Silagra – Foglio Illustrativo

1. Denominazione del Medicinale

Silagra 25 mg, 50 mg e 100 mg compresse rivestite con film

Sildenafil citrato

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Formato	Principio Attivo	Quantità	Corrispondente a Sildenafil
Silagra 25 mg	Sildenafil citrato	35,12 mg	25 mg
Silagra 50 mg	Sildenafil citrato	70,24 mg	50 mg
Silagra 100 mg	Sildenafil citrato	140,48 mg	100 mg

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma Farmaceutica

Compressa rivestita con film (compresse).

Le compresse di Silagra 25 mg sono di colore blu, rotonde, biconvesse, rivestite con film.

Le compresse di Silagra 50 mg sono di colore blu, a forma di diamante, biconvesse, rivestite con film, con incisione “S50” su un lato.

Le compresse di Silagra 100 mg sono di colore blu, a forma di diamante, biconvesse, rivestite con film, con incisione “S100” su un lato.

4. Informazioni Cliniche

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Silagra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile maschile, definita come incapacità persistente o ricorrente di raggiungere e/o mantenere un’erezione idonea per consentire un rapporto sessuale soddisfacente.

Il medicinale agisce esclusivamente in presenza di stimolazione sessuale. Silagra non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

L’indicazione è rivolta esclusivamente alla popolazione maschile adulta. Silagra non è indicato per l’uso nella popolazione pediatrica né nella popolazione femminile.

4.2 Posologia e Modalità di Somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di 50 mg da assumere secondo necessità, circa un’ora prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata a 100 mg o diminuita a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg una volta al giorno.

Se Silagra viene assunto con il cibo, l’insorgenza dell’effetto può essere ritardata rispetto all’assunzione a digiuno.

Popolazioni speciali

Anziani (> 65 anni)

Nei pazienti anziani è raccomandata una dose iniziale di 25 mg. La necessità di aggiustamento posologico deve essere valutata caso per caso in base alla tollerabilità.

Insufficienza renale

• Compromissione renale lieve (clearance della creatinina = 50-80 ml/min): non è necessario alcun aggiustamento posologico.
• Compromissione renale moderata (clearance della creatinina = 30-49 ml/min): si raccomanda una dose iniziale di 25 mg.
• Compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min): l’uso di Silagra non è raccomandato in quanto non sono disponibili dati di sicurezza ed efficacia.

Insufficienza epatica

Dato che la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi), si deve considerare una dose iniziale di 25 mg. In base all’efficacia e tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 50 mg e 100 mg.

Popolazione pediatrica

Silagra non è indicato per uso in individui di età inferiore ai 18 anni.

Modalità di somministrazione

Per uso orale. La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua. Non è raccomandata la divisione della compressa. Evitare l’assunzione concomitante di alcol in quanto può compromettere la capacità di ottenere un’erezione.

4.3 Controindicazioni

L’uso di Silagra è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1;
• Assunzione concomitante di donatori di ossido nitrico o nitrati in qualsiasi forma (nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitriti amilici o altri) poiché il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati;
• Compromissione cardiovascolare grave (scompenso cardiaco grave, angina instabile, storia recente di infarto miocardico, aritmia potenzialmente letale, ipotensione arteriosa < 90/50 mmHg, ipertensione non controllata > 170/100 mmHg);
• Precedente evento cerebrovascolare accidentale (ictus o attacco ischemico transitorio) nei 6 mesi precedenti;
• Disturbi ereditari degenerativi retinici come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha disfunzioni ereditarie della fosfodiesterasi retinica);
• Perdita della vista precedente dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dalla connessione con l’assunzione di inibitori della PDE5;
• Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C);
• Uso concomitante di altri prodotti medicinali per il trattamento della disfunzione erettile;
• Uso in pazienti per i quali l’attività sessuale è sconsigliata per ragioni cardiovascolari.

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Impiego

Attenzione: Prima di iniziare il trattamento con Silagra, è necessaria una valutazione medica completa della condizione cardiovascolare del paziente, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale.

Devono essere considerati i seguenti fattori di rischio prima di prescrivere Silagra:

Cardiovascolari

I pazienti con storia di malattia cardiovascolare presentano un maggiore rischio di eventi cardiovascolari durante l’attività sessuale. La somministrazione di sildenafil può causare riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna. I pazienti con ipotensione ortostatica o con pressione sanguigna decompensata devono essere trattati con cautela.

Prurito o priapismo

Silagra deve essere usato con cautela nei pazienti con anatomia deformata del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti con condizioni che predispongono al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). In caso di erezione prolungata (oltre 4 ore) o dolorosa (priapismo), il paziente deve immediatamente consultare un medico. Se il priapismo non è trattato tempestivamente, può causare danni permanenti al tessuto erettile e impotenza irreversibile.

Effetti visivi

Sono stati segnalati casi di disturbi visivi transitori, inclusa alterazione della percezione cromatica (visione azzurrognola o sfocata), ipersensibilità alla luce e visione offuscata. In caso di improvvisa perdita della vista, interrompere l’uso di Silagra e consultare immediatamente un medico. Il rischio di NAION è aumentato nei pazienti con anatomia del disco ottico “a tazza piena” o “a tazza piccola”.

Effetti uditivi

Casi di perdita uditiva improvvisa sono stati segnalati in associazione temporale all’uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Se si verifica riduzione o perdita dell’udito durante il trattamento, interrompere immediatamente l’uso del medicinale e consultare un medico.

Emorragie

Il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitrossido di sodio sui piastrinici umani. Non ci sono informazioni sulla sicurezza della somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, Silagra deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

4.5 Interazioni con Altri Medicinali e Altre Forme di Interazione

Effetti di altri medicinali su Silagra

Classe di farmaci	Esempi	Interazione	Raccomandazione
Nitrati	Nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitriti amilici	Potente ipotensione	Controindicato
Donatori di ossido nitrico	Molsidomina	Potente ipotensione	Controindicato
Alfa-bloccanti	Doxazosina, terazosina, alfuzosina, tamsulosina, prazosina	Aumento dell’effetto ipotensivo	Cautela, dose iniziale 25 mg
Inibitori della CYP3A4	Eritromicina, claritromicina, telitromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo	Aumento della Cmax e AUC del sildenafil	Riduzione della dose consigliata
Altri inibitori della CYP3A4	Ritonavir, cobicistat	Incremento marcato della concentrazione plasmatica	Massimo 25 mg in 48 ore
Induttori della CYP3A4	Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital	Riduzione delle concentrazioni plasmatiche	Possibile riduzione dell’efficacia
Altri antipertensivi	ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, diuretici, beta-bloccanti	Additività dell’effetto ipotensivo	Monitoraggio della pressione

Effetti di Silagra su altri medicinali

Inibitori della fosfodiesterasi-5

L’uso concomitante di altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non è raccomandato in quanto non sono disponibili dati di sicurezza ed efficacia.

Bosentan

Non ci sono evidenze di interazioni farmacocinetiche significative tra sildenafil e bosentan.

Ciclosporina

Non ci sono evidenze di interazioni clinicamente rilevanti.

Anticoagulanti orali

Non ci sono evidenze di interazioni con warfarin o altri anticoagulanti.

Aspirina

Il sildenafil non aumenta l’effetto antiaggregante dell’aspirina sul sangue.

Interazioni con alcool e cibo

L’alcool in quantità eccessive può compromettere la capacità di ottenere un’erezione. Il sildenafil (50 mg) non potenzia l’effetto ipotensivo dell’alcool (0,5 g/kg) in volontari sani.

Il cibo grasso può ritardare l’assorbimento del sildenafil e ridurne la biodisponibilità. Si raccomanda di assumere Silagra a digiuno per ottenere un effetto più rapido.

4.6 Fertilità, Gravidanza e Allattamento

Silagra non è indicato per uso nella popolazione femminile. Non ci sono dati disponibili sull’uso di sildenafil durante la gravidanza umana o l’allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sullo sviluppo embrionale o fetale. In studi controllati in volontari sani, il sildenafil non ha effetti sulla motilità o sulla morfologia dello sperma.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Silagra può causare vertigini e alterazioni della vista. I pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al medicinale prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari. In caso di disturbi visivi, è consigliabile astenersi da tali attività.

4.8 Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse riportate in associazione al trattamento con sildenafil sono state generalmente lievi o moderate e di breve durata. La natura e l’incidenza degli eventi avversi tendono a essere correlate alla dose assunta.

Le seguenti reazioni avverse sono state classificate per frequenza secondo le seguenti convenzioni:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100 a < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100)
• Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
• Molto raro (< 1/10.000)
• Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa	Molto comune
	Vertigini	Comune
	Sincope, crisi convulsivie, cefalea a grappolo transitoria	Raro
Disturbi dell’occhio	Visione anomala (visione offuscata, alterazione della percezione cromatica)	Comune
	Congiuntivite, emorragia oculare, dolore oculare, secchezza oculare, edema palpebrale	Non comune
	Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), occlusione della vena retinica, difetti del campo visivo, vasodilatazione congiuntivale	Raro
	Perdita permanente della vista	Molto raro
Patologie cardiache	Tachicardia, palpitazioni	Comune
	Infarto miocardico, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, ECG anomalo, angina pectoris, blocco atrioventricolare	Non comune
Patologie vascolari	Congestione nasale, vampate di calore	Comune
	Ipotensione ortostatica, ipotensione, ipertensione, trombosi cerebrovascolare, sanguinamento subaracnoideo	Non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Sinusite, riniti, faringite, bronchite, dispnea, congestione nasale	Comune
Patologie gastrointestinali	Dispepsia	Molto comune
	Nausea, gastrite, gastroenterite, reflusso gastroesofageo	Comune
	Vomito, stomatite, disfagia, flatulenza, gengivite, colite, rettite	Non comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, sindrome influenzale	Comune
	Edema facciale, reazione di fotosensibilità, orticaria, herpes simplex, prurito, sudorazione	Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore alle estremità, dolori muscolari	Comune
	Artrite, artrosi, frattura ossea, miosite, tendinite, tenosinovite	Non comune
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Erezione prolungata	Non comune
	Priapismo	Raro
	Emorragia del pene, seminale, ematospermia, priapismo prolungato	Molto raro
Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione	Dolore toracico, affaticamento, edema periferico, sete	Comune
Investigazioni	Alterazioni degli esami ematologici (leucopenia), aumento della glicemia, diminuzione della glicemia, aumento della creatina chinasi	Non comune

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

In studi su volontari sani con dose singola fino a 800 mg, gli eventi avversi erano simili a quelli osservati con dosi più basse, ma con incidenza maggiore.

Il trattamento del sovradosaggio deve seguire le normali misure di supporto. Il sildenafil non è eliminabile mediante emodialisi in quanto fortemente legato alle proteine plasmatiche e non eliminato renalmente.

Se necessario, in caso di ipotensione sintomatica grave, deve essere valutato il supporto cardiocircolatorio.

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5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo terapeutico: Urologici; Medicinali usati nella disfunzione erettile. Codice ATC: G04BE03.

Il sildenafil è un inibitore orale selettivo e potente della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifico per il guanosin monofosfato ciclico (cGMP). La PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP nel corpo cavernoso. Durante la stimolazione sessuale, il rilascio locale di ossido nitrico (NO) porta all’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil e all’aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso, causando rilassamento della muscolatura liscia e afflusso di sangue nei corpi cavernosi.

Il sildenafil non ha effetti diretti sul corpo cavernoso isolato umano, ma potenzia potentemente l’effetto rilassante del NO su questo tessuto. Quando la via dell’ossido nitrico/cGMP è attivata, come avviene durante la stimolazione sessuale, l’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil comporta livelli aumentati di cGMP nel corpo cavernoso. Il sildenafil non causa erezione in assenza di stimolazione sessuale.

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5. La sua azione sulla PDE5 è superiore rispetto ad altre fosfodiesterasi conosciute: è 80 volte più selettivo per la PDE5 rispetto alla PDE1, 700 volte più selettivo rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, il sildenafil ha una selettività di 4.000 volte superiore per la PDE5 rispetto alla PDE3, enzima coinvolto nella contrattilità cardiaca.

Studi clinici hanno dimostrato che Silagra migliora significativamente la funzione erettile in pazienti con disfunzione erettile di varia eziologia (organica, psicogena, mista) a dosi di 25 mg, 50 mg e 100 mg rispetto al placebo. L’efficacia è stata misurata utilizzando il questionario IIEF (International Index of Erectile Function) e il diario delle erezioni (SEP). Nei soggetti trattati con sildenafil, l’85% ha riferito miglioramento delle erezioni rispetto al 24% dei soggetti trattati con placebo.

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

Il sildenafil viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media è del 41% (con un range del 25-63%). In volontari sani, la Cmax media è di circa 440 ng/ml e viene raggiunta entro 30-120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione a digiuno. Quando viene assunto con cibo, il tasso di assorbimento è ridotto, con un ritardo medio della Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo steady-state è di circa 105 litri, indicando una distribuzione nei tessuti. Il sildenafil e il suo principale metabolita circolante, il N-desmetilsildenafil, si legano entrambi circa al 96% alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.

Biotrasformazione

Il metabolismo del sildenafil è mediato principalmente dal citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante è il N-desmetilsildenafil, che ha una selettività per la PDE5 simile a quella del sildenafil parentale. Questo metabolita rappresenta circa il 20% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil parentale. Il N-desmetilsildenafil è ulteriormente metabolizzato, con un’emivita terminale di circa 4 ore.

Eliminazione

L’emivita terminale media del sildenafil è di 4 ore (intervallo: 2,8-3,9 ore). Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato principalmente come metaboliti nelle feci (circa 80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in soggetti speciali

• Anziani (> 65 anni): la clearance del sildenafil è ridotta, con conseguente aumento delle AUC del 40%.
• Insufficienza renale: nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance del sildenafil è ridotta, con conseguente aumento medio dell’AUC e della Cmax del 100% e del 88% rispettivamente.
• Insufficienza epatica: nei pazienti con cirrosi epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è ridotta, con conseguente aumento dell’AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai soggetti di pari età senza compromissione epatica.

5.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Studi di tossicità acuta e cronica condotti in roditori e cani non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo oltre a quelli già indicati negli altri paragrafi del foglio illustrativo. Non sono stati osservati effetti mutageni nei test standard di mutagenicità. Non sono stati osservati effetti carcinogeni nei test di carcinogenicità su topi e ratti. Il sildenafil non ha mostrato effetti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine, né effetti teratogeni nei conigli e nei ratti.

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6. Proprietà Farmaceutiche

6.1 Elenco degli Eccipienti

Nucleo della compressa:

• Cellulosa microcristallina
• Dicalcico fosfato anidro
• Croscarmelloso sodico (tipo A)
• Magnesio stearato

Rivestimento:

• Ipromellosa (E464)
• Titanio diossido (E171)
• Lattosio monoidrato
• Triacetina
• Alluminio lacca di indigotina (E132)

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di Validità

3 anni.

Dopo la prima apertura del contenitore: il medicinale deve essere utilizzato entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni per la Conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e Contenuto del Contenitore

Compresse rivestite con film disponibili in:

• Blister di PVC/Alluminio: confezioni da 1, 2, 4, 8, 12 compresse
• Flaconi di polipropilene HDPE con chiusura a vite: confezioni da 30, 60, 90 compresse

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Istruzioni per lo Smaltimento

Non gettare alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Queste misure aiuteranno a proteggere l’ambiente.

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7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

[Nome della Società]

[Indirizzo completo]

[CAP, Città, Nazione]

8. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

IT/[Numero]/[Data]

9. Data della Prima Autorizzazione e Data di Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: [Data]

Ultimo rinnovo: [Data]

10. Data di Revisione del Testo

[Mese] [Anno]

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Importante: Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, potrebbe essere pericoloso. Non lasci che altri utilizzino il suo medicinale.

Per informazioni più dettagliate sul medicinale, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) disponibile presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o il sito web del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Per le segnalazioni di reazioni avverse, contattare il sistema nazionale di farmacovigilanza o il titolare dell’AIC.