Foglio Illustrativo: Ashwagandha (Withania somnifera) – Radice

1. Denominazione del Medicinale

Ashwagandha – Estratto secco di radice di Withania somnifera (L.) Dunal.

Nome tradizionale: Ginseng indiano, Winter cherry, Ajagandha.

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2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principio Attivo

Ogni capsula rigida contiene:

Componente	Quantità	Standardizzazione
Estratto secco di radice di Withania somnifera	300 mg	5% withanolidi totali (15 mg)
Alcaloidi totali (residuale)	traces	<0,1%
Sitoinosidi IV e V	variabile	marcatori qualitativi

Eccipienti

• Amido di mais
• Cellulosa microcristallina
• Magnesio stearato vegetale
• Diossido di silicio colloidale anidro
• Involucro della capsula: idrossipropilmetilcellulosa (E464), titanio diossido (E171)

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3. Forma Farmaceutica

Capsule rigide da 300 mg di estratto secco.

Confezione da 30, 60 o 90 capsule.

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4. Informazioni Cliniche

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Prodotto medicinale tradizionale a base di piante per uso specifico, indicato per:

1. Riduzione dello stress e dell’ansia lievi (adattogeno)
2. Supporto in condizioni di affaticamento fisico e mentale
3. Miglioramento della qualità del sonno in caso di insonnia lieve
4. Supporto delle funzioni cognitive e della memoria nell’anziano
5. Supporto del sistema immunitario come coadiuvante nelle convalescenze

Nota importante: L’indicazione è esclusivamente basata sull’uso tradizionale e sull’esperienza di lunga data, non su dati clinici controllati secondo i criteri moderni di sperimentazione.

4.2 Posologia e Modo di Somministrazione

Dosaggio Raccomandato

Condizione	Dosaggio Giornaliero	Modalità	Durata
Stress/ansia lieve	300-600 mg al giorno	1 capsula al mattino e 1 alla sera	4-8 settimane
Insonnia	600 mg alla sera	2 capsule 30 minuti prima di coricarsi	2-4 settimane
Affaticamento fisico	500-1000 mg al giorno	Distribuito in 2 dosi	6-12 settimane
Supporto cognitivo	300 mg due volte al giorno	Mattino e pomeriggio	8-12 settimane

Modalità di Assunzione

Le capsule devono essere ingerite intere con abbondante acqua, preferibilmente durante i pasti per ridurre il rischio di irritazione gastrica. Non masticare o aprire le capsule.

Popolazioni Speciali

Anziani (oltre 65 anni)

Iniziare con la dose minima (300 mg/giorno) per i primi 7 giorni, poi aumentare se necessario e ben tollerato.

Adolescenti (12-18 anni)

Solo su prescrizione medica. Dosaggio massimo 300 mg/giorno.

Bambini sotto i 12 anni

Controindicato.

4.3 Controindicazioni

Il medicinale è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota al principio attivo (withanolidi) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Gravidanza e allattamento (mancanza di dati di sicurezza sufficienti)
• Autoimmunità attiva (tiroide di Hashimoto, sclerosi multipla, lupus, artrite reumatoide) senza supervisione medica
• Ipertiroidismo non controllato
• Condizioni di iperstimolazione sessuale
• Interventi chirurgici programmati (sospendere almeno 2 settimane prima)

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

Interazioni ormonali e metaboliche

Ashwagandha può influenzare i livelli di ormoni tiroidei (T3, T4, TSH). I pazienti con disturbi della tiroide devono monitorare attentamente i parametri ormonali. Può aumentare i livelli di testosterone; usare cautela in pazienti con patologie prostatiche o carcinoma della prostata in anamnesi.

Effetti sul sistema nervoso centrale

Per la potenziale attività sedativa, evitare l’uso concomitante con altri deprimenti del SNC. Non assumere alcol durante il trattamento. La capacità di guidare veicoli o usare macchinari può essere ridotta, specialmente nelle prime settimane di trattamento o in caso di associazione con sonniferi.

Effetti gastrointestinali

In rari casi può causare irritazione gastrica. Pazienti con ulcera peptica attiva o gastrite severa devono assumere il prodotto solo sotto controllo medico e preferibilmente con alimenti.

4.5 Interazioni con Altri Medicinali

Classe farmacologica	Esempi	Interazione	Raccomandazione
Sedativi/Ipnotici	Diazepam, Zolpidem, Alprazolam	Potenziazione dell’effetto sedativo	Evitare o ridurre dosi
Immunosoppressori	Ciclosporina, Corticosteroidi	Antagonismo immunomodulante	Controindicata l’associazione
Ormoni tiroidei	Levotiroxina	Potenziale aumento T3/T4	Monitoraggio TSH
Ipotensivi	ACE-inibitori, Diuretici	Potenziazione effetto ipotensivo	Monitorare PA
Ipolipemizzanti	Statine	Possibile potenziamento effetto	Controllare colesterolo
Ipoglicemizzanti	Metformina, Insulina	Rischio di ipoglicemia	Monitorare glicemia
Anticoagulanti	Warfarin	Possibile interazione (dati limitati)	Monitorare INR

4.6 Gravidanza e Allattamento

Gravidanza: Non utilizzare durante la gravidanza. Studi preclinici hanno evidenziato potenziale proprietà abortiva a dosi elevate. Mancano studi controllati sull’uomo.

Allattamento: Non utilizzare durante l’allattamento. Non sono disponibili dati sull’escrezione nei prodotti della secrezione mammaria.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Ashwagandha può causare sonnolenza e riduzione della vigilanza, specialmente nelle prime fasi del trattamento o quando associato ad alcol o altri sedativi. Si raccomanda cautela nella guida di veicoli e nell’uso di macchinari pericolosi fino a quando non sia chiara la risposta individuale al medicinale.

4.8 Effetti Indesiderati

Frequenza delle Reazioni Avverse

Le reazioni avverse sono state classificate secondo la seguente convenzione:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100 a < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100)
• Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
• Molto raro (< 1/10.000)
• Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Disturbo	Frequenza	Descrizione
Disturbi del sistema immunitario
Reazioni allergiche	Raro	Prurito, rash cutaneo, orticaria
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Iperglicemia (transitoria)	Molto raro	Aumento transitorio glicemia a digiuno
Disturbi psichiatrici
Irritabilità	Non comune	Inversione della calma attesa, agitazione
Disturbi del sistema nervoso
Sonnolenza	Comune	Sedazione eccessiva durante il giorno
Vertigini	Non comune	Capogiri, sensazione di instability
Cefalea	Non comune	Mal di testa frontale
Disturbi gastrointestinali
Nausea	Comune	Nausea soprattutto a stomaco vuoto
Diarrea	Non comune	Scioltezza delle feci
Dispepsia	Non comune	Bruciore di stomaco, acidità
Vomito	Raro	Emetico episodico
Disturbi epatobiliari
Aumento transaminasi	Raro	Incremento asintomatico ALT/AST

Segnalazione degli effetti indesiderati: Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sito www.agenziafarmaco.gov.it/segnalazioni.

4.9 Sovradosaggio

Non sono disponibili dati specifici su sovradosaggio nell’uomo. Dosi elevate (oltre 6 g/die di estratto secco) possono teoricamente causare:

• Bradicardia severa
• Ipotensione arteriosa
• Depressione respiratoria
• Stato confusionale

In caso di ingestione accidentale di dose eccessiva, rivolgersi immediatamente al medico o al pronto soccorso. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

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5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo terapeutico: Fitoterapici – Adattogeni – Codice ATC: non assegnato.

Il principio attivo è rappresentato da un complesso di withanolidi (steroidi lactonici), in particolare withanferina A e withanolidi D, insieme ad alcaloidi (isopelletierina, anaferina) e sitoinosidi.

Meccanismo d’Azione

1. Attività adattogena: Modulazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con riduzione dei livelli di cortisolo sierico. Gli withanolidi agiscono come mimetic dei glucocorticoidi endogeni a livello recettoriale, normalizzando la risposta allo stress.
2. Attività ansiolitica: Interazione con i recettori GABA-A, potenziamento della neurotrasmissione GABAergica simile alle benzodiazepine ma con profilo di sicurezza superiore.
3. Attività neuroprotettiva: Scavenger dei radicali liberi, riduzione dello stress ossidativo neuronale, inibizione della acetilcolinesterasi, promozione della plasticità sinaptica.
4. Attività immunomodulante: Potenziamento dell’attività dei linfociti T natural killer (NK) e dei macrofagi, aumento della produzione di citochine TH1.
5. Attività antinfiammatoria: Inibizione della cicloossigenasi-2 (COX-2) e della lipossigenasi, riduzione dei marcatori infiammatori (TNF-α, IL-6, PCR).

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Gli studi farmacocinetici negli esseri umani sono limitati. Dai dati preclinici e studi pilota:

Assorbimento

Biodisponibilità orale stimata intorno al 5-10% per gli withanolidi liberi, migliorata in presenza di lipidi. Cmax raggiunta dopo 2-4 ore dall’assunzione.

Distribuzione

Volume di distribuzione elevato; gli withanolidi attraversano la barriera ematoencefalica. Legame proteico >80%.

Metabolismo

Metabolizzazione epatica estensiva attraverso il citocromo P450 (principalmente CYP3A4 e CYP2C9). Effetto di primo passaggio significativo.

Eliminazione

Emivita plasmatica di 6-8 ore. Eliminazione renale (20%) e biliare (80%) sotto forma di metaboliti.

5.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Studi di tossicità acuta su roditori hanno evidenziato DL50 > 2000 mg/kg per via orale. Studi di tossicità subcronica (90 giorni) a dosi fino a 1000 mg/kg/die non hanno evidenziato danni organici significativi, eccetto aumento ponderale del fegato e dei reni a dosi elevate.

Studi di genotossicità (test di Ames, aberrazioni cromosomiche) sono risultati negativi. Non sono disponibili studi di cancerogenicità a lungo termine.

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6. Dati Farmaceutici

6.1 Elenco degli Eccipienti

• Nucleo della capsula: cellulosa microcristallina (E460i), amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato (E470b), biossido di silicio (E551)
• Involucro: ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), acqua purificata

6.2 Incompatibilità

Da evitare la contemporanea assunzione con:

• Sali di ferro (possibile riduzione dell’assorbimento)
• Antiacidi contenenti alluminio o magnesio (riduzione biodisponibilità)
• Alcool etilico (potenziamento sedativo imprevedibile)

6.3 Periodo di Validità

3 anni dalla data di fabbricazione per il prodotto integro.

6 mesi dopo l’apertura del contenitore.

6.4 Speciali Precauzioni per la Conservazione

Conservare il medicinale in luogo asciutto, al riparo dalla luce diretta del sole, a temperatura non superiore ai 25°C. Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere dall’umidità.

ATTENZIONE: Non usare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione (scad.).

6.5 Natura e Contenuto della Confezione

Confezioni in blister PVC/PVDC alluminio contenenti:

• 30 capsule (confezione standard)
• 60 capsule (confezione risparmio)
• 90 capsule (confezione terapia prolungata)

Confezione in flacone di polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo a prova di bambino contenente 60 capsule.

6.6 Istruzioni per l’Uso e la Manipolazione

Non sono richieste condizioni particolari per la manipolazione. In caso di rottura accidentale delle capsule, evitare il contatto diretto con la polvere in caso di ipersensibilità nota. Lavare accuratamente le mani dopo il contatto.

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7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

[Nome dell’azienda farmaceutica]
[Indirizzo completo]
[Numero di telefono]
[Indirizzo email per segnalazioni]

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8. Numeri delle Autorizzazioni all’Immissione in Commercio

AIC: [Numero]

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9. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Data prima autorizzazione: [Data]
Data ultimo rinnovo: [Data]

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10. Data di Revisione del Testo

[Mese/Anno]

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11. Informazioni Aggiuntive per il Paziente

Consigli per l’uso corretto

Per ottenere il massimo beneficio dal trattamento:

1. Assumere il medicinale regolarmente alla stessa ora per mantenere livelli plasmatici stabili
2. Associare a tecniche di rilassamento (respirazione, meditazione) per potenziare l’effetto adattogeno
3. Mantenere una dieta equilibrata ricca di acidi grassi essenziali per supportare l’assorbimento dei withanolidi liposolubili
4. Non interrompere bruscamente il trattamento protratto; ridurre gradualmente la dose nell’arco di una settimana

Quando consultare il medico

Contattare immediatamente il medico se si verificano:

• Difficoltà respiratorie o gonfiore del viso (segni di reazione allergica)
• Palpitazioni cardiache o perdita di coscienza
• Sintomi tiroidei alterati (tremori, sudorazione eccessiva, perdita di peso rapida)
• Sanguinamenti anomali o ecchimosi diffuse

Conservazione e Smaltimento

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

Informazioni botaniche dettagliate

Withania somnifera (L.) Dunal è una pianta erbacea perenne appartenente alla famiglia delle Solanaceae. Cresce spontanea in India, Nepal, Cina e Yemen. La radice, parte utilizzata in fitoterapia, contiene il complesso degli withanolidi, steroidi ergostanici con struttura a 28 atomi di carbonio. La pianta è coltivata secondo metodi di agricoltura biologica e le radici vengono raccolte in inverno quando il contenuto di principi attivi è massimo.