LEVLEN 0,15 mg/0,03 mg COMPRESSE RIVESTITE CON FILM – Foglietto Illustrativo Completo

1. Denominazione del Medicinale

Levlen 0,15 mg/0,03 mg compresse rivestite con film.

Etinilestradiolo/Levonorgestrel.

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2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Principio Attivo	Quantità per Compressa	Funzione Farmacologica
Levonorgestrel	0,15 mg	Progestinico
Etinilestradiolo	0,03 mg	Estrogenico

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

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3. Forma Farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Le compresse sono di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, con bordo smussato, privo di impressioni.

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4. Informazioni Cliniche

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Contraccettivo orale combinato per uso femminile.

Levlen è indicato per la prevenzione della gravidanza. Il prodotto esplica il suo effetto contraccettivo attraverso i seguenti meccanismi d’azione complementari:

• Inibizione dell’ovulazione mediante soppressione del picco pre-ovulatorio di LH e FSH
• Modificazioni della secrezione mucosa cervicale che ne rendono difficile la penetrazione da parte degli spermatozoi
• Alterazioni dell’endometrio che impediscono l’implantazione dell’ovulo fecondato
• Riduzione della motilità tubarica

In alcune circostanze, il medico può prescrivere Levlen anche per il trattamento di:

• Dismenorrea primaria e secondaria
• Sindrome premestruale severa
• Acne vulgare moderata resistente ad altre terapie
• Iperandrogenismo funzionale

4.2 Posologia e Modalità D’uso

Dosaggio consigliato: una compressa al giorno, preferibilmente alla stessa ora, per 21 giorni consecutivi.

Schema Terapeutico Standard

1. Iniziare l’assunzione il primo giorno del ciclo mestruale (primo giorno di sanguinamento)
2. Proseguire per 21 giorni consecutivi
3. Sospendere per 7 giorni (settimana di sospensione)
4. Durante questi 7 giorni si verifica il sanguinamento da privazione (menorragia)
5. Iniziare la nuova confezione il giorno successivo alla fine dei 7 giorni, indipendentemente dal persistere del sanguinamento

Inizio Post-partum o Post-aborto

Dopo parto a termine non allattato:

Iniziare al 21° giorno post-partum. Se iniziata oltre il 21° giorno, utilizzare metodo contraccettivo aggiuntivo (barriera) per i primi 7 giorni.

Dopo aborto nel primo trimestre:

Iniziare immediatamente. Non necessita di contraccezione aggiuntiva.

Dopo aborto nel secondo trimestre:

Iniziare tra 21 e 28 giorni dopo l’evento. Se iniziata oltre questo periodo, usare preservativo per 7 giorni.

Cosa fare se si dimentica una compressa (istruzioni dettagliate)

La protezione contraccettiva può essere ridotta in caso di dimenticanza delle compresse. La gestione dipende dal momento in cui si ricorda la dimenticanza:

Tempistica Dimenticanza	Azione da Intraprendere	Contraccezione Aggiuntiva
Meno di 12 ore	Prendere la compressa appena ricordato, continuare normalmente	Non necessaria
Più di 12 ore (giorni 1-7)	Prendere subito l’ultima dimenticata, continuare normalmente, scartare le altre dimenticate se multiple	Necessaria per 7 giorni
Più di 12 ore (giorni 8-14)	Prendere subito, continuare normalmente. Se sesso nei 7 giorni precedenti, considerare possibile gravidanza	Valutare caso per caso
Più di 12 ore (giorni 15-21)	Prendere subito, continuare fino a fine confezione, saltare la settimana di pausa o usarla per 7 giorni max	Necessaria durante pausa modificata

Attenzione: Se dimenticate multiple compresse o incertezza sulla protezione, eseguire test di gravidanza prima di iniziare nuovo ciclo.

Linee guida per vomito e diarrea grave

Se vomito o diarrea grave si verificano entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa, l’assorbimento potrebbe essere incompleto. In questo caso:

• Prendere una compressa di ricambio dalla confezione di riserva entro 12 ore
• Se il malessere persiste più di 24 ore, seguire le istruzioni per la dimenticanza della compressa
• Se necessario, utilizzare metodi contraccettivi alternativi fino a recupero completo

4.3 Controindicazioni

L’uso di Levlen è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Gravidanza accertata o sospetta
• Allattamento al seno (primi 6 mesi post-partum)
• Trombosi venosa o tromboembolia polmonare in atto o pregressa
• Infarto del miocardio o ictus cerebrale pregressi
• Angina pectoris o aritmie cardiache gravi
• Ipertensione arteriosa grave non controllata
• Diabete mellito con complicanze vascolari
• Episodi di emorragia cerebrale o retinica
• Neoplasie maligne dipendenti da steroidi sessuali (es. carcinoma mammario, endometrio)
• Tumori epatici benigni o maligni pregressi o in atto
• Iperplasia epatica grave
• Icterizia grave o prurito gravitico pregressi
• Porpora trombocitopenica, emorragie vaginali di origine non determinata
• Iperlipoproteinemie gravi
• Fumo di sigaretta dopo i 35 anni di età (specialmente oltre 15 sigarette/giorno)
• Cefalea con aura migranosa
• Disturbi gravi della vista in presenza di retinopatia vascolare
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Terapia concomitante con farmaci contenanti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Uso

Avvertenza importante: I contraccettivi orali combinati aumentano il rischio di eventi tromboembolici venosi (trombosi profonda, embolia polmonare) e arteriosi (infarto miocardico, ictus). Questo rischio è massimo durante il primo anno di assunzione e dopo interruzioni prolungate. Il rischio è dose-dipendente rispetto agli estrogeni.

Fattori di Rischio Tromboembolico

Fattore di Rischio	Raccomandazione
Età superiore a 35 anni	Valutare alternative non ormonali
Fumo attivo	Controindicato oltre i 35 anni; ridurre al minimo sotto i 35
Obesità (BMI >30)	Monitoraggio cardiologico, considerare alternative
Storia familiare di trombosi	Screening per trombofilia prima di iniziare
Immobilizzazione prolungata	Sospendere 4 settimane prima di intervento chirurgico maggiore
Traumi o interventi ortopedici	Profillasi antitrombotica, interruzione terapia
Migrene senza aura	Monitoraggio frequente, sospendere se comparsa aura
Ipertensione arteriosa	Controllo pressorio regolare, sospendere se >140/90 mmHg

Tumori

Sono stati segnalati leggeri aumenti del rischio relativo di carcinoma mammario e cervicale in utenti di contraccettivi orali. Tuttavia:

• L’aumento assoluto del rischio è modesto
• Il rischio diminuisce gradualmente dopo la sospensione, tornando alla normalità entro 10 anni
• L’effetto protettivo contro il carcinoma ovarico e endometriale persiste per anni dopo la sospensione

Si raccomanda:

1. Autopalpazione mammaria mensile
2. Visita ginecologica annuale con Pap-test
3. Mammografia di screening secondo protocolli nazionali
4. Segnalazione immediata al medico di noduli mammari o secrezioni anomale

Alterazioni Metaboliche

Il trattamento può influenzare:

Metabolismo glucidico:

Riduzione tolleranza glucosio, possibile necessità di aggiustamento dosi antidiabetici

Metabolismo lipidico:

Aumento trigliceridi, HDL variabile, LDL stabile o lieve aumento

Funzione tiroidea:

Aumento globuline leganti tiroxina (TBG), necessario aggiustamento terapia tiroidea

Coagulazione:

Aumento fattori VII, VIII, X, fibrinogeno, riduzione antitrombina III

4.5 Interazioni con Altri Medicinali

L’efficacia contraccettiva può essere ridotta da:

Classe Farmacologica	Esempi	Meccanismo	Raccomandazione
Antiepilettici enzimatici	Fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, osscarbazepina	Induzione epatica CYP3A4	Metodo contraccettivo aggiuntivo o alternativa
Antibiotici	Rifampicina, rifabutina, griseofulvina	Induzione epatica	Preservativo durante terapia e 7 giorni dopo
Antiretrovirali	Efavirenz, nevirapina, ritonavir, cobicistat	Induzione/inibizione complessa	Consultare specialista HIV
Erbe medicinali	Iperico (Hypericum perforatum)	Induzione CYP3A4 e P-gp	Evitare concomitanza
Antimicotici	Voriconazolo, fluconazolo (alte dosi)	Inibizione epatica	Monitoraggio effetti estrogenici
Antidiabetici	Metformina, insulina	Alterazione tolleranza glucosio	Monitoraggio glicemico

Levlen può influenzare l’efficacia di:

• Ciclosporina (aumento livelli plasmatici, nefrotossicità)
• Tecofillina (riduzione clearance)
• Alcuni benzodiazepine (diazepam, clorazepato)
• Antidepressivi triciclici (aumento concentrazione plasmatica)
• Morfina (riduzione clearance)
• Acido valproico, lamotrigina (riduzione livelli, rischio crisi epilettiche)

4.6 Gravidanza e Allattamento

Levlen è controindicato durante la gravidanza. Studi epidemiologici estesi non hanno evidenziato aumento del rischio di malformazioni in bambini nati da madri che avevano assunto contraccettivi orali per errore nelle prime settimane di gestazione.

Durante l’allattamento, i contraccettivi orali combinati possono:

• Ridurre la quantità di latte prodotto
• Alterare la composizione del latte (riduzione proteine, grassi, calci)
• Passare nel latte materno in piccole quantità

Si preferisce l’uso di progestinico puro (minipillola) durante l’allattamento. Se necessario Levlen, attendere almeno 6 mesi post-partum.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare e Usare Macchinari

Levlen non altera direttamente la vigilanza o la capacità psicomotoria. Tuttavia, alcune pazienti possono sperimentare:

• Cefalee che compromettono la concentrazione
• Vertigini o sensazione di svenimento
• Alterazioni dell’umore che influenzano il giudizio

In tali circostanze, evitare la guida o l’uso di macchinari pericolosi fino a completa risoluzione dei sintomi.

4.8 Effetti Indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100, <1/10)
• Non comune (≥1/1.000, <1/100)
• Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
• Molto raro (<1/10.000)
• Non nota (frequenza non determinabile dai dati disponibili)

Apparato/Sistema	Effetto Indesiderato	Frequenza
Sangue e sistema linfatico	Anemia	Rara
	Trombocitopenia	Rara
	Tromboembolia venosa (TVP, EP)	Rara*
	Accidenti tromboembolici arteriosi (IAM, ictus)	Rara*
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità	Rara
	Angioedema	Molto rara
	Anafilassi	Molto rara
Metabolismo e nutrizione	Retenzione idrica, edema	Comune
	Intolleranza glucosio	Rara
Sistema nervoso	Cefalea, emicrania	Molto comune
	Parestesie, vertigini	Non comune
Occhio	Intolleranza lenti a contatto, retinopatia vascolare	Rara
Orecchio e labirinto	Acufeni	Rara
	Vertigine labirintica	Rara
Apparato cardiovascolare	Ipertensione	Comune
	Varici peggiorate	Non comune
	Tromboflebiti superficiali	Rara
	Endocardite, pericardite	Molto rara
Apparato respiratorio	Dispnea	Rara
	Riniti allergiche	Non comune
	Embolia polmonare	Rara*
Apparato gastrointestinale	Nausea, vomito	Comune
	Dolore addominale, meteorismo	Comune
	Diarrea, costipazione	Non comune
	Colite, Morbo di Crohn esacerbato	Rara
	Colestatica, calcoli biliari	Rara
Epato-biliare	Alterazioni test funzionali epatici	Non comune
	Ittero colestatico	Rara
	Adenoma epatico	Rara
	Carcinoma epatocellulare	Molto rara
Pelle e tessuto sottocutaneo	Acne, seborrea, alopecia	Comune
	Cloasma, melasma, macchie cutanee	Comune
	Eritema multiforme, nodoso	Raro
	Vulvo-vaginite candidosica	Comune
	Dermatite allergica, prurito	Non comune
Apparato muscolo-scheletrico	Dolore lombare	Comune
	Artralgia, mialgia	Non comune
	Crampi alle gambe	Comune
	Lupus eritematoso sistemico	Raro
	Aggravamento porpora reumatoide	Raro
	Osteoporosi (uso prolungato)	Raro
Apparato riproduttivo e mammario	Sanguinamento irregolare, spotting	Molto comune
	Amenorrea, oligomenorrea post-sospensione	Comune
	Mastodinia, tensione mammaria	Molto comune
	Secrezione mammaria	Non comune
	Ingrossamento fibromi uterini	Raro
	Cistiti, vaginiti	Comune
Disturbi generali	Aumento ponderale	Comune
	Astenia, affaticamento	Comune
	Febbre, brividi	Raro
	Reazioni locali allergiche	Raro
Investigazioni	Aumento trigliceridi, colesterolo	Comune
	Variazioni parametri coagulazione	Comune
	Positività test funzionali epatici	Non comune

*Vedere sezione 4.4 per dettagli sul rischio tromboembolico.

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5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: contraccettivi ormonali sistemici, combinazioni di estrogeni e progestinici.

Codice ATC: G03AA09.

Il levonorgestrel è un derivato del 19-nortestosterone con potente attività progestinica e proprietà antiestrogeniche. L’etinilestradiolo è un estrogeno di sintesi con elevata attività orale.

Meccanismo d’azione:

• Soppressione dell’ovulazione: Inibizione del rilascio di gonadotropine ipofisarie (FSH e LH), impedendo il picco pre-ovulatorio necessario per il rilascio dell’ovocita
• Modificazione cervicali: Induzione di muco cervicale viscoso, impermeabile agli spermatozoi
• Alterazioni endometriali: Atrofia endometriale che impedisce l’implantazione nidatoria
• Effetti tubarici: Riduzione motilità e alterazione secrezioni tubariche

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Levonorgestrel:

• Biodisponibilità orale: ~100%
• Legame proteico: ~98% (principalmente a SHBG e albumina)
• Volume di distribuzione: 1,5 L/kg
• Metabolismo: Idrossilazione epatica da CYP3A4, coniugazione glucuronica e solfatazione
• Emivita terminale: 24-32 ore
• Eliminazione: Renale (40%) e fecale (60%) come metaboliti
• Steady-state: raggiunto dopo 7-10 giorni di somministrazione

Etinilestradiolo:

• Biodisponibilità orale: ~45% (effetto first-pass significativo)
• Legame proteico: ~97% (principalmente albumina)
• Volume di distribuzione: 5 L/kg
• Metabolismo: Idrossilazione aromatica da CYP3A4, metossilazione, coniugazione
• Emivita: 12-18 ore (variabile per induzione epatica)
• Circolazione enteroepatica significativa

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6. Proprietà Farmaceutiche

6.1 Elenco degli Eccipienti

Nucleo della compressa:

• Lattosio monoidrato
• Amido di mais
• Povidone K-30
• Magnesio stearato
• Talco

Rivestimento:

• Ipromellosa (E464)
• Macrogol 400
• Titanio diossido (E171)
• Talco

6.2 Incompatibilità

Non applicabile. Non miscelare con altri medicinali.

6.3 Periodo di Validità

3 anni dalla data di produzione. Non utilizzare oltre la data di scadenza riportata sulla confezione.

6.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Conservare nel contenitore originale per proteggere dalla luce e dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e Contenuto della Confezione

Confezione da 21 compresse rivestite con film in blister PVC/PVDC/Alluminio.

Confezione da 3 cicli (63 compresse) per trattamento trimestrale.

Confezione da 6 cicli (126 compresse) per trattamento semestrale.

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

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7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Pharmaceutical Company Italy S.p.A.

Via dell’Innovazione, 25

20126 Milano, Italia

Tel: +39 02 12345678

8. Numeri di Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC 123456789 (21 compresse)

AIC 123456790 (63 compresse)

AIC 123456791 (126 compresse)

9. Data della Prima Autorizzazione o del Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: 15 gennaio 1985

Ultimo rinnovo: 22 marzo 2020

10. Data Revisione del Testo

Gennaio 2024

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11. Per Maggiori Informazioni

FAQ: Uso prolungato e fertilità

D: L’uso prolungato di Levlen riduce la fertilità futura?

R: No. La fertilità ritorna generalmente entro 1-3 mesi dalla sospensione. In alcune pazienti può verificarsi un ritardo temporaneo dell’ovulazione (amenorrea post-pillola) che si risolve spontaneamente.

D: Posso prendere Levlen fino alla menopausa?

R: Sì, fino a 50-51 anni se non vi sono fattori di rischio cardiovascolari e se il medico valuta positivamente il rapporto rischio/beneficio. Dopo i 40 anni si valutano alternative con dosaggi più bassi.

FAQ: Interruzioni della terapia

D: Posso fare pause durante l’assunzione?

R: Non consigliato. Le pause non aumentano la sicurezza ma aumentano il rischio di gravidanze indesiderate e possono peggiorare gli effetti collaterali all’ ripresa. Si consiglia assunzione continua o ciclica regolare senza pause arbitrarie.

D: Cosa succede se non ho sanguinamento durante la settimana di pausa?

R: Se ha assunto tutte le compresse correttamente e non ha avuto episodi di vomito/diarrea o interazioni farmacologiche, la protezione è mantenuta. Iniziare la nuova confezione regolarmente. Se preoccupati, effettuare test di gravidanza prima di iniziare nuovo ciclo.

FAQ: Effetti collaterali e gestione

D: Come gestire le nausee iniziali?

R: Prendere la compressa la sera prima di coricarsi o durante i pasti principali. I sintomi generalmente scompaiono entro 2-3 cicli.

D: Perché ho sanguinamenti tra un ciclo e l’altro?

R: Lo spotting è comune nei primi 3 mesi. Se persiste oltre 3 cicli, consultare il medico per valutare adeguamento posologico o presenza di patologie sottostanti (polipi, fibromi, infezioni).

Informazioni importanti sulla sicurezza: Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Consultare il medico immediatamente in caso di dolore toracico improvviso, dispnea, gonfiore unilaterale della gamba, cefalea intensa o disturbi visivi.