ZYBAN 150 mg compresse a rilascio prolungato

Foglio Illustrativo: Informazioni per il paziente

Principio attivo: Cloridrato di bupropione

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto solo per lei. Non lo dia ad altri. Potrebbe danneggiarli, anche se i sintomi della malattia sono gli stessi.
• Se manifesta un effetto indesiderato, anche non elencato in questo foglio, lo segnali al medico o al farmacista. Vedere sezione 4.

---

1. Che cos’è Zyban e a che cosa serve

Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 150 mg di cloridrato di bupropione, equivalenti a 133,6 mg di bupropione base.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.

Forma farmaceutica

Compressa a rilascio prolungato. Compresse bianche o giallo-bianche, di forma rotonda biconvessa, rivestite con film, con impresso “GX CH7” su un lato.

Indicazioni terapeutiche

Zyban è indicato come aiuto alla cessazione dell’abitudine al fumo in pazienti adulti, in associazione con il supporto motivazionale. Il trattamento con Zyban riduce i sintomi da astinenza da nicotina, incluso il desiderio intenso di fumare, l’irritabilità, l’ansia, la difficoltà di concentrazione e la fame nervosa.

L’efficacia di Zyban è stata dimostrata in pazienti che fumano almeno 10 sigarette al giorno ed è maggiore quando il paziente è impegnato in un programma di supporto comportamentale.

---

2. Cosa deve sapere prima di prendere Zyban

Controindicazioni

Non prenda Zyban:

• Se è allergico al cloridrato di bupropione o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale;
• Se ha un qualsiasi disturbo convulsivo o ha avuto convulsioni in passato. Ciò include pazienti con epilessia, disturbi convulsivi da astinenza da alcol o benzodiazepine, e pazienti con storia di crisi convulsive di qualsiasi eziologia;
• Se ha un disturbo del comportamento alimentare attuale o precedente, in particolare anoressia nervosa o bulimia nervosa, poiché queste condizioni aumentano significativamente il rischio di convulsioni;
• Se sta assumendo o ha assunto negli ultimi 14 giorni un inibitore delle monoaminossidasi (IMAO). L’uso concomitante o sequenziale di bupropione e IMAO può causare reazioni ipertensive potenzialmente fatali;
• Se sta sospendendo bruscamente l’assunzione di alcol o benzodiazepine. L’astinenza brusca da queste sostanze aumenta il rischio di convulsioni;
• Se ha un tumore cerebrale o ha subito un grave trauma cranico;
• Se ha un infarto miocardico acuto o un’ischemia cerebrale recente.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Prima di iniziare il trattamento con Zyban, informi il medico se soffre di una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche, poiché potrebbe essere necessaria una sorveglianza speciale o una modifica della dose:

Rischio di convulsioni

Il bupropione può abbassare la soglia convulsiva. Il rischio di convulsioni è dose-dipendente. Sebbene il rischio con Zyban 150 mg due volte al giorno sia inferiore allo 0,4%, il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nei pazienti con fattori di rischio predisponenti, quali:

• Storia di cranio-trauma con perdita di conoscenza;
• Uso concomitante di medicinali che possono abbassare la soglia convulsiva (antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina, corticosteroidi, antimalarici);
• Diabete trattato con insulina o ipoglicemizzanti orali;
• Uso eccessivo o brusca interruzione di alcol o sedativi.

In caso di convulsione durante il trattamento, interrompa immediatamente l’assunzione di Zyban e non la riprenda. Contatti immediatamente il medico.

Rischio psichiatrico

Tutti i pazienti trattati con farmaci antidepressivi, incluso il bupropione, devono essere monitorati per l’aggravamento dei sintomi depressivi, comportamenti suicidi o insoliti cambiamenti del comportamento, specialmente durante le prime settimane di trattamento o in caso di variazioni della posologia. Ciò vale anche per pazienti che assumono Zyban per smettere di fumare.

Sintomi quali agitazione, insonnia, irritabilità, aggressività, mania e ideazione suicida sono stati riportati durante il trattamento con bupropione. Se si verificano questi sintomi, contatti immediatamente il medico.

Ipertensione

Il bupropione può aumentare la pressione sanguigna. È consigliabile monitorare la pressione arteriosa prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante la terapia, specialmente in pazienti con ipertensione preesistente o malattia cardiovascolare.

Glaucoma ad angolo chiuso

Il bupropione può causare midriasi (dilatazione della pupilla) e precipitare un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso in pazienti predisposti. Si raccomanda un esame oftalmologico prima di iniziare il trattamento nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non trattato o storia di tale condizione.

Funzionalità epatica e renale

Nei pazienti con alterazioni moderate o gravi della funzionalità epatica o renale, il bupropione e i suoi metaboliti possono accumularsi aumentando il rischio di effetti avversi, incluso il rischio di convulsioni. Questi pazienti devono essere trattati con cautela e possibilmente con dosi ridotte.

Disturbi bipolari

Il bupropione non deve essere usato in pazienti con disturbo bipolare non stabilizzato, poiché gli antidepressivi possono indurre mania o ipomania in questi pazienti.

Psicosi e delirium

Casi di reazioni psicotiche quali delirium, allucinazioni, paranoia e confusione sono stati riportati, specialmente in pazienti con fattori di rischio preesistenti o a dosi elevate.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. L’effetto di Zyban può essere influenzato da altri medicinali, e Zyban può influenzare l’effetto di altri medicinali.

Medicinale/Classe	Interazione	Raccomandazione
Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)	Rischio di sindrome serotoninergica e ipertensione maligna	Controindicato. Intervallo minimo di 14 giorni tra sospensione IMAO e inizio Zyban, e viceversa
Altri inibitori della ricaptazione della dopamina/noradrenalina	Potenziaione degli effetti e aumento del rischio di convulsioni	Usare con cautela; monitoraggio clinico stretto
Agenti che abbassano la soglia convulsiva (antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina, sistemici corticosteroidi, antimalarici di sintesi)	Aumento del rischio di convulsioni	Valutare il rapporto rischio/beneficio; considerare alternative terapeutiche
Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital (induttori enzimatici)	Riduzione dei livelli plasmatici di bupropione del 50-90%	Possibile necessità di aumento posologico; monitoraggio dell’efficacia
Cimetidina	Aumento delle concentrazioni di bupropione e metaboliti	Usare con cautela; considerare riduzione dose
Alcol	Aumento del rischio neuropsichiatrico e convulsivo; effetti avversi neurocerebrali additivi	Evitare consumo eccessivo; non interrompere bruscamente l’assunzione se abituale
Warfarin	Interazione farmacodinamica variabile; possibile alterazione INR	Monitoraggio frequente dell’INR, specialmente all’inizio e alla fine del trattamento
Levodopa, amantadina	Aumento degli effetti collaterali dopaminergici (nausea, vomito, psicosi)	Riduzione posologica di questi farmaci può essere necessaria
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e IMAO reversibili	Rischio di sindrome serotoninergica	Sorveglianza clinica attenta
Beta-bloccanti (specialmente metoprololo)	Effetti ridotti del beta-bloccante dovuti all’induzione metabolica	Monitoraggio della pressione arteriosa e frequenza cardiaca
Ormoni steroidei contraccettivi (estrogeni)	Effetto contraccettivo potenzialmente ridotto	Utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi
Ciclosporina	Riduzione dei livelli plasmatici di ciclosporina	Monitoraggio dei livelli ematici di ciclosporina

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non esistono dati sufficienti sull’uso di bupropione in donne in gravidanza. Studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Tuttavia, il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto.

Il fumo durante la gravidanza comporta rischi gravi per il feto (ritardo della crescita, parto prematuro, aborto spontaneo). La cessazione del fumo senza farmaci è preferibile. Zyban deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici potenziali superano i rischi potenziali per il feto e dopo valutazione medica attenta.

Allattamento

Il bupropione e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Non è disponibile informazione sufficiente sugli effetti sul neonato. Il rischio/beneficio deve essere valutato attentamente. Se si utilizza Zyban durante l’allattamento, si raccomanda di monitorare il neonato per eventuali reazioni avverse (specialmente sonnolenza eccessiva o difficoltà di alimentazione).

Fertilità

Non sono stati condotti studi specifici sulla fertilità. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Zyban può causare vertigini, sonnolenza, confusione o alterazioni della vista. Questi effetti possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, specialmente all’inizio del trattamento o dopo modifiche della dose. Si consiglia cautela fino a quando non sia nota la propria reazione individuale al medicinale. Eviti di guidare o usare macchinari se riscontra tali sintomi.

---

3. Come prendere Zyban

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Posologia

Fase iniziale: Inizi il trattamento mentre fuma ancora. La data di cessazione del fumo deve essere fissata entro le prime due settimane di terapia, preferibilmente durante la seconda settimana.

Settimana 1: 150 mg (una compressa) al giorno per i primi 6 giorni.

Da giorno 7 in poi: 150 mg due volte al giorno, con un intervallo di almeno 8 ore tra le due somministrazioni. Non assumere più di 300 mg al giorno.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticare, spezzare o schiacciare, per evitare il rilascio immediato del principio attivo e il conseguente aumento del rischio di effetti indesiderati, incluso il rischio di convulsioni.

Prenda le compresse con acqua, durante o fuori dai pasti. Eviti di prendere la dose serale troppo tardi per prevenire insonnia; l’ultima dose deve essere assunta almeno 4-6 ore prima di coricarsi.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Non sono necessari aggiustamenti posologici basati esclusivamente sull’età. Tuttavia, nei pazienti anziani con compromissione renale o epatica, si applicano le raccomandazioni per tali condizioni.

Compromissione epatica

In pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la dose massima deve essere ridotta a 150 mg al giorno. Nei pazienti con compromissione grave, Zyban è controindicato.

Compromissione renale

In pazienti con compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina <30 ml/min), la dose deve essere ridotta a 150 mg al giorno. In dialisi, il bupropione non è dializzabile; somministrare 150 mg ogni giorno alterno.

Durata del trattamento

La durata ottimale del trattamento non è stata stabilita definitivamente. Generalmente, il trattamento viene proseguito per 7-12 settimane. In alcuni pazienti può essere necessario un trattamento più prolungato (fino a 6 mesi) per prevenire la ricaduta. Il medico valuterà la necessità di continuare il trattamento oltre le 12 settimane basandosi sul rapporto rischio/beneficio individuale.

Se dimentica di prendere Zyban

Se dimentica una dose, la salti e prenda la dose successiva all’orario consueto. Non prenda una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Prendere dosi troppo ravvicinate aumenta il rischio di convulsioni.

Se interrompe il trattamento con Zyban

Non interrompa bruscamente il trattamento senza consultare il medico. Anche se non esiste un disturbo da astinenza fisica documentato per il bupropione, il medico può raccomandare una riduzione graduale della dose. Se interrompe il trattamento, il rischio di ricaduta nel fumo aumenta.

---

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Effetti indesiderati gravi (richiedono immediata assistenza medica)

Contatti immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso se manifesta:

• Reazioni allergiche gravi: difficoltà di respirazione, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, orticaria generalizzata, eruzione cutanea con vescicole o desquamazione;
• Convulsioni: perdita di coscienza con contrazioni muscolari involontarie;
• Pensieri suicidi o comportamento suicida;
• Attacco di panico, mania o psicosi;
• Dolore toracico, edema periferico, scompenso cardiaco;
• Ictus o segni precursori (confusione improvvisa, difficoltà del linguaggio, debolezza unilaterale).

Tabella degli effetti indesiderati per frequenza

La frequenza è definita secondo le seguenti convenzioni:

Molto comune

≥1/10 (≥10%)

Comune

≥1/100 e <1/10 (1%-10%)

Non comune

≥1/1000 e <1/100 (0,1%-1%)

Raro

≥1/10000 e <1/1000 (0,01%-0,1%)

Molto raro

<1/10000 (<0,01%)

Non nota

la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Classificazione per sistema organico	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro/Non nota
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa, insonnia	Vertigini, tremore, disturbi del gusto, disturbi della concentrazione	Sincope, amnesia, parestesia, ipoestesia, convulsioni, mioclono	Ictus	Sindrome neurolettica maligna, aumento della pressione intracranica
Disturbi psichiatrici	–	Agitazione, ansia, depressione, irritabilità, nervosismo, ideazione suicida	Confusione, allucinazioni, paranoia, delirium, disturbo del comportamento, euforia, mania, incubi, psicosi	Omicialidio, tentativo di suicidio	Sindrome di disinibizione
Disturbi dell’occhio	–	Secchezza oculare, visione disturbata, midriasi	Glaucoma ad angolo chiuso, aumento della pressione intraoculare	–	–
Disturbi dell’orecchio e del labirinto	–	Tinnito	Sordità, acufene pulsante	–	–
Disturbi cardiaci	–	Tachicardia, palpitazioni	Extrasistole, aritmia, dolore toracico, angina pectoris	Infarto miocardico, fibrillazione atriale	Cardiomiopatia
Disturbi vascolari	–	Arrossamento cutaneo, ipertensione, vampate di calore	Ipotensione ortostatica, fenomeno di Raynaud, vasculite	–	–
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici	–	Rinite, tosse, dispnea, bronchite, dolore faringeo	Edema laringeo, stridore laringeo, polmonite, embolia polmonare	–	–
Disturbi gastrointestinali	Secchezza delle fauci	Stomatite, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, flatulenza, alterazione del gusto, diarrea	Esofagite, ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale, pancreatite, glossite	Collasso intestinale, perforazione	Colite ischemica
Disturbi epatobiliari	–	Aumento degli enzimi epatici	Epatite, ittero, insufficienza epatica	–	–
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	–	Eruzione cutanea, prurito, urticaria, sudorazione aumentata	Alopecia, dermatite, eruzione acneiforme, eruzione maculare, orticaria generalizzata	Angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica	–
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	–	Dolori articolari, dolori muscolari, spasmi muscolari	Artrite, miosite, rabdomiolisi	–	–
Disturbi renali e urinari	–	Alterazione della minzione, pollachiuria, ritenzione urinaria	Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, ematuria	–	–
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella	–	Disturbi della funzione sessuale, eiaculazione anomala, impotenza	Ginecomastia, priapismo, menometrorragia	–	–
Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione	–	Astenia, mal di testa, dolore toracico, febbre, malessere generale	Edema periferico, reazione da astinenza da nicotina intensificata, sindrome da astinenza da nicotina	–	Reazione di farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)
Esami diagnostici	–	Perdita di peso, aumento di peso (minimo)	Aumento della glicemia, riduzione della glicemia, alterazione elettrocardiografica	–	–

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/segnala. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

---

5. Come conservare Zyban

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo “SCAD.” o “EXP”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione per quanto riguarda la temperatura. Conservare nella confezione originale per proteggere dal calore eccessivo e dall’umidità.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

---

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Qual è il principio attivo

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 150 mg di cloridrato di bupropione.

Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa: alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, gliceril dibegenato, idrossipropilmetilcellulosa (E464), cellulosa microcristallina, macrogol 1450, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, biossido di titanio (E171), acido citrico.

Rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa (E464), macrogol 400, biossido di titanio (E171), polisorbato 80, carnauba wax.

Descrizione dell’aspetto di Zyban e contenuto della confezione

Compresse bianche o giallo-bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso “GX CH7” su un lato.

Confezioni da 30, 60, 90 o 120 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

GlaxoSmithKline S.p.A.

Via Fleming, 2

37135 Verona (VR)

Italia

Responsabile per il rilascio dei lotti

GlaxoSmithKline S.p.A.

Via Fleming, 2

37135 Verona (VR)

Fabbricante

Glaxo Wellcome Production

Z.I. de la Peyennière

53100 Mayenne

Francia

Oppure

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

ul. Grunwaldzka 189

60-322 Poznań

Polonia

Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

046562018

Data della prima autorizzazione/renovazione dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 21 luglio 2000

Data dell’ultima rinnovazione: 21 luglio 2010

Data della revisione del testo

Giugno 2023

---

Informazioni destinate esclusivamente agli operatori sanitari

Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Altri farmaci per le dipendenze; codice ATC: N07BA02.

Il meccanismo d’azione del bupropione nell’aiutare la cessazione del fumo non è completamente elucidato. Il bupropione è un inibitore selettivo della ricaptazione neuronale della dopamina e della noradrenalina (norepinefrina), con effetti minimi sulla ricaptazione della serotonina. Inoltre, antagonizza in modo non competitivo i recettori nicotinici acetilcolinergici (nAChR). Queste proprietà farmacologiche interferiscono con i meccanismi della dipendenza da nicotina e mitigano i sintomi dell’astinenza.

L’efficacia nel mantenere l’astinenza dal fumo è stata dimostrata in studi clinici controllati con placebo, dove il tasso di astinenza continua alla 12ª settimana variava dal 25% al 35% per Zyban vs 9%-15% per placebo. Il numero necessario da trattare (NNT) per ottenere un’astinenza aggiuntiva rispetto al placebo è approssimativamente 5-7.

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: Il bupropione è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Le compresse a rilascio prolungato hanno una biodisponibilità di circa 100% rispetto alla forma immediata, ma con un profilassi più piatto. Il Cmax viene raggiunto in circa 5 ore. L’assunzione di cibo aumenta il Cmax del 25% e l’AUC del 17%, senza alterazioni clinicamente significative.

Distribuzione: Il volume di distribuzione è approssimativamente 20-47 L/kg. Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato e distribuito in tessuti come cuore, polmoni, fegato, reni e muscoli. Attraversa la barriera ematoencefalica.

Metabolismo: Il bupropione viene estensivamente metabolizzato nel fegato tramite CYP2B6 (via principale) con formazione dei metaboliti attivi idrossibupropione, treo-idrobupropione e eritroidrobupropione. L’emivita del principio attivo è di circa 21 ore, mentre quella dei metaboliti è più lunga (20-37 ore). L’induzione del proprio metabolismo porta alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche durante il trattamento cronico.

Eliminazione: Meno dell’1% del farmaco immodificato viene escreto nelle urine. I metaboliti sono escreti principalmente nelle urine (>90%) e in misura minore nelle feci.

Popolazioni speciali:

• Insufficienza epatica: Aumento dell’AUC del 50-300% in pazienti con cirrosi;
• Insufficienza renale: Accumulo dei metaboliti in pazienti con clearance <30 ml/min;
• Anziani: Possibile riduzione del clearance metabolico.

Dati preclinici di sicurezza

Studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta e cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla riproduzione non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. In studi su ratti, dosi elevate hanno causato convulsioni, coerentemente con il profilo farmacologico noto. Non sono stati osservati effetti teratogeni in studi su animali a dosi fino a 50 volte la dose massima umana.

Istruzioni per la manipolazione

Nessuna precauzione speciale richiesta. In caso di contatto con la polvere della compressa rotta, lavare con acqua e sapone.

Per ulteriori informazioni approfondite su Zyban, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) disponibile presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o il sito web del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.