Nizagara 25 mg, 50 mg e 100 mg compresse rivestite con film

Citrato di sildenafil – Foglio illustrativo completo

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1. Denominazione del medicinale

Nizagara 25 mg compresse rivestite con film

Nizagara 50 mg compresse rivestite con film

Nizagara 100 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene citrato di sildenafil equivalente a 25 mg, 50 mg o 100 mg di sildenafil base.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film (compresse).

Le compresse da 25 mg sono di colore blu chiaro, di forma romboidale, biconvesse, con bordi smussati.

Le compresse da 50 mg sono di colore blu, di forma romboidale, biconvesse.

Le compresse da 100 mg sono di colore blu intenso, di forma romboidale, biconvesse, con impressa la forza dose su un lato.

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4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Nizagara è indicato per il trattamento della disfunzione erettile (DE), definita come l’incapacità persistente o ricorrente di raggiungere e/o mantenere un’erezione sufficiente per permettere un rapporto sessuale soddisfacente.

Affinché il trattamento con Nizagara sia efficace è necessaria la stimolazione sessuale. Il medicinale non è indicato per l’uso nelle donne.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di 50 mg da assumere circa un’ora prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata a 100 mg o diminuita a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima di somministrazione è di una volta al giorno.

Popolazione paziente	Dose iniziale	aggiustamenti	Dose massima
Adulti maschi (18-65 anni)	50 mg	25 mg o 100 mg in base alla risposta	100 mg/24h
Anziani (>65 anni)	25 mg	Aumento cautelativo fino a 50-100 mg	100 mg/24h
Insufficienza renale lieve-moderata	50 mg	Standard	100 mg/24h
Insufficienza renale grave (ClCr <30 ml/min)	25 mg	Massima 25-50 mg	50 mg/24h
Insufficienza epatica lieve-moderata	25 mg	Massima 25-50 mg	50 mg/24h
Uso concomitante con inibitori CYP3A4 (es. eritromicina, ketoconazolo)	25 mg	Evitare dosi elevate	25 mg/24h
Uso concomitante con alfa-bloccanti	25 mg	Stabilizzare terapia antipertensiva prima	25-50 mg/24h

Modo di somministrazione

Per uso orale. La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua. Nizagara può essere assunto indipendentemente dai pasti; tuttavia, l’assunzione con un pasto ricco di grassi può ritardare l’insorgenza dell’effetto. Il medicinale non deve essere assunto più di una volta al giorno.

Popolazioni speciali

Anziani: nei pazienti anziani (>65 anni) e nei pazienti con compromissione epatica o renale severa, la clearance del sildenafil è ridotta. Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose di 25 mg.

Bambini e adolescenti: Nizagara non è indicato per uso nei soggetti di età inferiore ai 18 anni.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità al citrato di sildenafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1.
• Uso concomitante con donatori di ossido di azoto (nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma (nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato), poiché il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati.
• Compromissione grave della funzione epatica.
• Ipertensione arteriosa polmonare associata a stenosi valvolare mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.
• Recente evento cardiovascolare: infarto del miocardio nei 90 giorni precedenti, ictus cerebrale o accidente ischemico transitorio (AIT) nei 6 mesi precedenti.
• Ipotensione arteriosa (pressione arteriosa <90/50 mmHg).
• Angina instabile o angina durante il rapporto sessuale.
• Insufficienza cardiaca severa (classe funzionale NYHA II-IV).
• Retinite pigmentosa ereditaria (una minoranza di questi pazienti presenta alterazioni genetiche della fosfodiesterasi di tipo 5 retinica).
• Priapismo pregresso o condizioni predisponenti al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia).
• Deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Rischio cardiovascolare

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché l’attività sessuale comporta un rischio cardiaco potenziale. Il sildenafil ha proprietà vasodilatatoriche sistemiche che determinano una riduzione transitoria della pressione arteriosa. I pazienti con cardiopatia ischemica che assumono sildenafil possono presentare un aumento del rischio di eventi cardiaci avversi a causa dell’interazione tra la vasodilatazione farmaco-indotta e l’aumento del consumo di ossigeno miocardico durante il rapporto sessuale.

ATTENZIONE: I pazienti che assumono nitrati (anche occasionalmente) non devono mai ricevere sildenafil. La co-somministrazione può causare ipotensione severa potenzialmente fatale.

Priapismo

Le inibizioni della PDE5, incluso il sildenafil, devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene o condizioni predisponenti al priapismo. In caso di erezione dolorosa che persiste per più di 4 ore, il paziente deve cercare immediatamente assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, può causare danni permanenti ai tessuti del pene e impotenza irreversibile.

Effetti sulla visione

Sono stati segnalati casi rari di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) dopo assunzione di inibitori della PDE5, incluso sildenafil. La NAION causa una perdita della vista permanente e irreversibile. I pazienti con “crowding” del disco ottico (disco ottico piccolo e poco escavato) possono essere a rischio elevato di NAION. Devono interrompere l’uso di Nizagara e consultare immediatamente un medico in caso di perdita improvvisa della vista in uno o entrambi gli occhi.

Il sildenafil può alterare temporaneamente la visione cromatica (discromatopsia, cianopsia – vedere oggetti con tonalità blu) e aumentare la sensibilità alla luce. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o utilizzare macchinari se experimentano questi sintomi.

Effetti sull’udito

Casi di perdita improvvisa dell’udito sono stati segnalati in associazione temporale all’uso di inibitori della PDE5. Se si verifica una riduzione o perdita improvvisa dell’udito, il paziente deve interrompere immediatamente l’uso di Nizagara e consultare un medico.

Ipotensione sintomatica

Il sildenafil può causare ipotensione ortostatica sintomatica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi precoci di ipotensione (vertigini, cefalea, tachicardia) e sulla necessità di assumere una posizione seduta o supina se questi si manifestano.

Emorragie

Il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitrato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni sulla sicurezza del sildenafil in pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, deve essere prescritto con cautela a questi pazienti.

Malattie renali ed epatiche

Nei pazienti con grave compromissione renale o epatica (Child-Pugh C), la clearance del sildenafil è ridotta. La dose deve essere ridotta come indicato nella sezione 4.2.

Pazienti sottoposti a interventi chirurgici

Il sildenafil non è stato studiato in pazienti sottoposti a chirurgia del pene (incluso impianto protesico) o in pazienti con lesioni neurologiche che causano disfunzione erettile.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Classe di farmaco	Esempi	Effetto interazione	Raccomandazione
Nitrati	Nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitrito di amile	Potenziazione significativa degli effetti ipotensivi; rischio shock cardiogeno	CONTROINDICATO
Alfa-bloccanti	Doxazosina, terazosina, alfuzosina, tamsulosina	Aumento dell’effetto ipotensivo; rischio ipotensione ortostatica sintomatica	Dose iniziale 25 mg; stabilizzare terapia antipertensiva prima
Inibitori CYP3A4	Cimetidina, eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo	Aumento AUC del sildenafil (fino a 2-10 volte)	Ridurre dose a 25 mg; evitare dosi elevate
Antiretrovirali	Ritonavir, saquinavir, atazanavir	Aumento marcato della esposizione sistemica	Dose massima 25 mg ogni 48 ore
Altri inibitori PDE5	Tadalafil, vardenafil	Addizione degli effetti; aumento rischio eventi avversi	Evitare associazione
Anticoagulanti orali	Warfarin	Non ha effetto su parametri di coagulazione	Nessun aggiustamento necessario
Antiaggreganti piastrinici	Acido acetilsalicilico, clopidogrel	Potenziazione antiaggregante minima	Cautela in pazienti con rischio emorragico
Altri antipertensivi	ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici	Effetto additivo sulla riduzione pressoria	Monitoraggio della pressione arteriosa
Induttori CYP3A4	Rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, erba di San Giovanni	Riduzione AUC del sildenafil	Possibile necessità di aumentare dose
Alcol	Etanolo	Non altera concentrazioni plasmatiche; può ridurre efficacia erezione	Limitare consumo eccessivo
Alimenti grassi	Pasti ipercalorici	Ritardo Tmax di 60 minuti; riduzione Cmax del 29%	Assumere a digiuno per effetto più rapido

4.6 Gravidanza e allattamento

Nizagara non è indicato per l’uso nelle donne. Non ci sono dati sull’uso del sildenafil durante la gravidanza umana o l’allattamento. Studi su animali non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossicità embrio-fetale.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Nizagara può causare vertigini e alterazioni della visione (discromatopsia, visione offuscata). I pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al medicinale prima di guidare o utilizzare macchinari. In caso di manifestazione di tali sintomi, devono evitare attività che richiedono attenzione mentale e coordinazione motoria.

4.8 Effetti indesiderati

La sicurezza di Nizagara è stata valutata in oltre 120 pazienti in studi clinici controllati. Le reazioni avverse sono state generalmente di entità lieve o moderata e di durata transitoria.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistema organico e frequenza:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100 a <1/10)
• Non comune (≥1/1.000 a <1/100)
• Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)
• Molto raro (<1/10.000)
• Non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili)

Sistema organico	Reazione avversa	Frequenza
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea	Molto comune
	Vertigini	Comune
	Sincope, convulsioni	Raro
Disturbi dell’occhio	Visione offuscata, disturbi cromatici (cianopsia), sensibilità alla luce aumentata, visione offuscata transitoria	Comune
	Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), occlusione della vena retinica, emorragia retinica, iperemia congiuntivale	Raro
Disturbi dell’orecchio e del labirinto	Vertigini, acufeni, ipoacusia improvvisa, sordità	Raro
Disturbi vascolari e cardiaci	Arrossamento (vasodilatazione, vampate di calore)	Comune
	Ipertensione, ipotensione	Non comune
	Tachicardia, palpitazioni, infarto del miocardio, aritmia ventricolare, fibrillazione atriale, angina instabile	Raro
	Shock cardiogeno secondario a ipotensione severa	Molto raro
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici	Congestione nasale	Comune
	Epistassi, sinusite, rinite, faringite, dispnea, broncospasmo	Non comune
	Edema polmonare, emorragia respiratoria	Raro
Disturbi gastrointestinali	Dispepsia, nausea	Comune
	Gastroenterite, vomito, reflusso gastroesofageo, stomatite, dolore addominale superiore, secchezza delle fauci	Non comune
	Emorragia gastrica, enterite, colite, glossite	Raro
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, eritema	Non comune
	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, herpes simplex, prurito, sudorazione aumentata, dermatite esfoliativa, fotosensibilità	Raro
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Dolore alle estremità, mialgia, dolore lombare, artrite, tendinosinovite, rigidità muscolare, frattura ossea	Non comune
Disturbi genitali e della mammella	Dolore pelvico	Non comune
	Priapismo, erezione prolungata, eiaculazione anomala, edema genitale, fibrosi peniena, ginecomastia	Raro
	Hematoma del pene	Molto raro
Disturbi sistemici e condizioni generali	Edema periferico, dolore toracico, affaticamento, dolore, piressia, influenza, dolore addominale	Non comune
Disturbi psichiatrici	Insonnia, ansia	Non comune
Disturbi ematologici e linfatici	Anemia, leucopenia	Raro
Disturbi epatobiliari	Epatite, aumento delle transaminasi, ittero	Raro

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è chiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

In studi su volontari sani con dosi singole fino a 800 mg, gli eventi avversi erano simili a quelli osservati con dosi terapeutiche, ma con frequenza maggiore. Il sovradosaggio può intensificare gli eventi avversi descritti nella sezione 4.8.

In caso di sovradosaggio, devono essere attuate le misure supportive standard richieste. L’emodialisi non accelera la clearance del sildenafil poiché il farmaco è fortemente legato alle proteine plasmatiche (96%) e non viene eliminato nelle urine come molecola immodificata.

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5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Urologici; Farmaci utilizzati nella disfunzione erettile. Codice ATC: G04BE03.

Meccanismo d’azione

Il citrato di sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifico per il guanosin monofosfato ciclico (cGMP). Quando la stimolazione sessuale provoca il rilascio locale di ossido di azoto (NO), l’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso, causando rilassamento del muscolo liscio e afflusso di sangue. Il sildenafil non ha effetto diretto rilassante sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia l’effetto del NO su questi tessuti. Quando la via del NO/cGMP è attivata, come avviene durante la stimolazione sessuale, l’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento delle concentrazioni di cGMP nei corpi cavernosi. Il sildenafil è selettivo per la PDE5 (circa 4.000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto alla PDE3, l’isoforma che regola la contrattilità cardiaca).

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5. La sua efficacia nella disfunzione erettile è mediata dal rilascio di ossido di azoto associato alla stimolazione sessuale. Studi di farmacologia clinica hanno dimostrato effetti sistemici vasodilatatori, con riduzione della pressione arteriosa sistemica (riduzione massima media della pressione sistolica/diastolica in posizione supina di 8.3/5.3 mmHg con dose di 100 mg).

Studi sull’elettrocardiogramma hanno evidenziato una lieve tendenza alla prolungazione dell’intervallo QTc (media <8 ms) attribuibile alla proprietà vasodilatatorie del farmaco.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: Il sildenafil viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media è del 41% (intervallo 25-63%). In condizioni di digiuno, i livelli plasmatici massimi (Cmax) sono raggiunti entro 30-120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione. L’assunzione con cibi grassi riduce la velocità di assorbimento: la Cmax viene ridotta di una media del 29% e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) viene ritardato di 60 minuti, senza alterazioni significative dell’area sotto la curva (AUC).

Distribuzione: Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario è di 105 litri. Il sildenafil e il suo principale metabolita circolante (N-desmetilato) sono legati alle proteine plasmatiche per circa il 96%. Questo legame proteico non è saturable nel range delle concentrazioni terapeutiche.

Biotrasformazione: Il sildenafil viene metabolizzato principalmente nel fegato mediante gli isoenzimi microsomiali del citocromo P450, principalmente CYP3A4 (principale via) e CYP2C9 (via secondaria). Il metabolita principale, N-desmetilsildenafil, presenta proprietà di selettività per la PDE5 simili al composto madre. La potenza inibitoria plasmatica della PDE5 del metabolita è circa il 50% di quella del sildenafil.

Eliminazione: L’emivita terminale del sildenafil è di circa 4 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato come metaboliti principalmente nelle feci (circa 80% della dose orale) e, in misura minore, nelle urine (circa 13% della dose orale).

Popolazioni speciali:

• Anziani (≥65 anni): Riduzione della clearance del 40%, conseguente aumento dell’esposizione plasmatica (AUC) del 40%.
• Insufficienza renale: Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), la Cmax e l'AUC aumentano rispettivamente del 100% e del 88% rispetto ai volontari sani.
• Insufficienza epatica: Nei pazienti con cirrosi epatica lieve-moderata (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è ridotta, con conseguente aumento dell’AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai soggetti di pari età senza compromissione epatica.
• Pazienti HIV positivi: La somministrazione concomitante di inibitori della proteasi HIV (ritonavir, saquinavir) causa aumenti significativi dell’esposizione al sildenafil.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità non hanno evidenziato effetti particolari diversi da quelli prevedibili dall’amplificazione dei meccanismi farmacologici noti. Non sono stati osservati effetti teratogeni o tossicità per il feto in studi su ratti e conigli a dosi fino a 200 mg/kg/die. In studi di carcinogenicità a dosi fino a 60 mg/kg/die (ratti) e 36 mg/kg/die (topi), non si è evidenziato aumento di incidenza di tumori correlato al trattamento.

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6. Dati farmaceutici

6.1 Elenco degli eccipienti

Core della compressa:

• Cellulosa microcristallina
• Idrogenofosfato di calcio anidro
• Croscarmellosa sodica
• Magnesio stearato
• Titanio diossido (E171)
• Indigotina (E132) – solo per compresse colorate
• Lattosio monoidrato

Rivestimento:

• Ipromellosa
• Glicerolo
• Titanio diossido (E171)
• Indigotina (E132) o lacca di alluminio Blue #2

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni dalla data di produzione. Dopo la prima apertura del contenitore, utilizzare entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore ai 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dal caldo e dall’umidità. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film in blister PVC/Alu o contenitori in HDPE con tappo a vite a prova di bambino.

Confezioni da: 1, 2, 4, 8, 12, 24 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Nessuna istruzione speciale richiesta. Eliminare i medicinali non utilizzati o scaduti secondo le normative locali vigenti.

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7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Uni-Sol Distribution Network Pvt. Ltd.
123 Pharmaceutical District
Mumbai, India

Distributore per l’Italia:
[Nome distributore italiano]
Via [Indirizzo]
[CAP] [Città], Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC 25 mg: [Numero]
AIC 50 mg: [Numero]
AIC 100 mg: [Numero]

9. Data della prima autorizzazione

Data di rilascio: [Data]

10. Data dell’ultima revisione del testo

[Mese] [Anno]

Informazioni dettagliate per operatori sanitari

Parametri farmacocinetici dettagliati:

Biodisponibilità

41% (range 25-63%)

Legame proteico

96% (sildenafil e metabolita N-desmetilato)

Emivita di eliminazione

4 ore (range 3-5 ore)

Clearance sistemica

41 l/h

Volume di distribuzione allo steady-state

105 litri

Note cliniche aggiuntive:

In pazienti con ipertrofia prostatica benigna trattati con alfa-bloccanti doxazosina (4 mg/die), la somministrazione concomitante di sildenafil 100 mg ha causato ipotensione sintomatica in alcuni soggetti. L’ipotensione è stata documentata entro 1-4 ore dalla somministrazione del sildenafil. Si raccomanda di stabilizzare la terapia antipertensiva con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil, iniziando con la dose più bassa (25 mg).

La sicurezza e l’efficacia delle combinazioni di sildenafil con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l’uso di tali combinazioni è sconsigliato.

Consigli per il paziente – FAQ

Domande frequenti

D: Quanto tempo prima del rapporto devo assumere Nizagara?
R: Assumere la compressa circa 60 minuti prima dell’attività sessuale. L’effetto può manifestarsi già dopo 30 minuti, ma il tempo di insorgenza può variare individualmente.

D: L’effetto dura tutto il giorno?
R: No, l’effetto del medicinale dura circa 4-5 ore. Durante questo periodo, in presenza di stimolazione sessuale, sarà possibile ottenere un’erezione. Non assumere più di una compressa nelle 24 ore.

D: Posso bere alcol?
R: Il consumo eccessivo di alcol può ridurre l’efficacia del medicinale e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica. Si consiglia di limitare il consumo di bevande alcoliche.

D: Cosa devo fare se la compressa non funziona?
R: Il medicinale richiede stimolazione sessuale per funzionare. Se la prima dose non è efficace, non assumere un’altra compressa lo stesso giorno. Consultare il medico per valutare un aggiustamento della dose o escludere cause organiche sottostanti.

D: Posso assumere Nizagara ogni giorno?
R: Sebbene il medicinale sia stato studiato per somministrazione “al bisogno”, alcuni medici possono prescriverlo per uso quotidiano a basso dosaggio. Non modificare mai la frequenza di assunzione senza consultare il medico curante.

ATTENZIONE: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica obbligatoria. Non trasferire il medicinale ad altre persone anche se sintomi simili, poiché potrebbe essere pericoloso per loro. Conservare fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. In caso di ingestione accidentale da parte di bambini, contattare immediatamente il medico o il Centro Antiveleni.