Valtrex – Foglio Illustrativo: Informazioni per il paziente

1. Cos’è Valtrex e a cosa serve

Valtrex è un medicinale antivirale contenente il principio attivo valaciclovir, che appartiene al gruppo degli analoghi nucleosidici. Il valaciclovir è un profarmaco dell’aciclovir, caratterizzato da una biodisponibilità orale significativamente superiore rispetto all’aciclovir stesso.

Valtrex è indicato per il trattamento delle infezioni da virus herpes simplex (HSV) e varicella-zoster (VZV) in adulti e bambini con più di 12 anni di età. Specificatamente, viene utilizzato per:

• Il trattamento dell’herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio) e della nevralgia post-erpetica associata
• Il trattamento delle infezioni da herpes simplex, comprese le recidive dell’herpes genitale e le infezioni cutanee e delle mucose
• La soppressione (prevenzione delle recidive) dell’herpes genitale in pazienti con infezioni ricorrenti
• La profilassi delle infezioni da herpes simplex e varicella-zoster in pazienti immunocompromessi
• La profilassi dell’infezione da citomegalovirus (CMV) nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo solido

Come agisce Valtrex

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir viene rapidamente convertito in aciclovir attraverso l’azione del primo passaggio epatico e dell’enzima valaciclovir idrolasi. L’aciclovir agisce inibendo selettivamente la DNA polimerasi virale, bloccando la replicazione del DNA virale senza influenzare significativamente i processi cellulari dell’ospite. L’attività richiede la fosforilazione intracellulare dell’aciclovir da parte della timidina chinasi virale, che converte il farmaco in aciclovir monofosfato, successivamente trasformato nelle forme attive di-di-e trifosfato.

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2. Cosa deve sapere prima di prendere Valtrex

Controindicazioni

Non deve assumere Valtrex se:

• È allergico al valaciclovir, all’aciclovir o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• Presenta ipersensibilità nota agli analoghi nucleosidici in generale

Avvertenza importante: In caso di precedenti reazioni di ipersensibilità gravi (come angioedema, anafilassi o sindromi cutanee gravi) all’aciclovir, è controindicato l’uso di Valtrex.

Avvertenze e precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con Valtrex, informi il medico se:

Compromissione renale

Pazienti con insufficienza renale o pazienti anziani con funzione renale ridotta richiedono aggiustamenti posologici. L’accumulo di aciclovir può causare effetti neurotossici reversibili (encefalopatia, tremori, confusione, allucinazioni).

Stato di idratazione

È fondamentale mantenere una adeguata idratazione, specialmente nei pazienti anziani e in quelli a rischio di disidratazione, per ridurre il rischio di nefropatia da cristalli di aciclovir.

Patologie ematologiche

In pazienti immunocompromessi con grave compromissione della conta cellulare (neutropenia inferiore a 0,5 x 10⁹/L o conteggio piastrinico inferiore a 25 x 10⁹/L), il trattamento deve essere valutato con cautela.

Trapianto d’organo

Nei pazienti trapiantati, Valtrex influenza la funzione renale e richiede monitoraggio accurato dei livelli di creatinina sierica.

Infezioni simultanee

L’uso di Valtrex non previene la trasmissione delle infezioni da herpes al partner sessuale; è necessario adottare precauzioni appropriate durante il rapporto sessuale.

Interazioni con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. In particolare è importante segnalare l’uso concomitante di:

Medicinale	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
Ciclosporina	Possibile aumento dei livelli di creatinina sierica	Monitoraggio della funzionalità renale
Tacrolimus	Aumento del rischio di nefrotossicità	Controlli ematologici frequenti
Micofenolato mofetile	Aumento delle concentrazioni plasmatiche di aciclovir e del metabolita attivo del micofenolato (MPAG)	Monitoraggio clinico
Probenecid	Riduzione della clearance renale dell’aciclovir con aumento dell’AUC	Possibile necessità di riduzione posologica
Cimetidina	Lieve aumento dell’AUC dell’aciclovir	Generalmente non clinicamente rilevante
Idrossicarbamide	Potenziale sinergismo antivirale ma aumento del rischio di mielosoppressione	Valutazione caso per caso

Non sono stati osservati interazioni clinicamente significative con il zidovudina, anche se entrambi i farmaci possono causare neutropenia quando somministrati individualmente.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza: I dati relativi all’uso di valaciclovir in gravidanza sono limitati. Studi sull’animale non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Tuttavia, l’esperienza clinica nell’uomo è insufficiente per escludere rischi per il feto. Valtrex deve essere utilizzato in gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto, tipicamente in casi di infezioni herpetiche gravi o disseminate.

Allattamento: Il valaciclovir si trasforma in aciclovir, che viene escreto nel latte materno in concentrazioni pari a circa 0,6-4,1 volte le concentrazioni plasmatiche corrispondenti. Questi livelli potrebbero esporre il lattante a dosi di aciclovir fino a 0,3 mg/kg/die. L’uso di Valtrex durante l’allattamento deve essere valutato con cautela, considerando l’importanza del trattamento per la madre e i benefici dell’allattamento per il bambino.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Valtrex può causare vertigini, confusione, allucinazioni o riduzione del livello di coscienza, specialmente nei pazienti anziani o con compromissione renale. Pazienti che manifestano questi sintomi non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari fino alla risoluzione completa degli effetti.

Valtrex contiene sodio

Ogni compressa rivestita con film contiene sodio. Questo deve essere preso in considerazione da pazienti in regime di restrizione sodica controllata (ad esempio pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia).

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3. Come prendere Valtrex

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Posologia

La dose dipende dalla patologia da trattare, dallo stato immunitario del paziente e dalla funzionalità renale. Di seguito le dosi standard per adulti con funzione renale normale:

Indicazione	Dose	Frequenza	Durata
Herpes zoster	1000 mg	3 volte al dì	7 giorni (preferibilmente entro 72 ore dall’esordio)
Herpes simplex (primo episodio)	500 mg	2 volte al dì	5-10 giorni
Herpes simplex (recidiva)	500 mg	2 volte al dì	3-5 giorni
Soppressione herpes genitale	500 mg	1 volta al dì	Fino a 12 mesi (terapia cronica)
Soppressione (recidive frequenti >10/anno)	500 mg	2 volte al dì	Fino a 12 mesi
Profilassi immunocompromessi	500 mg	2 volte al dì	Per tutto il periodo di rischio
Profilassi CMV post-trapianto	2000 mg	4 volte al dì	90 giorni (fino a 200 giorni in trapianto renale)

Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) ridotta, è necessario modificare la posologia:

CrCl (ml/min)	Herpes Zoster	Herpes Simplex	Profilassi
30-49	1000 mg ogni 12 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
10-29	1000 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
<10	500 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore

Pazienti anziani

I pazienti anziani presentano maggiore incidenza di riduzione della funzionalità renale correlata all’età. È necessario valutare la funzione renale prima dell’inizio della terapia e aggiustare la dose di conseguenza. L’adeguata idratazione è particolarmente importante in questa popolazione.

Pazienti pediatrici

Valtrex non è generalmente raccomandato per l’uso nei bambini al di sotto dei 12 anni per l’herpes zoster, sebbene possa essere utilizzato nei bambini sopra i 2 anni per il trattamento dell’herpes simplex e della varicella secondo giudizio medico. La sicurezza ed efficacia nella profilassi del CMV nei bambini sottoposti a trapianto non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere con abbondante acqua, preferibilmente durante i pasti per ridurre eventuali disturbi gastrointestinali. Non masticare o frantumare le compresse. È fondamentale mantenere un’adequata assunzione di liquidi durante il giorno (almeno 2-3 litri al giorno) per prevenire la precipitazione di cristalli di aciclovir nei reni.

Se prende più Valtrex di quanto deve

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sintomi quali nausea, vomito, mal di testa, confusione mentale, agitazione, riduzione della coscienza, convulsioni e alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina sierica, ematuria, proteinuria). L’encefalopatia acuta è stata segnalata principalmente in pazienti con insufficienza renale preesistente che hanno assunto dosi superiori a quelle raccomandate.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale di una dose eccessiva, interrompa immediatamente il trattamento e contatti il medico o rivolgersi al pronto soccorso più vicino. Porti con sé la confezione del medicinale. Il trattamento è sintomatico e di supporto. L’emicdialisi può essere utile per rimuovere l’aciclovir dal sangue, essendo il farmaco dializzabile.

Se dimentica di prendere Valtrex

Se dimentica una dose, la assuma non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi ora per la dose successiva, non prenda la dose dimenticata ma continui con il normale schema posologico. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento con Valtrex

Non interrompa il trattamento prima del tempo stabilito dal medico, anche se i sintomi migliorano. L’interruzione precoce può favorire la recidiva dell’infezione o lo sviluppo di resistenza virale. In caso di trattamento soppressivo cronico, non sospenda la terapia senza consultare il medico.

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4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Classificazione per frequenza

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito secondo la seguente classificazione di frequenza:

• Molto comune: si manifesta in più di 1 paziente su 10
• Comune: si manifesta in meno di 1 paziente su 10 ma in più di 1 paziente su 100
• Non comune: si manifesta in meno di 1 paziente su 100 ma in più di 1 paziente su 1.000
• Raro: si manifesta in meno di 1 paziente su 1.000 ma in più di 1 paziente su 10.000
• Molto raro: si manifesta in meno di 1 paziente su 10.000
• Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Apparato	Frequenza	Effetto indesiderato
Sistema nervoso centrale	Molto comune	Cefalea
	Non comune	Vertigini, confusione, allucinazioni, riduzione del livello di coscienza, tremori
Apparato gastrointestinale	Comune	Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale
	Non comune	Dispepsia, flatulenza, stomatite
Apparato ematopoietico e linfatico	Non comune	Leucopenia, piastrinopenia (trombocitopenia)
	Raro	Anemia emolitica, anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi
Apparato urinario e renale	Non comune	Dispuria, aumento della creatinina sierica
	Raro	Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, cristalluria
	Molto raro	Encefalopatia acuta associata a insufficienza renale
Apparato respiratorio	Non comune	Dispnea
	Raro	Edema polmonare
Cute e tessuto sottocutaneo	Comune	Prurito, eruzioni cutanee (rash), orticaria, fotosensibilità
	Raro	Angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
	Molto raro	Porfiria cutanea tardiva
Apparato muscoloscheletrico	Non comune	Mialgia, artralgia
Disturbi psichiatrici	Non comune	Agitazione, alterazioni psicotiche, delirium
Apparato epatobiliare	Non comune	Epatici: aumento delle transaminasi, ittero, epatite

Reazioni avverse gravi che richiedono attenzione immediata

Interrompa immediatamente il trattamento e contatti il medico se manifesta:

• Gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola con difficoltà respiratorie (angioedema)
• Eruzione cutanea diffusa con vescicole o desquamazione della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
• Dolore lombare intenso, sangue nelle urine o riduzione significativa della produzione di urine
• Febbre alta, brividi, mal di gola o ulcere in bocca (segni di agranulocitosi o pancitopenia)
• Confusione mentale grave, convulsioni o perdita di coscienza

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, contatti il medico o il farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.aifa.gov.it/farmacovigilanza. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

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5. Come conservare Valtrex

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo “Scad.” La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Non conservare in bagno o in ambienti umidi.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

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6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Valtrex

Il principio attivo è valaciclovir (come cloridrato).

Valtrex è disponibile in compresse rivestite con film contenenti 500 mg o 1000 mg di valaciclovir.

Gli altri componenti (eccipienti) sono:

• Nucleo della compressa: povidone, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato
• Rivestimento: ipromellosa, macrogol 400, talco, biossido di titanio (E171), ferro ossido rosso (E172) – solo per compresse da 500 mg

Descrizione dell’aspetto di Valtrex e contenuto della confezione

Le compresse da 500 mg sono capsule biconvesse, rivestite con film, di colore bianco con impresso “VALTREX 500 mg” su un lato e “GX CF1” sull’altro.

Le compresse da 1000 mg sono capsule biconvesse, rivestite con film, di colore bianco con impresso “GX CF2” su un lato e niente sull’altro.

Le compresse sono confezionate in blister di PVC/PVDC alluminio contenenti 10, 42 o 100 compresse (confezioni ospedaliere).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

GlaxoSmithKline S.p.A.
Via Fleming, 2
37135 Verona – Italia

Fabbricante

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 90
43056 San Polo di Torrile – Parma – Italia

Oppure

Glaxo Operations UK Limited
Priory Street
Ware, Hertfordshire SG12 0DJ
Regno Unito

Numero di autorizzazione all’immissione in commercio

Compresse da 500 mg: EU/1/02/205/001-003
Compresse da 1000 mg: EU/1/02/205/004-006

Data della prima autorizzazione

03 marzo 2002

Data dell’ultima revisione del testo

Novembre 2023

Informazioni dettagliate per professionisti sanitari (cliccare per espandere)

Proprietà farmacodinamiche

Il valaciclovir è un profarmaco orale dell’aciclovir. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito e convertito in aciclovir e valina mediante presistemica epatica e metabolismo intestinale mediante idrolasi. La biodisponibilità assoluta dell’aciclovir dopo somministrazione di valaciclovir è circa del 54%, rispetto al 15-30% dell’aciclovir somministrato per via orale.

L’aciclovir è un analogo nucleosidico sintetico purino (guanina) con attività inibitoria selettiva nei confronti del virus herpes simplex di tipo 1 e 2 (HSV-1, HSV-2) e del virus varicella-zoster (VZV). L’attività antivirale richiede la fosforilazione intracellulare ad opera della timidina chinasi virale (TK) per formare aciclovir monofosfato, che viene successivamente fosforilato dalle chinasi cellulari ad aciclovir trifosfato, inibitore competitivo ed inattivatore della DNA polimerasi virale. L’incorporazione dell’aciclovir monofosfato nel DNA virale provoca terminazione della catena.

Valtrex è attivo anche contro citomegalovirus (CMV), sebbene con minore potenza rispetto all’HSV. L’attività contro CMV è clinicamente rilevante nei pazienti immunocompromessi, particolarmente nei trapiantati.

Proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione orale di valaciclovir, i parametri farmacocinetici (Cmax e AUC) sono proporzionali alla dose nell’intervallo 100 mg-1000 mg. Il picco plasmatico (Cmax) di aciclovir si raggiunge in 1,5-2,5 ore (Tmax). L’emivita terminale di eliminazione dell’aciclovir dopo somministrazione di valaciclovir è di circa 3 ore. L’aciclovir si lega solo parzialmente alle proteine plasmatiche (9-33%).

L’aciclovir viene eliminato principalmente per via renale attraverso secrezione tubulare attiva e filtrazione glomerulare. Il metabolita valina è essenzialmente inerte e viene eliminata rapidamente.

Nei pazienti con compromissione renale, l’emivita di eliminazione dell’aciclovir è prolungata proporzionalmente alla riduzione della clearance della creatinina, richiedendo aggiustamenti posologici.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo oltre a quelli già discussi nelle altre sezioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Studi di carcinogenicità a lungo termine non hanno mostrato effetti oncogeni. Studi di genotossicità hanno evidenziato solo effetti limitati a concentrazioni citotossiche elevate.

Studi clinici

Herpes Zoster: Studi clinici controllati hanno dimostrato che Valtrex 1000 mg tre volte al dì per 7 giorni riduce significativamente la durata del dolore neuropatico post-erpetico e accelera la risoluzione delle lesioni cutanee quando il trattamento viene iniziato entro 72 ore dall’esordio del rash.

Herpes Genitale: Nelle recidieve, Valtrex 500 mg due volte al dì per 3 giorni ha dimostrato equivalenza rispetto a regimi terapeutici più lunghi di aciclovir. Nella terapia soppressiva cronica, la dose di 500 mg una volta al dì riduce l’incidenza delle recidive del 70-80%.

CMV Profilassi: Studi clinici nei pazienti sottoposti a trapianto renale, cardiaco o epatico hanno dimostrato che Valtrex 2000 mg quattro volte al dì (8 g/die) iniziatos entro 72 ore dal trapianto e continuato per 90 giorni riduce significativamente l’incidenza della malattia da CMV e migliora la sopravvivenza del trapianto.

Per informazioni più dettagliate sul medicinale, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) disponibile presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o presso il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.