Foglio Illustrativo: Informazioni per il paziente

Xenical 120 mg capsule rigide

Orlistat

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Lei o il suo bambino sono in trattamento con Xenical. Questo medicinale è destinato al trattamento dell’obesità, ma deve essere sempre associato ad una dieta ipocalorica ed a un programma di controllo del peso. Prima di iniziare il trattamento, legga attentamente questo foglio illustrativo perché contiene importanti informazioni sul medicinale. Lo conservi per poterlo rileggere in caso di necessità. Se ha qualsiasi dubbio, se ha bisogno di ulteriori informazioni o consigli, si rivolga al medico o al farmacista.

1. Cosa è Xenical e a cosa serve

Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula rigida contiene 120 mg di orlistat. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

Forma farmaceutica

Capsula rigida. Capsule di colore turchese con fascia azzurra turchese e stampata con “XENICAL 120”.

Indicazioni terapeutiche

Xenical è indicato in associazione ad una dieta ipocalorica, a basso contenuto di grassi, per il trattamento dell’obesità con indice di massa corporea (IMC) maggiore o uguale a 30 kg/m², oppure maggiore o uguale a 28 kg/m² in presenza di fattori di rischio associati (diabete mellito di tipo 2, dislipidemia, ipertensione arteriosa).

L’indice di massa corporea si calcola dividendo il peso corporeo in chilogrammi per il quadrato dell’altezza espressa in metri (kg/m²).

Xenical riduce il peso corporeo, il peso corporeo minimo raggiunto durante il trattamento e il recupero di peso dopo la fine del trattamento. Questo effetto è stato dimostrato anche nei pazienti diabetici di tipo 2 trattati con Xenical, dove il miglioramento del controllo metabolico è associato alla riduzione del peso.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Xenical

Controindicazioni

Non prenda Xenical:

• se è allergico all’orlistat o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
• se ha una malattia cronica di malassorbimento (insufficiente assorbimento di nutrienti dall’alimento intestinale), caratterizzata da bassi livelli di proteine nel sangue e carenze vitaminiche non corrette mediante supplementazione;
• se ha una colestasi (ridotto flusso di bile dai condotti biliari verso l’intestino);
• se sta allattando al seno (vedere sezione Gravidanza e allattamento).

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Prima di iniziare il trattamento con Xenical, il medico dovrà essere certo che:

1. Lei abbia tentato di perdere peso con una dieta adeguata, esercizio fisico e modifiche del comportamento alimentare da almeno tre mesi;
2. Lei abbia compreso il programma dietetico ipocalorico e a basso contenuto di grassi che dovrà seguire durante il trattamento;
3. Lei abbia compreso le conseguenze dell’assunzione di orlistat sul tratto gastrointestinale e le possibili misure di controllo.

Alcuni pazienti possono sviluppare un aumento dei livelli di enzimi epatici. È necessario sospendere immediatamente il trattamento se compaiono sintomi come prurito generalizzato, ittero (colorazione giallastra della pelle e degli occhi), urine scure o dolore al quadrante superiore destro dell’addome.

Sono stati riportati casi di calcoli renali nei pazienti trattati con Xenical. La maggior parte di questi pazienti presentava un’anamnesi positiva per calcoli renali. L’eventuale presenza di sangue nelle urine deve essere segnalata immediatamente al medico.

I pazienti trattati con antidiabetici orali o insulina devono essere monitorati attentamente per eventuali episodi di ipoglicemia.

Importante: Xenical deve essere assunto con una dieta nutrizionalmente equilibrata, ipocalorica e moderatamente ipolipidica (contenente circa il 30% delle calorie come grassi). La dieta deve essere ricca di frutta e verdura. La distribuzione giornaliera di grassi, carboidrati e proteine deve essere suddivisa in tre pasti principali. Se un pasto viene saltato o non contiene grassi, l’assunzione di Xenical può essere omessa.

Interazioni con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Xenical può influenzare l’assorbimento di alcuni medicinali. In particolare:

Ciclosporina:

L’orlistat può ridurre l’assorbimento della ciclosporina. Se sta assumendo ciclosporina, non deve iniziare il trattamento con Xenical senza consultare il medico. Durante il trattamento concomitante, i livelli plasmatici di ciclosporina devono essere monitorati più frequentemente. Dopo la sospensione di Xenical, il medico dovrà continuare a monitorare i livelli di ciclosporina per altre tre giorni.

Levotiroxina:

Casi di ipotiroidismo e/o ridotto controllo dell’ipotiroidismo sono stati riportati in pazienti trattati concomitantemente con orlistat e levotiroxina. Si raccomanda di assumere levotiroxina e Xenical ad almeno 4 ore di distanza e di monitorare i livelli di ormoni tiroidei durante il trattamento concomitante.

Anticoagulanti orali (warfarin):

La vitamina K, contenuta principalmente nei grassi vegetali, è necessaria per la coagulazione del sangue. Poiché Xenical riduce l’assorbimento dei grassi, può diminuire l’assorbimento della vitamina K, alterando l’effetto degli anticoagulanti. Il tempo di protrombina/INR deve essere monitorato frequentemente durante il trattamento concomitante.

Amiodarone:

L’efficacia terapeutica dell’amiodarone può essere ridotta a causa della diminuzione dell’assorbimento intestinale indotta dall’orlistat.

Medicinali anticonvulsivanti:

Sono stati riportati episodi di convulsioni in pazienti trattati con orlistat e anticonvulsivanti (fenitoina, valproato, lamotrigina) contemporaneamente. Il medico deve monitorare i livelli plasmatici di questi medicinali.

Antiretrovirali per l’HIV:

L’orlistat può ridurre l’assorbimento di medicinali antiretrovirali. Il medico dovrà valutare la possibilità di un monitoraggio più frequente del carico virale.

Acido acetilsalicilico:

In pazienti obesi trattati con acido acetilsalicilico a dosi profilattiche (325 mg tre volte al giorno), l’orlistat aumenta il rischio di sanguinamento gastrico. Si raccomanda cautela durante l’uso concomitante.

Inoltre, l’assorbimento di alcuni medicinali liposolubili (vitamine A, D, E, K e beta-carotene) può essere ridotto. Si raccomanda l’assunzione di un supplemento multivitaminico contenente vitamine liposolubili (vedere sezione Posologia).

Gravidanza e allattamento

La gravidanza non è indicazione per il trattamento dell’obesità. Non esistono dati clinici adeguati relativi all’uso di orlistat in donne gravide. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale. Tuttavia, come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di Xenical durante la gravidanza.

Non è noto se l’orlistat venga escreto nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato che l’orlistat viene escreto nel latte materno. Non deve essere somministrato durante l’allattamento al seno.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Xenical non ha effetti noti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati del possibile insorgere di fenomeni di steatorrea (feci oleose o grasse) che potrebbero comportare imbarazzo in situazioni sociali.

3. Come prendere Xenical

Posologia

Prenda sempre questo medicinale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata è di una capsula da 120 mg da assumere tre volte al giorno durante i pasti principali (colazione, pranzo e cena) o entro un’ora dal pasto.

Pasto	Dosaggio	Tempistica
Colazione	1 capsula da 120 mg	Durante il pasto o entro 1 ora
Pranzo	1 capsula da 120 mg	Durante il pasto o entro 1 ora
Cena	1 capsula da 120 mg	Durante il pasto o entro 1 ora
Spuntino	Nessuna	Se lo spuntino non contiene grassi

Se un pasto viene saltato o se il pasto non contiene grassi, l’assunzione di Xenical può essere omessa. L’assunzione di Xenical senza pasto non ha alcun effetto terapeutico.

Xenical è indicato per il trattamento a lungo termine. Generalmente il trattamento viene continuato per un anno o più, ma il medico valuterà la necessità di continuare il trattamento dopo i primi 12 settimane. Se, dopo 12 settimane di terapia, il paziente non ha perso almeno il 5% del peso corporeo iniziale, il medico può sospendere il trattamento e rivalutare la terapia.

Supplementazione vitaminica

A causa della riduzione dell’assorbimento dei grassi, può verificarsi una diminuzione dei livelli di vitamine liposolubili (A, D, E, K) e beta-carotene. Per assicurare un adeguato apporto nutrizionale, i pazienti in trattamento con Xenical devono assumere un supplemento multivitaminico contenente vitamine A, D, E e K. Questo supplemento deve essere assunto almeno 2 ore dopo l’assunzione di Xenical (ad esempio prima di coricarsi) oppure la mattina, a digiuno.

Pazienti speciali

Negli anziani non sono necessari aggiustamenti posologici. Non sono disponibili dati clinici sufficienti per stabilire la sicurezza e l’efficacia in pazienti con età inferiore ai 12 anni.

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non sono necessari aggiustamenti posologici. Non sono disponibili dati clinici in pazienti con compromissione epatica.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio acuto, sono attesi effetti simili a quelli osservati con la somministrazione di dosi raccomandate, ma più marcati. In caso di ingestione accidentale di un numero elevato di capsule, si rivolga immediatamente al medico, al farmacista o al pronto soccorso dell’ospedale più vicino.

Se nota di aver preso troppe capsule, non deve preoccuparsi eccessivamente; tuttavia, deve aspettarsi un aumento degli effetti indesiderati correlati al tratto gastrointestinale (vedere sezione Effetti indesiderati).

Se dimentica di prendere Xenical

Se dimentica di prendere una capsula, la prenda non appena se ne ricordi, purché entro un’ora dal pasto. Se è trascorsa più di un’ora dal pasto, non prenda la capsula dimenticata e riprenda il trattamento con la dose successiva al pasto successivo. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati di Xenical sono generalmente di natura gastrointestinale e sono correlati al meccanismo d’azione del medicinale (inibizione dell’assorbimento dei grassi alimentari). La loro frequenza aumenta con l’aumentare del contenuto di grassi nella dieta.

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Dolori addominali/discomfort
• Flatulenza (gas intestinale) con scarico
• Feci liquide
• Feci oleose o grasse (steatorrea)
• Evacuazioni fecali urgenti
• Evacuazioni fecali più frequenti
• Incontinenza fecale (perdita involontaria di feci)

Questi sintomi generalmente sono lievi, compaiono all’inizio del trattamento e tendono a risolversi spontaneamente dopo poche settimane di terapia continuata. L’adozione di una dieta ipolipidica (contenente circa il 30% delle calorie come grassi) riduce l’incidenza e la gravità di questi effetti indesiderati.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Infezioni del tratto respiratorio superiore
• Infezioni del tratto urinario
• Influenza
• Mal di testa (cefalea)
• Ansia
• Affaticamento
• Disturbi mestruali

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Ipoglicemia (nei pazienti diabetici di tipo 2)
• Sindrome respiratoria acuta (infezioni virali delle vie respiratorie)
• Otite media
• Aumento della frequenza cardiaca (tachicardia)
• Calcoli biliari (colelitiasi)
• Calcoli renali (nefrolitiasi)
• Eruzione cutanea
• Dermatite
• Prurito
• Edema periferico

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Epatite (infiammazione del fegato) che può essere grave
• Ittero (colorazione giallastra della pelle e degli occhi)
• Eruzione bollose (sindrome di Stevens-Johnson)
• Angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola)
• Broncospasmo (reazioni allergiche con difficoltà respiratoria)

Effetti indesiderati con frequenza non nota (non possono essere definite sulla base dei dati disponibili)

• Retinitite pigmentosa (casi isolati)
• Pancreatite acuta
• Calcoli biliari con colecistite
• Alterazioni della coagulazione del sangue (in pazienti trattati con anticoagulanti orali)
• Reazioni allergiche gravi

Sintomi specifici in pazienti diabetici

I pazienti diabetici di tipo 2 trattati con Xenical possono manifestare ipoglicemia, specialmente se assumono anche sulfaniluree o insulina. I sintomi includono sudorazione, tremori, confusione, vertigini, fame intensa e alterazione della vista.

Informazioni dettagliate sugli effetti sul sistema gastrointestinale

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono dovuti all’azione farmacologica del medicinale nell’eliminazione del grasso non assorbito. Le feci grasse appaiono oleose, chiare o arancioni a causa del contenuto di grasso non assorbito. In alcuni casi, le macchie di grasso possono imbrattare la biancheria intima. Questo fenomeno, sebbene imbarazzante, indica che il medicinale sta funzionando correttamente. Per ridurre questi effetti, è fondamentale:

• Distribuire l’assunzione di grassi in modo uniforme durante i tre pasti principali;
• Evitare pasti particolarmente ricchi di grassi;
• Non saltare pasti regolarmente, poiché ciò induce a mangiare più grassi ai pasti successivi.

Sebbene gli eventi gastrointestinali possano verificarsi in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di grassi, la loro frequenza e gravità si riducono significativamente quando il contenuto di grassi per pasto non supera i 15 grammi.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo [inserire indirizzo nazionale]. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Proprietà farmacologiche

Classe farmacoterapeutica

Medicinali per il trattamento dell’obesità, esclusi prodotti dietetici – lipasi inibitori. Codice ATC: A08AB01.

Meccanismo d’azione

Orlistat è un inibitore potente, specifico e a lunga durata d’azione delle lipasi gastriche e pancreatiche. Agisce nello stomaco e nell’intestino tenue formando un legame covalente con il sito attivo della serina delle lipasi gastriche e pancreatiche. L’enzima inattivato non è più in grado di idrolizzare il grasso alimentare in forma assorbibile di acidi grassi liberi e monogliceridi. Poiché i trigliceridi non assorbiti non possono essere idrolizzati, non possono essere assorbiti dall’intestino. Questo effetto si traduce in un deficit calorico e ha un effetto positivo sul controllo del peso.

La dose terapeutica di orlistat (120 mg tre volte al giorno) riduce l’assorbimento dei grassi alimentari di circa il 30%. Orlistat non ha effetti sistemici a causa della sua scarsa assorbibilità (< 5% della dose orale) e dell'elevato legame proteico plasmatico (> 99%).

Effetti farmacodinamici

Oltre alla perdita di peso, Xenical ha effetti benefici sui fattori di rischio cardiovascolare associati all’obesità. Studi clinici hanno dimostrato:

• Riduzione dei livelli di colesterolo LDL totale e colesterolo LDL;
• Riduzione dei livelli di insulina a digiuno;
• Riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica;
• Riduzione dell’incidenza del diabete mellito di tipo 2 in pazienti con intolleranza al glucosio (studio XENDOS);
• Miglioramento del controllo glicemico nei pazienti diabetici di tipo 2 (riduzione dell’emoglobina glicata HbA1c).

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Studi di bilancio di massa condotti su volontari sani obesi hanno dimostrato che l’assorbimento sistemico dell’orlistat è limitato. Circa il 97% della dose orale viene escreta con le feci, di cui l’83% come orlistat immodificato. Meno del 2% della dose orale viene recuperata nelle urine come metabolita idrolizzato (M1) e coniugato (M3). Il picco di concentrazione plasmatica di orlistat immodificato (M1) viene raggiunto in genere entro 8 ore dalla somministrazione. Il volume di distribuzione non può essere determinato in quanto il farmaco si limita esclusivamente al tratto intestinale.

Distribuzione

Dato che l’assorbimento sistemico è minimo, la distribuzione tissutale è trascurabile. Studi su animali hanno evidenziato che il farmaco non attraversa la barriera ematoencefalica.

Metabolismo

La frazione sistemica assorbita subisce metabolismo epatico. Sono stati identificati due metaboliti principali: M1 (4-lactone di idrolisi) e M3 (4-lactone con catena laterale N-formil leucina scissa). M1 e M3 hanno un’attività farmacologica trascurabile contro la lipasi. A causa del basso assorbimento sistemico e dell’elevato legame proteico (> 99%), i metaboliti non si accumulano nel plasma.

Eliminazione

Studi su soggetti normali in peso e soggetti obesi hanno dimostrato che l’eliminazione del farmaco immodificato con le feci è rapida. La maggior parte (97%) del farmaco somministrato viene escreta con le feci; il 23% dell’escrezione fecale totale avviene entro 24 ore. Il tempo necessario per escretare completamente il farmaco varia tra i soggetti (3-5 giorni), probabilmente a causa di variazioni nel transito intestinale. La frazione assorbita viene eliminata prevalentemente per via renale come metaboliti (M1 e M3). L’emivita plasmatica di eliminazione dei metaboliti è compresa tra 1 e 2 ore.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, l’esposizione sistemica all’orlistat e ai suoi metaboliti è simile a quella dei soggetti con funzione renale normale. Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione renale grave.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo basandosi su studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, carcinogenicità e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo. Studi su ratti hanno dimostrato che l’orlistat non causa malformazioni fetali o tossicità materno-fetale a dosi fino a 100 volte la dose terapeutica umana. Studi su coniglie hanno mostrato una riduzione della deposizione di grasso nel feto a dosi tossiche per la madre, probabilmente correlata alla riduzione dell’assorbimento di grassi nella madre.

6. Informazioni farmaceutiche

Elenco degli eccipienti

Capsula: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido sodico, povidone K30, sodio laurilsolfato, talco.

Copertura della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), indigotina (E132), eritrosina (E127).

Inchiostro di stampa: shellac, gomma lacca, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171), povidone K30, propilenglicolo.

Incompatibilità

Non applicabile.

Periodo di validità

3 anni.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sul blister e sulla scatola dopo “SCAD.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Natura e contenuto della confezione

Xenical è disponibile in confezioni contenenti 42, 84 o 168 capsule rigide. Non è detto che tutte le confezioni siano commercializzate.

La capsula è di colore turchese con fascia azzurra turchese, contenente granuli bianchi o bianc-avorio. Stampata “XENICAL 120” sulla parte superiore e “Roche” sulla parte inferiore.

Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Non ci sono requisiti speciali per la manipolazione. Il medicinale deve essere tenuto fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Roche S.p.A.
Via Morelli Angiolo, 2/A
20126 Milano
Italia

8. Numeri di autorizzazione all’immissione in commercio

42 capsule: 28/1999 (008417014)
84 capsule: 28/1999 (008417026)
168 capsule: 28/1999 (008417038)

9. Data della prima autorizzazione e rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 17 luglio 1998
Data dell’ultimo rinnovo: 17 luglio 2008

10. Data di revisione del testo

Marzo 2024

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Indice delle sigle e abbreviazioni utilizzate

IMC

Indice di Massa Corporea

ATC

Anatomical Therapeutic Chemical (classificazione anatomica, terapeutica e chimica)

LDL

Lipoproteine a bassa densità (Low Density Lipoprotein)

HbA1c

Emoglobina glicata

INR

International Normalized Ratio

M1/M3

Metaboliti dell’orlistat

Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica non ripetibile (RR). La prescrizione non è rinnovabile; per ottenere nuove confezioni è necessaria una nuova prescrizione medica.

Chieda sempre consiglio al medico curante o al farmacista prima di iniziare qualsiasi trattamento per la perdita di peso. Una riduzione del peso corporeo deve avvenire in modo graduale (0,5-1 kg alla settimana) per non compromettere la salute.