Norvasc 5 mg e 10 mg compresse – Foglio Illustrativo Completo

1. Denominazione del Medicinale

Norvasc 5 mg compresse e Norvasc 10 mg compresse

Amlodipina besilato

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principio attivo:

Ogni compressa contiene amlodipina besilato equivalente ad amlodipina base 5 mg o 10 mg.

Eccipienti:

Cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato, biossido di titanio (E171), macrogolo 4000, gomma lacca, ossido di ferro giallo (solo 10 mg).

3. Forma Farmaceutica

Compresse bianche (5 mg) o giallastre (10 mg), rotonde, biconvesse, con incisione centrali e bordo bisellato. Dimensioni: 8 mm di diametro per 5 mg, 9 mm per 10 mg.

4. Dati Clinici

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Norvasc è indicato per il trattamento delle seguenti condizioni:

• Ipertensione arteriosa essenziale: come monoterapia o in associazione ad altri agenti antiipertensivi (diuretici tiazidici, beta-bloccanti, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina).
• Angina di tipo cronico stabile: riduzione della frequenza degli attacchi anginosi e miglioramento della tolleranza all’esercizio fisico.
• Angina di Prinzmetal (variante vasospastica): trattamento della forma vasospastica dell’angina pectoris mediante dilatazione delle coronarie.
• Malattia cardiovascolare: prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti con ipertensione e fattori di rischio associati.

4.2 Posologia e Modo di Somministrazione

Condizione	Dosaggio Iniziale	Dosaggio di Mantenimento	Dosaggio Massimo
Ipertensione (adulti)	5 mg 1 volta al giorno	5-10 mg al giorno	10 mg al giorno
Ipertensione (anziani/fragili)	2,5 mg 1 volta al giorno	5 mg al giorno	10 mg al giorno
Angina stabile	5-10 mg 1 volta al giorno	10 mg al giorno	10 mg al giorno
Angina vasospastica	5 mg 1 volta al giorno	10 mg al giorno	10 mg al giorno
Bambini (6-17 anni)	2,5-5 mg al giorno	5 mg al giorno	5 mg al giorno
Insufficienza epatica	2,5 mg al giorno	5 mg al giorno	10 mg al giorno (con cautela)

Modalità di somministrazione:

1. Le compresse devono essere assunte per via orale, senza masticare, con un bicchiere d’acqua.
2. La somministrazione può avvenire indipendentemente dai pasti (a digiuno o con i pasti).
3. È preferibile assumere il medicinale sempre alla stessa ora del giorno per mantenere costanti i livelli plasmatici.
4. Non interrompere bruscamente il trattamento senza consultare il medico.

4.3 Controindicazioni

L’uso di Norvasc è controindicato nelle seguenti situazioni:

• Ipersensibilità nota all’amlodipina, ai diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati.
• Shock cardiogeno (compresi cardiogeno secondario a grave stenosi aortica).
• Ipotensione grave (pressione sistolica < 90 mmHg).
• Insufficienza cardiaca congestizia post-infarto miocardico acuto (primi 28 giorni).
• Stenosi mitralica o aortica significativa ostruttiva (rischio di scompenso).
• Ipertrofia cardiostruttiva ostruttiva (HOCM).
• Gravidanza e allattamento (vedere sezione specifica).
• Bambini di età inferiore ai 6 anni (sicurezza ed efficacia non stabilite).

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

Avvertenze cardiache specifiche

In pazienti con angina pectoris grave e stenosi coronarica critica, l’amlodipina può indurre episodi di ischemia miocardica acuta o prolungata in caso di brusca riduzione della pressione arteriosa. È necessario un monitoraggio ECG iniziale.

Precauzioni generali:

• Scompenso cardiaco: pur essendo un inibitore dei canali del calcio, l’amlodipina deve essere usata con cautela nei pazienti con scompenso cardiaco, specialmente in associazione con beta-bloccanti.
• Iperplasia gengivale: i bloccanti dei canali del calcio possono causare iperplasia gengivale. Raccomandare una meticolosa igiene orale.
• Ipotensione ortostatica: particolare attenzione nei pazienti anziani, diabetici o con disautonomia.
• Disfunzione epatica: l’emivita dell’amlodipina è prolungata nei pazienti con insufficienza epatica; ridurre il dosaggio e monitorare attentamente.
• Insufficienza renale: non è necessario aggiustare il dosaggio, ma monitorare la funzionalità renale periodicamente.
• Pazienti pediatrici: studi clinici hanno evidenziato effetti significativi sulla crescita ossea a lungo termine; valutare rapporto rischio/beneficio.

Attenzione: L’interruzione improvvisa del trattamento antiipertensivo può causare riacutizzazione dell’ipertensione (sindrome da rebound). Ridurre gradualmente il dosaggio sotto supervisione medica.

4.5 Interazioni con Altri Medicinali ed Altre Forme di Interazione

Classe farmaceutica/Esempio	Effetto interazione	Raccomandazione
Altri antiipertensivi (diuretici, ACE-inibitori)	Sinergismo antiipertensivo; rischio di ipotensione eccessiva	Monitorare PA; aggiustare dosaggio
Beta-bloccanti	Potenziazione effetto antianginoso; possibile bradicardia severa	Controindicato in scompenso acuto; monitoraggio cardiaco
Inibitori del CYP3A4 (cimetidina, eritromicina, ketoconazolo)	Aumento livelli plasmatici di amlodipina (fino al 40%)	Ridurre dose amlodipina se necessario
Induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina)	Riduzione efficacia amlodipina	Monitorare efficacia; possibile aumento dose
Ciclosporina, tacrolimus	Aumento livelli immunosoppressori; nefrotossicità	Monitorare concentrazioni ematiche
Simvastatina	Aumento rischio miopatia/rabdomiolisi	Limitare simvastatina a 20 mg/giorno
Litio	Aumento tossicità litio (riduzione escrezione renale)	Monitorare litio sierico
Fentanil transdermico	Rischio di ipotensione severa e bradicardia	Monitoraggio intensivo post-operatorio
Sildenafil, tadalafil, vardenafil	Aggiuntivo effetto ipotensivo	Prudenza in pazienti con cardiopatia
Grapefruit (succo di pompelmo)	Inibizione metabolismo intestinale; aumento biodisponibilità	Evitare consumo durante terapia

4.6 Fertilità, Gravidanza e Allattamento

Gravidanza

La sicurezza dell’amlodipina in gravidanza non è stata stabilita. Studi su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva a dosi elevate. Sebbene non esistano evidenze definitive di teratogenicità nell’uomo, l’uso di Norvasc in gravidanza è controindicato, specialmente nel primo trimestre e durante il terzo trimestre (rischio di ipoperfusione placentare e oligoidramnios).

Allattamento

L’amlodipina è escreta nel latte materno in quantità variabili. Studi hanno dimostrato concentrazioni pari allo 0,4-3% della dose materna nel latte. Considerando il potenziale effetto avverso sul lattante (ipotensione, edema), l’uso durante l’allattamento è controindicato. Se necessario, interrompere l’allattamento o optare per un trattamento alternativo.

Fertilità

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti sulla fertilità maschile o femminile a dosi terapeutiche. Non sono disponibili dati sufficienti sulla fertilità umana.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare di Veicoli e sull’Uso di Macchinari

L’amlodipina può causare capogiri, vertigini, affaticamento e sonnolenza, specialmente all’inizio della terapia o dopo aumenti posologici. I pazienti devono essere avvisati di non guidare veicoli o usare macchinari pericolose fino a quando non è chiaramente stabilito che la loro condizione non è alterata dal trattamento. Questo è particolarmente rilevante nei pazienti anziani e in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci sedativi.

4.8 Effetti Indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo la convenzione CIOMS:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100 a < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100)
• Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
• Molto raro (< 1/10.000)
• Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Apparato/Sistema	Molto comune	Comune	Non comune	Raro
Sistema emolinfopoietico	–	–	Trombocitopenia, leucopenia	Purpura trombotica trombocitopenica
Sistema immunitario	–	–	–	Reazioni di ipersensibilità (angioedema, anafilassi)
Metabolismo	–	–	Ipoglicemia (in pazienti diabetici)	iperglicemia, aumento peso corporeo
Sistema psichiatrico	–	Insonnia, umore alterato	Depressione, confusione	Allucinazioni
Sistema nervoso	Mal di testa, sonnolenza	Vertigini, capogiri, parestesie	Tremore, sincope, neuropatia periferica	Convulsioni, ipertonia
Sistema cardiovascolare	Edema periferico	Palpitazioni, vampate di calore, ipotensione	Bradicardia, tachicardia, dolore toracico	Infarto miocardico, aritmie, vasculite
Sistema respiratorio	–	Dispnea, rinite	Tosse, epistassi	Edema polmonare
Sistema gastrointestinale	–	Nausea, dolore addominale, dispepsia	Alterazioni transitorie delle transaminasi, ittero	Pancreatite, gengivite/iperplasia gengivale
Sistema muscoloscheletrico	–	Crampi alle gambe, mialgia	Artralgia, dorsalgia	Rabdomiolisi (specialmente con statine)
Sistema renale	–	Pollachiuria	Disuria, nicturia	Insufficienza renale acuta
Sistema riproduttivo	–	–	Disfunzione erettile, ginecomastia	–
Sistema generale	Fatica	Edema, affaticamento	Dolore toracico, malessere, reazioni di astinenza	–

Segnalazione degli effetti indesiderati:

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Le reazioni avverse possono essere segnalate all’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) tramite il sistema di farmacovigilanza nazionale.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi

L’amlodipina ha un ampio margine di sicurezza. Il sovradosaggio può causare vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e riflesso tachicardia. Possono verificarsi:

• Ipotensione severa e prolungata (shock)
• Depressione del sistema circolatorio centrale
• Bradicardia estrema o blocco AV secondo/terzo grado
• Edema polmonare acuto
• Iperglicemia
• Alterazioni dello stato di coscienza fino al coma

Trattamento

1. Misure generali: monitoraggio cardiaco continuo (ECG), parametri vitali, diuresi. Posizione di Trendelenburg per favorire il ritorno venoso.
2. Carbone vegetale attivo: somministrare se il paziente è cosciente entro 1-2 ore dall’ingestione.
3. Lavanda gastrica: indicata solo se entro 1 ora e in pazienti coscienti.
4. Supporto cardiovascolare:
   • Volume expansion: soluzioni saline isotoniche (500-1000 ml), plasma expanders.
   • Calcio gluconato o cloruro (fisiologico o elevato dosaggio): antagonizza gli effetti dei bloccanti dei canali del calcio (10-20 ml al 10% EV lento, ripetibile).
   • Vasopressori: dopamina, dobutamina o noradrenalina in caso di ipotensione refrattaria.
   • Glucagone: 1-5 mg EV in bolo, poi infusione 5-15 mg/ora (aumento inotropismo e cronotropismo).
   • Marcatropo o isoproterenolo: in caso di bradicardia severa.
   • Pacing cardiaco temporaneo: se blocco AV grave.
5. Dialisi: non utile (elevato volume di distribuzione e alta liposolubilità).

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5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo terapeutico: Antagonisti selettivi dei canali del calcio con azione predominante sulle strutture vascolari – diidropiridinici.

Meccanismo d’azione:

L’amlodipina è un antagonista lento dei canali del calcio (calcio-antagonista o inibitore lento dei canali del calcio) che inibisce il transito transmembrana degli ioni calcio nel muscolo liscio vascolare e nel miocardio. L’amlodipina agisce principalmente sulle fibre muscolari lisce delle arteriole e delle arterie coronariche, prevenendo l’ingresso del calcio necessario per la contrazione.

A differenza di altri antagonisti dei canali del calcio, l’amlodipina presenta:

• Alta liposolubilità che consente lunga durata d’azione (emivita 30-50 ore)
• Graduale insorgenza dell’effetto antiipertensivo (riduzione rischio di riflesso tachicardico)
• Selettività per i canali lenti di tipo L (Cav1.2)
• Minore effetto inotropo negativo rispetto al verapamil o diltiazem

Effetti emodinamici:

Effetto antiipertensivo:

Riduzione della resistenza vascolare periferica totale con modesto effetto sul volume ematico e sulla frequenza cardiaca. Non interferisce significativamente con la risposta riflessa allo sforzo fisico.

Effetto anti-ischemico:

Dilatazione delle arterie coronariche epicardiche e di quelle collateral, aumento del flusso sanguigno miocardico, riduzione del consumo di ossigeno miocardico (post-carico ridotto), prevenzione dello spasmo coronarico.

Effetto renoprotettivo:

Dilatazione dell’arteriola afferente glomerulare, riduzione della pressione intraglomerulare, effetto antiproteinurico.

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Valore	Note
Biodisponibilità	64-90%	Non influenzata significativamente dal cibo
Tmax (picco plasmatico)	6-12 ore	Assorbimento lento e prolungato
Legame proteico	97,5%	Principalmente all’albumina
Volume di distribuzione	21 L/kg	Elevato (distribuzione tissutale estesa)
Emivita di eliminazione	30-50 ore	Permite somministrazione giornaliera unica
Steady-state	7-8 giorni	Accumulo limitato grazie all’emivita lunga
Metabolismo	Epatico (CYP3A4)	90% metabolizzato in metaboliti inattivi
Eliminazione	60% urine, 40% feci	10% immodificata nelle urine
clearance sistemica	7 ml/min/kg	Ridotta nell’anziano e nell’insufficienza epatica

Popolazioni speciali:

• Anziani: aumento dell’AUC e della Cmax (circa 40-60%), necessario dosaggio iniziale ridotto.
• Insufficienza epatica: aumento dell’emivita (fino a 60 ore), riduzione del clearance, necessario aggiustamento posologico.
• Insufficienza renale: farmacocinetica non alterata; non richiede modifica del dosaggio.
• Cardiopatia: AUC aumentata in pazienti con scompenso cardiaco.

5.3 Dati Preclinici sulla Sicurezza

Studi di tossicità acuta, subcronica e cronica su roditori e non-roditori non hanno evidenziato effetti tossici specifici oltre a quelli farmacologicamente prevedibili (ipotensione, tachicardia riflessa, edema periferico). L’amlodipina non ha mostrato potenziale cancerogeno in studi a 2 anni su topi e ratti. Test di mutagenicità (Ames, micronucleo, aberrazioni cromosomiche) sono risultati negativi. Studi sulla riproduzione hanno evidenziato ritardo dell’accoppiamento e riduzione della fertilità a dosi elevate (5 volte la dose massima umana), senza effetti teratogeni.

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6. Dati Farmaceutici

6.1 Elenco degli Eccipienti

• Nucleo: cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.
• Rivestimento: biossido di titanio (E171), macrogolo 4000, gomma lacca (shellac), ossido di ferro giallo (E172) – solo per 10 mg.

6.2 Incompatibilità

Non applicabile (formulazione in compresse rivestite monosodo).

6.3 Periodo di Validità

3 anni dalla data di fabbricazione per le confezioni integre. Dopo l’apertura del contenitore, utilizzare entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dal caldo e dall’umidità. Temperatura inferiore ai 25°C. Non refrigerare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e Contenuto della Confezione

Blister PVC/PVDC alluminio contenente:

• 10 compresse
• 14 compresse
• 20 compresse
• 28 compresse
• 30 compresse
• 50 compresse
• 100 compresse (confezione ospedaliera)

Flacone HDPE con tappo a vite e guarnizione di sicurezza bambino: 100 o 500 compresse (uso ospedaliero).

6.6 Precauzioni Particolari per lo Smaltimento

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Queste misure contribuiranno a proteggere l’ambiente. I farmaci scaduti devono essere consegnati presso le farmacie abilitate alla raccolta (farmaci da banco).

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7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Upjohn EESV
Divisione di Viatris Inc.
Van Heuven Goedhartlaan 75
1181 KS Amstelveen
Paesi Bassi

Per l’Italia:
Viatris Italia S.r.l.
Via Carlo Donat Cattin, 5
20063 Cernusco sul Naviglio (MI)

8. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

5 mg: AIC n. 026843011 (10 cpr), 026843023 (14 cpr), 026843035 (20 cpr), 026843047 (28 cpr), 026843050 (30 cpr)
10 mg: AIC n. 026843062 (10 cpr), 026843074 (14 cpr), 026843086 (20 cpr), 026843098 (28 cpr), 026843100 (30 cpr)

9. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: 15 luglio 1988
Ultimo rinnovo: 12 maggio 2018

10. Data di Revisione del Testo

Gennaio 2024

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Informazioni Aggiuntive per il Paziente

Come deve prendere Norvasc: istruzioni pratiche

1. Prenda la compressa alla stessa ora ogni giorno (preferibilmente al mattino).
2. Non masticare o frantumare la compressa: ingoiarla intera con un bicchiere d’acqua.
3. Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne accorge. Se è quasi ora della dose successiva, non raddoppi la dose.
4. Non interrompa il trattamento bruscamente anche se si sente meglio: l’ipertensione spesso non provoca sintomi.
5. Misuri regolarmente la pressione arteriosa e annoti i valori per il medico.

Stile di vita durante il trattamento

Per ottimizzare l’efficacia di Norvasc, raccomandiamo:

• Riduzione dell’apporto di sodio (sale da cucina)
• Attività fisica moderata regolare (camminate, nuoto)
• Limitazione del consumo di alcol (massimo 1 bicchiere di vino al giorno)
• Sospensione del fumo di tabacco
• Mantenimento di un peso corporeo normale
• Limitazione del consumo di pompelmo e succo di pompelmo

Quando contattare immediatamente il medico

Chiamare il pronto soccorso se manifesta:

• Gonfiore improvviso di viso, labbra, lingua o gola con difficoltà respiratoria
• Dolore toracico intenso con irradiazione al braccio, collo o mascella
• Svenimento o perdita di coscienza
• Edema polmonare (respiro affannoso, gonfiore alle caviglie che sale rapidamente)
• Reazioni cutanee severe con vescicole o desquamazione

Conservare questo foglio illustrativo. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo. Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. Questo medicinale è stato prescritto solo per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

Per informazioni aggiornate su questo medicinale, consultare il sito web dell’AIFA (www.agenziafarmaco.gov.it) o del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.