Pazienti anzani

Non è richiesto alcun aggiustamento posologico, ma si raccomanda cautela in presenza di patologie cardiovascolari sottostanti.

Insufficienza renale

Non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min.

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati specifici; usare con cautela.

4.3 Controindicazioni

Cytotec è controindicato in caso di:

• Ipersensibilità al misoprostolo o a qualsiasi altro eccipiente del prodotto.
• Gravidanza (vedere sezione 4.6). Il misoprostolo induce contrazioni uterine e può causare aborto, parto prematuro o difetti congeniti.
• Allattamento (vedere sezione 4.6).
• Sospetta gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Uso

AVVERTENZA CRITICA RELATIVA ALLA GRAVIDANZA

Cytotec può causare aborto, parto prematuro o rottura dell’utero se somministrato a donne gravide. Deve essere somministrato solo a donne che hanno effettuato un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell’inizio della terapia, che iniziano la terapia solo il secondo o terzo giorno del ciclo mestruale successivo, e che utilizzano metodi contraccettivi efficaci durante l’intero periodo di trattamento. Il paziente deve essere informato dei rischi per il feto se il farmaco viene usato durante la gravidanza o se la gravidanza insorge durante il trattamento.

4.5 Interazioni con Altri Medicinali e Altre Forme di Interazione

Il misoprostolo è metabolizzato prevalentemente mediante ossidazione a acidi grassi, per cui interazioni farmacocinetiche con inibitori dell’enzima CYP450 sono improbabili.

4.6 Gravidanza, Allattamento e Fertilità

Gravidanza

Categoria di rischio fetale: X – Controindicato.

Studi epidemiologici e sperimentali hanno dimostrato che il misoprostolo somministrato durante il primo trimestre di gravidanza può causare:

• Aborto spontaneo (tasso stimato del 10-20%)
• Malformazioni congenite, in particolare: anomalie cranio-facciali (palatoschisi, ipoplasia della mandibola/arco zigomatico), artromigrosi, anomalie della cintura scapolare e ipoplasia delle dita.
• Parto prematuro e rottura uterina nel secondo e terzo trimestre.

Prima di iniziare il trattamento, le donne in età fertile devono:

1. Eseguire un test di gravidanza entro 2 settimane
2. Essere avvertite verbalmente e per iscritto dei rischi per il feto
3. Accettare di utilizzare contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l’interruzione
4. Iniziare la terapia solo il 2° o 3° giorno del ciclo mestruale successivo

Allattamento

Controindicato. Studi su animali hanno evidenziato secrezione nel latte materno. Non sono disponibili dati sufficienti sull’uomo, ma il potenziale rischio per il lattante non può essere escluso.

Fertilità

Studi su animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità. Non sono disponibili dati clinici sull’uomo.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Il misoprostolo può causare vertigini, sonnolenza e disturbi visivi transitori. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari finché non è certo che il farmaco non li influenzi negativamente.

4.8 Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse sono state classificate secondo la frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1000), molto rara (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico

• Raro: trombocitopenia, anemia, emorragia GI.

Disturbi del sistema immunitario

• Raro: reazioni anafilattoidi, shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

• Comune: iposialia.
• Non comune: alterazione dell’appetito, ipoglicemia (particolarmente in pazienti diabetici).

Disturbi psichiatrici

• Comune: ansia, cambiamenti dell’umore, nervosismo.
• Non comune: confusione, depressione, insonnia.
• Raro: allucinazioni, ideazione suicida.

Disturbi del sistema nervoso

• Molto comune: cefalea, vertigini.
• Comune: sonnolenza, tremore.
• Non comune: neuropatia periferica, convulsioni (in pazienti predisposti).
• Raro: ictus, ischemia cerebrale transitoria.

Disturbi dell’occhio

• Comune: disturbi della visione, oftalmoplegia.
• Non comune: alopecia, eruzione cutanea, dermatite, iperpigmentazione.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

• Comune: tinnito.

Disturbi cardiaci

• Comune: aritmia, bradicardia, palpitazioni, dolore toracico.
• Non comune: infarto del miocardio, scompenso cardiaco, arresto cardiaco (prevalentemente in pazienti con patologia cardiaca pregressa).

Disturbi vascolari

• Comune: ipotensione, ipertensione, vampate di calore.
• Non comune: trombosi, embolia polmonare.
• Raro: emorragia cerebrale.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

• Comune: tosse, dispnea, naso chiuso, epistassi.
• Non comune: polmonite da aspirazione, edema polmonare.

Disturbi gastrointestinali

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

• Comune: eruzione cutanea, prurito, sudorazione aumentata.
• Non comune: alopecia, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

• Comune: mialgia, artralgia, crampi muscolari.
• Non comune: dolori alle ossa, aumento della CK sierica.

Disturbi renali e urinari

• Non comune: disuria, poliuria, ematuria, nefrite interstiziale.
• Raro: insufficienza renale acuta.

Disturbi dell’apparato riproduttivo e della mammella

• Molto comune: sanguinamento uterino anormale, dolori mestruali.
• Comune: spotting, amenorrea, ipermenorrea, dolori pelvici.
• Non comune: contrazioni uterine (in donne non gravide), emorragia post-menopausale, mastite.
• Raro: aborto spontaneo (anche con uso accidentale in gravidanza).

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

• Comune: affaticamento, piressia, brividi, edema periferico.
• Non comune: dolore toracico non cardiaco, malessere generale.

Esami diagnostici

• Comune: diminuzione del peso corporeo.
• Non comune: aumento degli enzimi epatici, ipokaliemia, ipernatriemia.

4.9 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio includono: sonnolenza, tremori, convulsioni, dispnea, dolori addominali intensi, diarrea grave, bradicardia, ipotensione e febbre.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Il misoprostolo acido (metabolita attivo) è dializzabile solo in minima parte. In caso di ingestione recente, può essere utile il lavaggio gastrico con carbone attivo.

5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: Analoghi delle prostaglandine, codice ATC: A02BB01.

Il misoprostolo è un analogo sintetico della prostaglandina E1. Nella mucosa gastrica esercita le seguenti azioni:

Citoprotettiva

Aumenta la secrezione di muco e bicarbonati, migliora il flusso sanguigno mucoso e favorisce la guarigione delle lesioni epiteliali.

Antisecretoria

Inibisce la secrezione acida basale e stimolata (da istamina, pasti, pentagastrina) attraverso l’inibizione diretta delle cellule parietali tramite recettori EP3/PGE2.

Azione sulle ulcere

Promuove la guarigione delle ulcere duodenali e gastriche indipendentemente dalla loro eziologia (FANS o non FANS correlate).

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

5.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Studi su animali (topi, ratti, cani) non hanno evidenziato potenziale carcinogeno. Studi di tossicità riproduttiva su animali hanno evidenziato:

• Effetti fetotossici e teratogeni a dosi 6-40 volte superiori alla dose umana.
• Ritardo della crescita fetale e aumento delle resorbimenti post-implantazione.
• Effetti luteolitici e abortivi dose-dipendenti.

Mutagenesi: test di Ames, aberrazioni cromosomiche e test di micronucleo in vivo sono risultati negativi.

6. Dati Farmaceutici

6.1 Elenco degli Eccipienti

• Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, amido di mais glicolato sodico, idrossipropilmetilcellulosa, silice colloidale anidra, stearato di magnesio.
• Rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, glicole propilenico, titanio diossido (E171), cera carnauba.

6.2 Incompatibilità

Non applicabile (forma farmaceutica monodose).

6.3 Periodo di Validità

3 anni dalla data di fabbricazione per le confezioni non aperte.

6.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare al di sotto dei 25°C. Proteggere dall’umidità. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.

6.5 Natura e Contenuto del Contenitore

Confezioni da 14, 28, 56, 112 compresse in blister PVC/PVDC/Alluminio.

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

6.6 Istruzioni per l’Uso e lo Smaltimento

Nessuna istruzione particolare per la preparazione. I medicinali non devono essere smaltiti nel sistema fognario domestico o con i rifiuti solidi urbani. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati per ridurre l’impatto ambientale.

7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Pfizer Italia S.r.l.

Via Isonzo, 109 – 04100 Latina (LT) – Italia

8. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC: 0268460XX

9. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: 1985

Ultimo rinnovo: [data]

10. Data di Revisione del Testo

Ultimo aggiornamento: Luglio 2023

Informazioni Supplementari per il Paziente

Conservare questo foglio illustrativo. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo. Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. Se manifesta un effetto indesiderato, anche non elencato in questo foglio, contatti il suo medico o il farmacista.