ANTABUSE 400 mg compresse rivestite con film
Disulfiram

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• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere sezione 4.

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Cosa contiene questo foglio

1. Cos’è Antabuse e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Antabuse
3. Come prendere Antabuse
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Antabuse
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Antabuse e a cosa serve

Antabuse contiene il principio attivo disulfiram, appartenente al gruppo degli agenti usati nelle dipendenze.

Il disulfiram è un inibitore dell’aldeide deidrogenasi (ALDH), enzima coinvolto nel metabolismo dell’etanolo. Quando viene assunto alcol etilico in presenza di disulfiram, si accumula acetaldeide nel sangue, provocando una reazione tossica nota come reazione acetaldeidica o reazione disulfiram-etanolo.

Antabuse è indicato nella terapia di mantenimento dell’astinenza in pazienti dipendenti da alcool, come parte di un programma terapeutico globale che include psicoterapia, counseling e supporto sociale. Il farmaco crea una barrienza farmacologica all’assunzione di alcool attraverso il condizionamento negativo (reazione aversiva).

2. Cosa deve sapere prima di prendere Antabuse

Controindicazioni assolute – Non prenda Antabuse se:

• È allergico al disulfiram o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)
• Ha consumato alcool etilico nelle ultime 24 ore (rischio di reazione acetaldeidica grave)
• Soffre di cardiopatia ischemica grave, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache o ipertensione arteriosa non controllata
• Ha una storia di ictus cerebrovascolare recente
• Presenta psicosi attiva o storia di psicosi severa
• Soffre di epatopatia grave, cirrosi epatica scompensata o insufficienza epatica
• È in gravidanza (specialmente nel primo trimestre) o sta allattando al seno
• Presenta ipotiroidismo severo non trattato, diabete mellito instabile o grave deficit della funzione renale
• Sta assumendo metronidazolo, paraldeide o alcool etilico contenuto in preparazioni mediche
• Ha una storia di neurite ottica o neuropatia periferica

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Pericolo di reazione con l’alcool (Reazione acetaldeidica)

ATTENZIONE CRITICA: Durante il trattamento con Antabuse, e per almeno 14 giorni dopo l’ultima dose, è assolutamente vietato assumere qualsiasi quantità di alcool etilico, anche minima. La reazione può verificarsi anche con tracce di alcool presenti in:

Alimenti e bevande:

Vino, birra, superalcolici, liquori, aperitivi analcolici che possono contenere tracce di alcool, salse (salsa bernese, vinaigrette), fonduta, cioccolatini ripieni di liquore, creme al caffè, tiramisù, zabaione, pandoro e panettone, mostarda, cavolo in salamoia, frutta sciroppata, estratti di vaniglia non diluiti, aceti di vino.

Prodotti per l’igiene personale:

After-shave, lozioni per il viso, tonici, profumi e colonie contenenti alcool, deodoranti spray, gel per capelli, balsami per la barba.

Farmaci e preparazioni galeniche:

Sciroppi per la tosse, elisir (es. elisir paracetamolo), gocce digestive, tinture madre (TM), estratti fluidi, preparati omeopatici in gocce alcoliche, collutori, spray per l’igiene orale.

Prodotti per uso domestico:

Alcol etilico denaturato, solventi, vernici, cera per pavimenti, prodotti per la pulizia in spray.

Inalazione di vapori:

Vapori di vernici, solventi industriali, collanti, benzine, cere.

Caratteristiche della reazione acetaldeidica:

L’intensità della reazione dipende dalla quantità di alcool ingerita e dalla dose di disulfiram. I sintomi compaiono tipicamente entro 5-15 minuti dall’assunzione di alcool e includono:

Distretto colpito	Sintomi	Gravità
Cutaneo	Improvviso “flushing” (rossore cutaneo intenso), specialmente a livello del volto e del collo; sudorazione profusa; sensazione di calore	Da lieve a grave
Cardiovascolare	Tachicardia, palpitazioni, dolore toracico oppressivo, ipotensione ortostatica, collasso cardiocircolatorio, aritmie ventricolari, arresto cardiaco	Potenzialmente fatale
Respiratorio	Dispnea, senso di soffocamento, tachipnea, edema polmonare acuto	Grave
Gastrointestinale	Nausea intensa, vomito profuso, dolore epigastrico crampiforme, diarrea	Da moderata a grave
Neurologico	Cefalea pulsante intensa, vertigini, sensazione di testa leggera, confusione mentale, convulsioni, coma	Variabile
Altro	Tremori, debolezza generale, ansia intensa, morte (in casi estremi)	Fatale

Gestione della reazione:

In caso di reazione acetaldeidica, il paziente deve essere immediatamente trasportato al pronto soccorso. Il trattamento è supportivo e sintomatico. Si può utilizzare ossigeno, liquidi endovena, antistaminici per il rash, e in casi gravi monitoraggio cardiaca intensiva. La vitamina C (1-2 g endovena) può accelerare il metabolismo dell’acetaldeide.

Toxicità epatica

Il disulfiram può causare epatite colestatica, necrosi epatica o epatite fulminante letale. È obbligatorio eseguire monitoraggio delle funzioni epatiche (transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina) prima dell’inizio della terapia, ogni 2 settimane per i primi 2 mesi, e periodicamente successivamente. In caso di aumento delle transaminasi superiori a 2-3 volte il limite superiore della norma, sospendere immediatamente il trattamento.

Effetti psichiatrici

Sono stati riportati casi di depressione grave, ideazione suicidaria, psicosi paranoidi e confusione mentale. I pazienti devono essere monitorati per alterazioni dell’umore, specialmente nei primi mesi di terapia. Pazienti con storia di depressione richiedono valutazione psichiatrica approfondita prima e durante il trattamento.

Effetti neurologici

Rare ma gravi neuropatie periferiche (polineuropatia sensitivo-motoria), encefalopatia e neurite ottica possono svilupparsi, anche mesi dopo l’inizio della terapia. Se compaiono parestesie, dolore neuropatico o disturbi visivi, sospendere il farmaco immediatamente.

Interazioni con altri farmaci

Farmaco/Classe	Interazione	Raccomandazione
Alcool etilico	Reazione acetaldeidica grave, potenzialmente fatale	Assolutamente controindicato
Metronidazolo, tinidazolo, secnidazolo	Reazioni psicotiche confuse, alterazioni della coscienza	Controindicata la somministrazione concomitante
Paraldeide	Accumulo di metaboliti tossici	Controindicata
Fenitoina	Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina (inibizione metabolismo epatico); possibile tossicità da fenitoina (nistagmo, atassia)	Monitorare livelli ematici, ridurre dose di fenitoina del 50%
Warfarin e altri anticoagulanti orali cumarinici	Potentamento dell’effetto anticoagulante, aumento INR, rischio emorragico	Monitorare INR frequentemente, ridurre dose anticoagulante
Benzodiazepine (diazepam, chlordiazepossido, midazolam, triazolam)	Prolungamento della sedazione (inibizione metabolismo ossidativo epatico)	Usare benzodiazepine a breve emivita (lorazepam, oxazepam, temazepam) che non subiscono ossidazione
Isoniazide	Aumentato rischio di tossicità neurologica (neuropatia periferica)	Evitare associazione o supplementare con piridossina (vitamina B6)
Metadone	Riduzione dell’effetto analgesico, possibile sindrome di astinenza	Monitorare pazienti in trattamento sostitutivo
Teofillina, caffeina	Rallentamento metabolismo (inibizione CYP1A2), aumento concentrazioni, tossicità	Ridurre dosi, monitorare livelli (per teofillina)
Nitroglicerina, nitrati	Addizione di effetti ipotensivi, cefalea intensa, tachicardia riflessa	Usare con cautela in pazienti cardiopatici
Antidiabetici orali (sulfaniluree) e insulina	Rischio di ipoglicemia (alterazione metabolismo etanolo/alterazione clearance)	Monitorare glicemia, regolare dosi ipoglicemizzanti
Litio	Alterazione farmacocinetica del litio, possibile neurotossicità	Monitorare livelli ematici di litio
Clorazepato dipotassico	Conversione in nordiazepam trascurabile; possibile riduzione efficacia	Monitorare risposta clinica

Popolazioni speciali

Gravidanza:

Studi sperimentali hanno evidenziato tossicità fetale. Il disulfiram attraversa la barriera placentaria. Non è raccomandato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre. Se il trattamento è assolutamente necessario, valutare attentamente rapporto rischio/beneficio.

Allattamento:

Il disulfiram viene secreto nel latte materno in quantità minime. Tuttavia, per precauzione, evitare l’uso durante l’allattamento o sospendere l’allattamento.

Pazienti anziani:

Maggiore sensibilità agli effetti sedativi e cardiovascolari. Iniziare con dosi minori (100-200 mg/die) e aumentare gradualmente.

Pazienti con malattie epatiche:

Controindicato in epatopatie severe. Usare con estrema cautela in epatopatie lievi-moderate con monitoraggio stretto.

Pazienti diabetici:

Rischio di ipoglicemia. Monitorare glicemia capillare frequentemente.

Guida per pazienti: lista di controllo prima di iniziare il trattamento

1. Ha letto e compreso completamente il meccanismo di azione e i rischi della reazione con l’alcool?
2. Ha firmato il consenso informato specifico per terapia con disulfiram?
3. Ha effettuato gli esami del sangue (funzionalità epatica, emocromo, glicemia)?
4. Ha cessato l’assunzione di alcool da almeno 24 ore (preferibilmente 48-72 ore)?
5. Ha rimosso dalla casa tutti i prodotti contenenti alcool (bevande, medicinali, profumi)?
6. Ha informato familiari e caregiver sulle procedure d’emergenza in caso di reazione accidentale?
7. Indossa un braccialetto/braccialetto medicinale che indichi l’assunzione di disulfiram?
8. Ha compreso che la reazione può verificarsi fino a 14 giorni dopo l’ultima dose?

3. Come prendere Antabuse

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Dosaggio e modalità di somministrazione

La terapia deve essere iniziata solo in ambiente specialistico (Servizio di Alcologia, Centri di Disintossicazione, Unità Operative di Psichiatria o Medicina Interna).

Fase	Dosaggio	Durata	Note
Fase iniziale (induzione)	800 mg (2 compresse da 400 mg) come dose unica il primo giorno, oppure 500 mg/die per 1-2 giorni	1-2 giorni	Somministrazione sotto osservazione medico
Fase di mantenimento	100-400 mg/die (dosaggio standard 200 mg/die)	Settimane-mesi	Dosaggio individualizzato in base alla risposta e tollerabilità
Fase di sospensione	Riduzione graduale di 100-200 mg/settimana	2-4 settimane	Non sospendere bruscamente per evitare ricaduta

Modalità di assunzione: Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d’acqua, preferibilmente al mattino (riduce l’insomnia). Evitare assunzione a stomaco vuoto per minimizzare irritazione gastrica.

Schema di somministrazione controllata (Supervised Disulfiram Therapy)

In alcuni protocolli terapeutici, specialmente per pazienti con scarsa compliance, il farmaco viene somministrato sotto osservazione diretta (DOT – Directly Observed Therapy) tre volte a settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) con dosi cumulative (es. 1000 mg tre volte/settimana = 3000 mg/settimana equivalenti a circa 428 mg/die).

Durata del trattamento

Il trattamento può protrarsi per mesi o anni in pazienti che beneficiano della terapia e mantengono l’astinenza. La durata minima efficace è generalmente di 6-12 mesi. La sospensione deve essere graduale e avvenire in un periodo di stabilità psicologica e sociale.

Se prende più Antabuse di quanto deve (sovradosaggio)

Sintomi di sovradosaggio: letargia profonda, nausea, vomito, dolore addominale, confusione mentale, neuropatia periferica, coma, convulsioni, insufficienza epatica acuta, shock cardiogeno.

Dosi letali: il disulfiram ha un indice terapeutico ampio. Sono state riportate sopravvivenze dopo ingestione di 12.5 g (31 compresse da 400 mg), ma anche decessi con 4-5 g in soggetti sensibili o con comorbidità.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico. Lavanda gastrica entro 1 ora (se coscienza conservata), carbone attivo, supporto delle funzioni vitali. Evitare assolutamente alcool durante il trattamento del sovradosaggio (rischio di reazione acetaldeidica iatrogena se si usa etanolo come antidoto).

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Effetti indesiderati molto comuni (≥1/10)

• Sapore metallico o simile a aglio nell’alito e nella saliva (odore caratteristico del disulfiram e suoi metaboliti)
• Sonnolenza, astenia, affaticabilità
• Cefalea

Effetti indesiderati comuni (≥1/100 a <1/10)

• Nausea, vomito, dispepsia, costipazione o diarrea
• Dermatite allergica, eruzioni cutanee pruriginose
• Impotenza sessuale, diminuzione della libido
• Vertigini
• Depressione dell’umore, irritabilità

Effetti indesiderati non comuni (≥1/1000 a <1/100)

• Epatite colestatica (ittero, urine scure, feci decolorate, prurito)
• Neuropatia periferica (formicolio, intorpidimento, dolore agli arti)
• Psicosi tossica, confusione mentale
• Optic neuritis (dolore oculare, offuscamento visivo)

Effetti indesiderati rari (≥1/10000 a <1/1000)

• Epatite fulminante (fallimento epatico acuto)
• Reazioni anafilattiche
• Neurite ottica bilaterale con rischio di cecità permanente
• Encefalopatia tossica
• Polineuropatia sensitivo-motoria grave

Effetti indesiderati di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Sindrome serotoninergica (quando associato ad antidepressivi SSRI/SNRI)
• Rabdomiolisi
• Pancreatite acuta
• Reazione lupus-like
• Neutropenia, trombocitopenia

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, contatti immediatamente il medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sistema di farmacovigilanza nazionale:

Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Antabuse

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo “SCAD”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità e dalla luce.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Antabuse

Principio attivo:

Disulfiram

Ecipienti:

• Cellulosa microcristallina
• Amido di mais
• Silice colloidale anidra
• Magnesio stearato
• Ipromellosa (rivestimento)
• Macrogol 400 (rivestimento)
• Titanio diossido (E171) (rivestimento)

Le compresse rivestite con film sono bianche o bianco-grigiastre, rotonde, biconvesse.

Descrizione dell’aspetto di Antabuse e contenuto della confezione

Blister in PVC/PVDC/Alluminio contenenti 10, 20, 30, 50, 100 compresse da 200 mg o 400 mg. Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Fabricante (Produttore)

Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC [numero]

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Informazioni aggiuntive per operatori sanitari e pazienti

Meccanismo d’azione dettagliato

Il disulfiram inibisce irreversibilmente l’enzima aldeide deidrogenasi (ALDH), particolarmente la forma mitocondriale ALDH2, coinvolto nella trasformazione dell’acetaldeide (metabolita tossico dell’etanolo) in acetato. L’accumulo di acetaldeide provoca:

• Incremento rapporto NADH/NAD+ con riduzione clearance dell’etanolo stesso
• Rilascio di istamina e altre citochine mediatrici della reazione
• Effetti tossici diretti su miocardio e sistema nervoso centrale

Farmacocinetica

Parametro	Valore
Biodisponibilità orale	80-95%
Legame proteico plasmatico	95-98%
Metabolismo epatico	Estensivo (CYP2E1, CYP3A4)
Emivita metaboliti attivi	60-120 ore (carattere cumulativo)
Eliminazione	Renale (20% immodificato, resto metaboliti)

Interferenze con esami di laboratorio

Il disulfiram può interferire con:

• Dosaggio dell’etanolo nel sangue (metodi enzimatici)
• Test della funzione tiroidea (aumento T3 reverse)
• Glicemia (falsi positivi per glicosuria con test non enzimatici)
• Bilirubina totale (aumento)

Informazioni per il partner/convivente

Se il paziente sotto terapia con Antabuse dovesse assumere involontariamente alcool, manifesterà sintomi che possono spaventare: rossore intenso, vomito, difficoltà respiratorie. Non tentate di curarlo in casa: chiamate immediatamente il 118 o recatevi al pronto soccorso più vicino. Portate con voi la confezione del medicinale.

Questo foglio illustrativo è stato approvato il [data] e aggiornato il [data].

Per informazioni aggiornate su questo medicinale, si può consultare il sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco (www.agenziafarmaco.gov.it) o del Ministero della Salute (www.salute.gov.it).