VOLTAREN® (diclofenac) – Foglio Illustrativo Completo

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei. Questo medicinale è soggetto a monitoraggio aggiuntivo. Ciò consentirà la rilevazione rapida di nuove informazioni sulla sicurezza. La invitiamo a segnalare qualsiasi effetto indesiderato riscontrato assumendo questo medicinale, anche se non presente in questo foglio (vedere sezione 11).

1. Denominazione del medicinale

Voltaren è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) contenente diclofenac come principio attivo. Il prodotto è disponibile in diverse formulazioni farmaceutiche per adattarsi alle varie esigenze terapeutiche e vie di somministrazione.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Forma farmaceutica	Principio attivo	Concentrazione	Excipienti principali
Compresse gastroresistenti	Diclofenac sodico	25 mg, 50 mg	Cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, magnesio stearato, rivestimento enterico
Compresse a rilascio prolungato	Diclofenac sodico	75 mg, 100 mg	Gomma xantana, cera carnauba, ossido di ferro, ipromellosa
Capsule molli	Diclofenac potassico	25 mg	Macrogol, glicerolo, gelatina, acqua depurata
Supposte	Diclofenac sodico	50 mg, 100 mg	Semi-sintetici gliceridi (Witepsol)
Granulato per soluzione orale	Diclofenac potassico	50 mg/bustina	Saccarosio, acido citrico, aroma arancia, ciclamato sodico
Gel per uso cutaneo	Diclofenac dietilammina	10 mg/g (1%)	Alcool isopropilico, carbomer, cetomacrogol, cococaprilato/caprate, olio di paraffina leggero
Soluzione iniettabile	Diclofenac sodico	75 mg/3 ml	Alcool benzilico, mannitolo, sodio metabisolfito, idrossido di sodio/acqua per preparazioni iniettabili
Collirio soluzione	Diclofenac sodico	1 mg/ml (0,1%)	Acido borico, trometamolo, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili
Emulgel	Diclofenac dietilammina	11,6 mg/g (equivalente a diclofenac sodico 10 mg/g)	Isopropanolo, propilenglicole, alcool cetilstearilico, paraffina liquida leggera

3. Forma farmaceutica

Le diverse formulazioni includono:

• Compresse rivestite con film gastroresistente (biconvesse, rosa per 25 mg, giallo per 50 mg)
• Compresse a rilascio prolungato (bi-convesse, rivestite, rosa o giallastre)
• Capsule ovali trasparenti contenenti liquido giallastro
• Supposte torpediformi bianche o bianco-giallastre
• Granulato bianco o giallastro per soluzione orale
• Gel bianco o biancastro per applicazione cutanea
• Soluzione iniettabile limpida, incolora o giallastra in fiale
• Collirio soluzione limpida e incolora

4. Indicazioni terapeutiche

Voltaren è indicato per il trattamento sintomatico di stati dolorosi e infiammatori di varia origine:

Reumatologia:

Artrite reumatoide, artrosi (osteoartrite), spondilite anchilosante, sindromi reumatiche extra-articolari (periartrite scapolo-omerale, epicondilite, tendinite, borsiti).

Ginecologia:

Dismenorrea primaria e secondaria, dolore pelvico infiammatorio, algomenorrea.

Traumatologia:

Traumi, distorsioni, stiramenti muscolari, contusioni, fratture (controllo del dolore post-traumatico).

Chirurgia:

Dolore post-operatorio, profilassi ed edema post-chirurgico (in particolare ortopedia e odontoiatria).

Oftalmologia:

Prevenzione ed edema dopo interventi di chirurgia oftalmologica catarattica, controllo infiammazione post-operatoria, prevenzione miosi intraoperatoria, trattamento di blefariti, congiuntiviti allergiche.

Altre indicazioni:

Attacchi acuti di gotta, nefrite colica, dolore dentale, cefalea tensionale, mal di schiena acuto e cronico.

5. Posologia e modalità di somministrazione

Posologia generale per formulazioni orali, rettali e parenterali

La posologia deve essere individualizzata in base alla gravità dei sintomi, alla risposta clinica ed alla tollerabilità individuale. Si raccomanda di utilizzare la dose efficace minima per la durata più breve possibile.

Condizione	Dose iniziale	Dose di mantenimento	Dose massima giornaliera
Dolori lievi-moderati	50 mg	25-50 mg 2-3 volte/die	150 mg
Dolori severi (es. post-operatorio)	100 mg	50 mg 3 volte/die	150 mg
Artrite reumatoide	50 mg	50 mg 3 volte/die o 75 mg 2 volte/die	150 mg
Gotta acuta	100-150 mg	50 mg 3 volte/die	150 mg
Dismenorrea	50-100 mg	50 mg 3 volte/die	150 mg
Uso pediatrico (>6 mesi, >16 kg)	0,5 mg/kg	1-3 mg/kg/die suddivisi in 2-3 dosi	3 mg/kg (max 150 mg)

Modalità specifiche per formulazione

Compresse gastroresistenti (25 mg e 50 mg)

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticare, preferibilmente durante i pasti o a stomaco pieno per ridurre l’irritazione gastrica. Ingerire con abbondante liquido. Non spezzare o frantumare il rivestimento gastroresistente.

Compresse a rilascio prolungato (75 mg e 100 mg)

Destinate a mantenere concentrazioni plasmatiche stabili per 12-24 ore. Assumere una volta o due volte al giorno, rigorosamente intere, non masticabili. Non spezzare o frantumare.

Capsule molli (25 mg)

Formulazione liquida con assorbimento più rapido rispetto alle compresse. Utile per attacchi acuti di dolore. Ingerire intere con liquido.

Granulato per soluzione orale (50 mg)

Sciogliere il contenuto di una bustina in mezzo bicchiere d’acqua (circa 100 ml). Agitare e bere immediatamente. Preferibile assumere a stomaco pieno. Gusto aranciato.

Supposte (50 mg e 100 mg)

Via rettale indicata quando la via orale è controindicata (vomito, gastrite) o per effetto enteroepatico bypassato. Introduzione profonda nel retto. Dose solitamente 100 mg alla sera per mantenere concentrazioni notturne, oppure 50 mg 2-3 volte/die.

Soluzione iniettabile (75 mg/3 ml)

Uso intramuscolare profondo (gluteo supero-esterno). Per uso intravenoso solo in ambito ospedaliero con infusione lenta. Non superare le 2 iniezioni al giorno (150 mg/die) per max 2 giorni; successivamente passare a via orale. Non miscelare con altri farmaci nella stessa siringa.

Gel/Emulgel 1%

Applicare 2-4 g (quantità equivalente a una noce o a 2-4 cm di gel) sulla zona interessata 3-4 volte al giorno. Massaggiare delicatamente fino a completo assorbimento. Lavarsi le mani dopo l’applicazione (eccetto se le mani sono la zona da trattare). Non applicare su cute lesa, ferite aperte, eczemi o mucose. Non coprire con occlusive.

Collirio 0,1%

Instillare 1 goccia 4 volte al giorno nell’occhio interessato, a seconda della gravità. Per prevenzione miosi in chirurgia catarattica: 1 goccia ogni 30 minuti per 2 ore pre-operatori (totali 4 gocce). Non indossare lenti a contatto morbide durante il trattamento. Agitare il flacone prima dell’uso.

6. Controindicazioni

Voltaren è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al diclofenac, ad altri FANS (incluso acido acetilsalicilico) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Asma, orticaria o riniti acute scatenate da precedente trattamento con acido acetilsalicilico o altri FANS (reazioni di ipersensibilità crociata)
• Ultimo trimestre di gravidanza (vedere sezione gravidanza)
• Allattamento (per formulazioni sistemiche ad alte dosi; precauzione per uso topico)
• Insufficienza epatica grave
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min)
• Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV)
• Trattamento concomitante con anticoagulanti orali in pazienti con emorragie gastrointestinali attive o ulcere peptiche attive
• Emorragie gastrointestinali attive o recidivanti, emorragie cerebrovascolari attive
• Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di dimostrata ulcera o sanguinamento)
• Malattie infiammatorie croniche dell’intestino (morbo di Crohn, colite ulcerosa) in fase attiva
• Ipoprothrombinemia congenita (per formulazioni iniettabili)
• Interventi di chirurgia maggiore con alto rischio emorragico
• Bambini con età inferiore ai 6 mesi o peso inferiore a 16 kg (per uso sistemico)

7. Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Rischio cardiovascolare

I FANS, incluso il diclofenac, possono essere associati a un aumentato rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, infarto miocardico ed ictus, che può essere fatale. Il rischio può aumentare con la durata dell’uso e in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare pre-esistenti (ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). I pazienti devono essere mantenuti alla dose efficace minima per la durata più breve possibile. La pressione arteriosa deve essere monitorata attentamente durante l’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia.

Rischio gastrointestinale

I FANS causano un aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali, incluso sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell’intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso e senza segni premonitori. I pazienti anziani e quelli con precedente ulcera peptica hanno un rischio maggiore. Si deve esercitare cautela in pazienti con storia di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, specialmente se anziani. In tali pazienti il trattamento deve iniziare alla dose minima disponibile. La combinazione con agenti protettivi (misoprostolo o inibitori della pompa protonica) deve essere considerata per questi pazienti, così come per pazienti che richiedono concomitantemente aspirina a basse dosi o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

Rischio renale

Il diclofenac, come tutti i FANS, può causare nefropatia, sindrome nefrosica, iperkaliemia, edema e ipertensione. L’insufficienza renale acuta è stata riportata raramente. Il rischio è maggiore in pazienti con compromissione renale pre-esistente, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, pazienti anziani, pazienti in trattamento concomitante con diuretici, ACE-inibitori o antagonisti dell’angiotensina II, e in pazienti con significativa perdita di liquidi per qualsiasi causa (incluso vomito prolungato, diarrea). La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti.

Rischio epatico

Sono stati segnalati raramente epatiti fulminanti, necrosi epatica e insufficienza epatica talora fatale con il diclofenac. I pazienti devono essere avvisati dei sintomi di epatotossicità (nausea, affaticamento, sonnolenza, diarrea, prurito, ittero, dolore addominale superiore destro, urine scure). Se compaiono questi segni o se risultati anomali delle prove di funzionalità epatica persistono o peggiorano, il farmaco deve essere sospeso.

Rischio cutaneo

Sono stati riportati molto raramente gravi reazioni cutanee avverse (es. dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) associate all’uso di FANS, incluso il diclofenac. Il rischio di queste reazioni è maggiore all’inizio del trattamento, con l’onset generalmente entro il primo mese. Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Altre precauzioni

• Asma bronchiale: I pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, poliposi nasale o malattie croniche delle vie respiratorie possono avere una maggiore frequenza di reazioni di ipersensibilità ai FANS (asma indotta da FANS, angioedema, orticaria)
• Disturbi ematologici: Il diclofenac può interferire con l’aggregazione piastrinica. Monitorare pazienti con disturbi della coagulazione o in trattamento anticoagulante
• Effetti sul metabolismo glucidico: Può alterare il controllo glicemico nei diabetici; monitorare la glicemia
• Fertilità: Il diclofenac può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato nelle donne che intendono concepire. Nei maschi, alcuni dati suggeriscono un effetto negativo sulla fertilità (reversibile alla sospensione)
• Utilizzo del gel: Evitare esposizione solare intensa sulla zona trattata (fotosensibilizzazione). Non applicare sotto bendaggi occlusivi o garze
• Utilizzo oftalmico: Usare con cautela in pazienti con alterazioni della cornea, soprattutto se prolungato. Può ritardare la guarigione delle ferite corneali

8. Interazioni farmacologiche

Il diclofenac interagisce con numerosi farmaci. Di seguito le interazioni più rilevanti:

Farmaco/Classe	Natura dell’interazione	Raccomandazione clinica
Anticoagulanti orali (warfarin)	Aumento rischio emorragie; competizione legame proteico; inibizione aggregazione piastrinica	Monitoraggio stretto INR; riduzione dose anticoagulante; evitare se possibile
Antiaggreganti piastrinici (acido acetilsalicilico, clopidogrel)	Sinergismo nell’inibizione piastrinica; aumento rischio emorragico	Associare solo se indicato clinicamente; monitorare segni sanguinamento
SSRI e SNRI (fluoxetina, venlafaxina)	Aumento rischio emorragie gastrointestinali	Profilassi gastroprotettiva o evitare associazione
Diuretici (furosemide, tiazidici)	Riduzione effetto diuretico; rischio di insufficienza renale acuta; iperkaliemia con diuretici risparmiatori di potassio	Monitorare funzione renale e elettroliti; idratazione adeguata
ACE-inibitori e ARA-II	Riduzione effetto antipertensivo; rischio di insufficienza renale acuta (triade: FANS+ACE-i+diuretico)	Usare con cautela; monitorare pressione e funzione renale
Betabloccanti	Riduzione effetto antiipertensivo	Monitoraggio pressione arteriosa
Litio	Riduzione escrezione renale litio; aumento concentrazione plasmatica tossica	Monitoraggio livelli litio; riduzione dose litio del 30-50%
Metotrexate (dose >15 mg/settimana)	Riduzione clearance metotrexato; aumento tossicità (mielosoppressione, epatotossicità)	Evitare associazione; se necessario, monitorare controlli ematici frequenti
Ciclosporina e tacrolimus	Rischio additivo di nefrotossicità	Monitorare funzione renale
Antidiabetici orali	Potenziale effetto ipoglicemizzante o iperglicemizzante	Monitoraggio glicemia; aggiustamento dose antidiabetici
Colestiramina e colestipolo	Ritardo/riduzione assorbimento diclofenac	Assumere diclofenac 1 ora prima o 4 ore dopo
Mifepristone	Teoricamente riduzione effetto mifepristone	Evitare FANS per 8-12 giorni dopo mifepristone
Corticosteroidi	Aumento rischio emorragie gastrointestinali	Profilassi gastroprotettiva
Fenitoina	Potenziale aumento livelli fenitoina	Monitoraggio livelli fenitoina
Digossina	Potenziale aumento livelli digossina	Monitoraggio digossinemia
Voriconazolo e fluconazolo	Inibizione CYP2C9; aumento livelli diclofenac	Riduzione dose diclofenac; monitoraggio effetti tossici

9. Gravidanza e allattamento

Gravidanza

Primo e secondo trimestre: L’inibizione della sintesi di prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio-fetale. I dati epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di un inibitore della sintesi di prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio relativo è aumentato con la dose e la durata del trattamento. Durante il primo e secondo trimestre, il diclofenac non deve essere somministrato se non strettamente necessario. Se usato, la dose deve essere la minima possibile e la durata la più breve possibile.

Terzo trimestre: Tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine, incluso il diclofenac, sono controindicati durante il terzo trimestre di gravidanza (a partire dalla 24ª settimana). Possono causare:

• Cardiopatia fetale con chiusura prematura del dotto arterioso Botallo
• Ipertensione polmonare fetale
• Insufficienza renale fetale con oligoidramnios
• Ritardo del parto e prolungamento del travaglio
• Aumento sanguinamento materno durante il parto

Allattamento

Il diclofenac passa nel latte materno in quantità molto piccole. Tuttavia, a causa della potenziale tossicità per il neonato (inibizione sintesi prostaglandine, rischio emorragico), l’uso di formulazioni sistemiche è sconsigliato durante l’allattamento. Per l’uso topico (gel), considerando la minima assorbimento sistemico, può essere usato con cautela evitando applicazione su aree estese o per periodi prolungati, e evitando contatto diretto del neonato con la zona trattata.

10. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti che presentano vertigini, sonnolenza, affaticamento, disturbi visivi o depressione del SNC durante il trattamento con diclofenac devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Per il collirio: possono verificarsi disturbi visivi transitori (bruciore, visione offuscata) immediatamente dopo l’instillazione. Si raccomanda di non guidare o usare macchinari fino a completa risoluzione di questi sintomi.

11. Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante il trattamento con diclofenac nelle diverse formulazioni. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (frequenza non può essere definita dai dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Effetto indesiderato	Frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico	Trombocitopenia	Raro
	Leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e aplastica), agranulocitosi, pancitopenia	Molto raro
	Eosinofilia	Non nota
	Metemoglobinemia (particolarmente con formulazione topica)	Raro
	Piastrinopenia	Non comune
	Porpora trombocitopenica	Raro
Patologie del sistema immunitario	Angioedema (incluso edema della lingua, glottide, laringe)	Raro
	Anafilassi, shock anafilattico (incluso ipotensione)	Molto raro
	Ipersensibilità	Non comune
	Reazioni di ipersensibilità ritardate con possibile coinvolgimento cutaneo e respiratorio	Raro
	Meningite asettica	Molto raro
Patologie del metabolismo e della nutrizione	Anoressia	Comune
	Iperglucemia, ipoglicemia	Raro
	Iponatriemia	Non nota
	Disidratazione	Non nota
Patologie psichiatriche	Insonnia, depressione	Raro
	Confusione, disorientamento, allucinazioni	Molto raro
	Ansia, irritabilità	Non nota
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, vertigini	Comune
	Sonnolenza, tremore	Non comune
	Convulsioni, disgeusia, disturbi della memoria	Raro
	Ictus, meningite	Molto raro
	Paresi, neuropatia periferica	Molto raro
Patologie dell’occhio	Irritazione oculare, bruciore (collirio)	Comune
	Cheratite, cheratopatia puntata superficiale, edema corneale (uso prolungato collirio)	Non comune
	Visione offuscata, diplopia, visione alterata	Raro
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Vertigine, tinnito	Non comune
	Ipacusia	Raro
	Acufeni reversibili	Comune
	Sordità	Molto raro
Patologie cardiache	Edema, edema periferico	Comune
	Palpitazioni, dolore toracico	Raro
	Infarto miocardico, scompenso cardiaco	Molto raro
	Tachicardia, fibrillazione atriale	Non nota
	Ipertensione arteriosa	Non comune
Patologie vascolari	Arrossamento, vampate di calore	Non comune
	Emorragia	Raro
	Vasculite (inclusa necrolisi cutanea e purpura di Henoch-Schönlein)	Molto raro
	Trombosi arteriosa (ictus, infarto miocardico)	Raro
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Asthma bronchiale (inclusa asma da FANS)	Raro
	Dispnea, tosse	Non comune
	Pneumonite, edema polmonare	Molto raro
	Riniti	Comune
	Edema della laringe	Raro
	Reazioni di broncospasmo	Non comune
Patologie gastrointestinali	Nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, flatulenza	Comune
	Gastrite, costipazione, esofagite	Non comune
	Stomatite, glossite	Raro
	Ulcera peptica, emorragia gastrointestinale (ematemesi, melena), perforazione	Molto raro
	Colite (inclusa colite emorragica ed esacerbazione colite ulcerosa), gastrite emorragica	Molto raro
	Costipazione, secchezza delle fauci	Non comune
	Pancreatite	Molto raro
	Emorroidi (con supposte)	Non comune
	Dolore rettale, tenesmo (con supposte)	Comune
Patologie epatobiliari	Aumento transaminasi (ALT, AST)	Comune
	Epatite (inclusa epatite fulminante), ittero colestatico, epatotossicità	Raro
	Insufficienza epatica	Molto raro
	Colestasi, cirrosi biliare	Molto raro
	Epatocitolisi	Non nota
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito, eritema	Comune
	Urticaria, acne, fotosensibilità, eczema	Non comune
	Dermatite bollosa, eczema, psoriasi, reazioni di fotosensibilizzazione	Raro
	Dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, alopecia, reazioni di ipersensibilità cutanee gravi	Molto raro
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscolare, crampi	Non comune
	Artrite, rigidità muscolare	Raro
	Miosite, rabdomiolisi	Molto raro
	Reazione locale al sito di iniezione (dolore, indurimento, necrosi)	Non comune
Patologie renali e urinarie	Insufficienza renale acuta, sindrome nefrosica	Raro
	Nefrite interstiziale, nefropatia papillare	Molto raro
	Aumento creatininemia, uremia	Raro
	Ematuria, proteinuria, oliguria, poliuria	Non nota
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, malessere	Comune
	Edema facciale	Raro
	Reazione al sito di applicazione (dermatite da contatto, eritema, prurito, vescicole con gel)	Comune
Esami diagnostici	Diminuzione peso corporeo	Non comune
	Aumento enzimi epatici, aumento bilirubina	Raro

Segnalazione delle reazioni avverse sospette: La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Le segnalazioni possono essere effettuate attraverso il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/relazioni-segnalazioni/segnalazione-reazioni-avverse.

12. Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio acuto con FANS sono solitamente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico; questi sono generalmente reversibili con trattamento di supporto. È possibile l’emorragia gastrointestinale. L’iperventilazione può causare alcalosi respiratoria. In casi gravi si possono osservare ipertensione, insufficienza renale acuta, epatotossicità, depressione respiratoria, coma, convulsioni, arresto cardiocircolatorio e colpo apoplettico. L’ingestione di dosi elevate di diclofenac può causare gravi tossicità sistemiche; bambini e anziani sono a maggiore rischio.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Considerare il lavaggio gastrico entro un’ora dall’ingestione in caso di sovradosaggio massivo. L’attivato carbone può essere somministrato per ridurre l’assorbimento. Può essere necessario trattare l’ipotensione e la convulsione con appropriati mezzi clinici. L’emodialisi e la emoperfusione sono poco efficaci nel rimuovere i FANS a causa dell’elevato legame proteico e dell’esteso metabolismo epatico. Monitoraggio delle funzioni vitali e degli esami di laboratorio (funzione epatica, renale, emocoagulazione) per almeno 24 ore.

13. Proprietà farmacologiche

Proprietà farmacodinamiche

Il diclofenac sodico/potassico/dietilammina è un antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe degli acidi fenilacetici. Possiede proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche pronunciate.

Meccanismo d’azione: Il diclofenac inibisce la cicloossigenasi (COX-1 e COX-2) in modo dose-dipendente, riducendo la sintesi di prostaglandine, prostacicline e trombossano A2 dai precursori acidi grassi. L’inibizione della COX-2 è responsabile dell’effetto antinfiammatorio e analgesico, mentre l’inibizione della COX-1 è associata agli effetti tossici gastrointestinali e renali. Il diclofenac ha anche azioni sul sistema cannabinoide endogeno (inibizione dell’acido amido idrolasi), aumentando gli anandamidi endogeni nel midollo spinale e nel cervello, contribuendo all’effetto analgesico.

Attività farmacologica aggiuntiva:

• Inibizione dell’aggregazione piastrinica (reversibile e dose-dipendente)
• Riduzione della concentrazione di acido urico nel sangue (effetto uricosurico con dosi >100 mg/die)
• Effetto analgesico periferico (azione su canali ionici e recettori TRPV1)
• Per il collirio: inibizione della miosi intraoperatoria indotta dalla prostaglandina F2α durante la chirurgia catarattica; inibizione della midriasi indotta dagli agenti chirurgici

Parametri farmacodinamici:

Tempo di inizio azione analgesica:

30-60 minuti (formulazioni orali immediato rilascio); 15-30 minuti (formulazione liquida/capsule molli); 5-10 minuti (iniezione IM)

Picco effetto antinfiammatorio:

2-4 ore

Durata effetto:

4-8 ore (formulazioni immediato rilascio); 12-24 ore (formulazioni retard); 4-6 ore (gel)

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: Il diclofenac viene assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. L’assorbimento per via rettale è lento e incompleto (circa 50-70% della biodisponibilità orale). Il diclofenac dietilammina (gel) attraversa la cute; il 4-6% della dose applicata raggiunge il circolo sistemico. Il picco plasmatico (Cmax) di 1,5-2,0 μg/ml viene raggiunto entro 2 ore (1 ora per le capsule molli). L’assorbimento è ritardato dalle compresse gastroresistenti (picco a 2-3 ore) e prolungato dalle compresse retard (picco a 4-6 ore).

Distribuzione: Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,12-0,17 L/kg. Il legame proteico è elevato (>99%), principalmente all’albumina. Il diclofenac penetra bene nei tessuti sinoviali, raggiungendo concentrazioni superiori a quelle plasmatiche. Penetra nella barriera emato-encefalica e nel latte materno (concentrazioni 1:150 rispetto al plasma). La penetrazione transcutanea raggiunge i tessuti sottocutanei e muscolari sottostanti.

Metabolismo: Subisce metabolismo presistemico (first-pass) estensivo (circa 50%). Il metabolismo epatico avviene principalmente per idrossilazione (CYP2C9) e coniugazione con acido glucuronico. I metaboliti principali (4′-idrossi-diclofenac, 5-idrossi-diclofenac) sono farmacologicamente inattivi. L’emivita del metabolita 4′-idrossi è di 1-3 ore.

Eliminazione: L’emivita plasmatica terminale è di 1-2 ore (fino a 4-6 ore per le formulazioni retard). Il 60% della dose viene escreta per via renale come metaboliti coniugati glucuronici; il 35% per via biliare/fecale. Meno dell’1% viene eliminato immodificato nelle urine. La clearance plasmatica è di circa 250-350 ml/min.

Farmacocinetica in gruppi speciali:

• Anziani: Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche e riduzione della clearance; necessario aggiustamento dose
• Insufficienza renale: Accumulo minimo di metaboliti; non richiesto aggiustamento dose (eccetto se grave)
• Insufficienza epatica: Riduzione metabolismo; possibile aumento biodisponibilità; necessaria cautela
• Bambini: Farmacocinetica simile agli adulti con correzione per peso; clearance più rapida

14. Dati preclinici di sicurezza

Gli studi convenzionali di tossicità acuta e cronica, genotossicità, carcinogenicità e tossicità sulla riproduzione non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo oltre quelli già indicati nelle altre sezioni del foglio illustrativo. Studi su animali hanno mostrato che l’inibizione della sintesi di prostaglandine durante la gravidanza può causare toxicità fetale e ritardo della parto. Non ci sono evidenze di carcinogenicità nei roditori.

15. Informazioni particolari per la conservazione

Forma farmaceutica	Condizioni di conservazione	Validità dopo apertura
Compresse e capsule	Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità.	Come da scadenza confezione
Supposte	Conservare in luogo fresco (8-15°C) o a temperatura inferiore a 25°C. Evitare calore eccessivo (fusione).	Come da scadenza confezione
Granulato	Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Tenere le bustine nel contenitore originale.	Usare immediatamente dopo ricostituzione
Gel	Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Non congelare.	6 mesi dopo apertura
Soluzione iniettabile	Conservare a temperatura inferiore ai 25°C. Proteggere dalla luce. Non congelare.	Usare immediatamente
Collirio	Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non refrigerare o congelare. Tenere il flacone ben chiuso.	4 settimane dopo prima apertura

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato. Gettare i medicinali non utilizzati nel rispetto delle normative locali vigenti.

16. Istruzioni per la manipolazione e lo smaltimento

Per le soluzioni iniettabili: le fiale sono monouso. Eventuale residuo non utilizzato deve essere eliminato. Non utilizzare se la soluzione presenta particelle in sospensione o cambiamento colore. Smaltire le siringhe e gli aghi secondo le normative sanitarie locali per rifiuti speciali.

Per il gel: evitare il contatto con occhi, mucose o ferite aperte. In caso di contatto accidentale con gli occhi, sciacquare abbondantemente con acqua. Lavarsi le mani dopo l’applicazione se non trattando le mani stesse.

Per il collirio: non toccare la punta del contagocce con le dita o con qualsiasi superficie per evitare contaminazione. Non condividere il flacone con altre persone. Smaltire il flacone dopo 4 settimane dall’apertura anche se non terminato.

17. Natura e contenuto della confezione

Voltaren è disponibile in varie confezioni:

• Compresse gastroresistenti da 25 mg e 50 mg: confezioni da 10, 20, 30, 50 compresse
• Compresse a rilascio prolungato 75 mg e 100 mg: confezioni da 10, 20, 30 compresse
• Capsule molli 25 mg: confezioni da 10, 20, 30 capsule
• Supposte 50 mg e 100 mg: confezioni da 6, 12, 24 supposte
• Granulato 50 mg: confezioni da 10, 20, 30 bustine
• Gel 1%: tubi da 25 g, 50 g, 100 g
• Soluzione iniettabile 75 mg/3 ml: scatole da 3, 5, 10 fiale
• Collirio 0,1%: flaconi da 5 ml e 10 ml con contagocce

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

18. Nome e indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito, 131
80058 Torre Annunziata (NA)
Italia

Oppure per specifiche formulazioni:

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare S.p.A.
Via S. Maria alla Porta, 2
20123 Milano (MI)
Italia

19. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC variabile in base alla formulazione:

• Compresse gastroresistenti 25 mg: 0275580XX
• Compresse gastroresistenti 50 mg: 0275581XX
• Compresse retard 75 mg: 0234567XX
• Compresse retard 100 mg: 0234568XX
• Supposte 100 mg: 0275582XX
• Gel 1%: 0275583XX
• Collirio: 0275584XX

20. Data della prima autorizzazione e del rinnovo

Prima autorizzazione: [data storica]
Rinnovo dell’autorizzazione: [data più recente]

21. Data della revisione del testo

Ultima revisione: Ottobre 2023

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Nota bene: Questo foglio illustrativo è stato redatto conformemente alle Linee Guida dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e alle normative europee vigenti. Per informazioni aggiornate o dubbi sul trattamento, consultare il medico o il farmacista. Non utilizzare informazioni riportate in questo documento per automedicazione o per prescrivere trattamenti ad altri. La medicina moderna richiede sempre la supervisione di un professionista sanitario qualificato per la diagnosi e la terapia.

Per ulteriori informazioni su Voltaren, consultare la scheda tecnica completa disponibile sul sito dell’AIFA (www.agenziafarmaco.gov.it) o contattare il servizio di informazioni medico-scientifiche del titolare dell’AIC al numero verde indicato sulla confezione.