Foglio Illustrativo: Cafergot

1. Denominazione del Medicinale

Cafergot (Ergotamini tartras + Coffeinum)

Compresse rivestite con film da 1 mg + 100 mg

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita contiene:

Principio Attivo	Quantità	Funzione
Ergotamini tartras	1 mg	Alcaloide dell’ergot: agonista parziale dei recettori 5-HT1B/1D e antagonista dei recettori 5-HT2A
Coffeinum	100 mg	Metilxantina: aumenta la biodisponibilità e velocizza l’assorbimento dell’ergotamina

Eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 400.

3. Forma Farmaceutica

Compresse rivestite con film, bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse.

4. Informazioni Cliniche

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Trattamento dell’attacco acuto di emicrania con o senza aura (migraine with or without aura secondo i criteri ICHD-3). Il farmaco è indicato esclusivamente quando gli attacchi sono di entità moderata-grave e non rispondono adeguatamente ai farmaci analgesici comunemente utilizzati.

Non è indicato per:

• Profilassi dell’emicrania
• Cefalea di tipo tensivo
• Cefalea post-traumatica
• Sindrome delle cefalee a grappolo (cluster headache)

4.2 Posologia e Modo di Somministrazione

Posologia per adulti

La terapia deve essere iniziata all’inizio dell’attacco, appena compaiono i primi sintomi (fase prodromica o fase cefalalgica iniziale).

Fase del trattamento	Dosaggio	Limiti massimi
Dose iniziale	1-2 compresse	Max 2 compresse per singolo attacco
Dose di mantenimento	1 compressa ogni 30 minuti	Solo se il dolore persiste o ritorna
Dose massima per attacco	6 compresse	Non superare in 24 ore
Dose massima settimanale	10 compresse	Equivalente a 10 mg di ergotamina

Modalità di somministrazione

1. Prendere le compresse per via orale con abbondante liquido
2. Se si manifestano nausea e vomito, è preferibile associare un antiemetico (es. metoclopramide o domperidone) 30 minuti prima di Cafergot
3. Non masticare o frantumare le compresse (rilascio modificato non previsto)
4. Se il dolore cede completamente dopo le prime 2 compresse, non proseguire con ulteriori dosi

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

Non raccomandato nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni per insufficiente esperienza clinica e potenziale tossicità.

Anziani

Usare con cautela nei pazienti over 65 per maggiore rischio di vasospasmo periferico e eventi cardiovascolari. Ridurre la dose massima a 4 compresse per attacco.

Insufficienza epatica

Controindicato in caso di funzionalità epatica compromessa (Child-Pugh B o C) per ridotto metabolismo dell’ergotamina.

Insufficienza renale

Controindicato in caso di clearance della creatinina < 30 ml/min.

4.3 Controindicazioni

Cafergot è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità all’ergotamina, alla caffeina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Gravidanza e allattamento
• Bambini e adolescenti sotto i 18 anni
• Malattie cardiovascolari: coronaropatia, angina pectoris, infarto del miocardio pregresso, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa non controllata (>140/90 mmHg), valvulopatie
• Vasospasmo periferico: malattia di Raynaud, tromboangiite obliterante (malattia di Buerger), aterosclerosi obliterante periferica
• Malattie cerebrovascolari: ictus pregresso, accidenti ischemici transitori (TIA), vasculite cerebrale
• Insufficienza epatica o renale grave
• Sepsi (per aumento della sensibilità ai vasocostrittori)
• Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale
• Uso concomitante con:
  • Inibitori delle proteasi (ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir)
  • Macrolidi (eritromicina, claritromicina, troleandomicina)
  • Altri triptani o agonisti 5-HT₁ (sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan, ecc.)
  • Antibiotici antifungini azolici (itraconazolo, ketoconazolo)

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Uso

Rischio di ergotismo (vasospasmo grave)

L’ergotamina può causare vasospasmo intenso e prolungato a carico di arterie periferiche, cerebrali e coronariche. Il paziente deve essere avvertito che l’assunzione di dosi eccessive o troppo frequenti può portare all’ergotismo, caratterizzato da:

• Formicolio, dolore bruciante e pallore degli arti (ischemia periferica)
• Gangrena digitale potenzialmente irreversibile
• Angina di petto o infarto del miocardio
• Claudicazione intermittente
• Necrosi tissutale

Questo rischio è aumentato in caso di uso prolungato o superamento delle dosi raccomandate.

Rischio di cefalea da abuso di farmaci (Medication Overuse Headache – MOH)

L’uso di Cafergot per più di 10 giorni al mese può indurre cefalea da abuso di farmaci. I pazienti devono essere monitorati per identificare precocemente questo fenomeno, che si manifesta con cefalea quotidiana o quasi quotidiana di intensità variabile, migliorante transitoriamente dopo l’assunzione del farmaco ma peggiorando nel corso del tempo.

Precauzioni specifiche

1. Monitoraggio cardiovascolare: Effettuare ECG e valutazione della pressione arteriosa prima di iniziare la terapia in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.
2. Interruzione della terapia: Sospendere immediatamente in caso di dolore toracico, dispnea, dolore agli arti, debolezza muscolare improvvisa o disturbi visivi.
3. Interazioni metaboliche: L’ergotamina è metabolizzata principalmente dal CYP3A4. Qualsiasi inibitore di questo enzima può aumentare drasticamente le concentrazioni plasmatiche con rischio tossico.
4. Tabagismo: Il fumo di tabacco potenzia gli effetti vasocostrittori dell’ergotamina. Sconsigliato durante il trattamento.
5. Digito-pressione: Evitare pressioni meccaniche su polsi e caviglie durante l’uso (es. manette, bretelle troppo strette) per prevenire danni ischemici locali.

4.5 Interazioni con Altri Medicinali e Altre Forme di Interazione

Classe di farmaci	Esempi	Meccanismo	Effetto
Inibitori CYP3A4	Eritromicina, claritromicina, troleandomicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, delavirdina	Inibizione metabolismo ergotamina	Aumento marcato concentrazioni plasmatiche; rischio ergotismo acuto; controindicato
Altri triptani	Sumatriptan, zolmitriptan, rizatriptan, naratriptan, almotriptan, eletriptan, frovatriptan	Somma effetti vasocostrittori 5-HT1B/1D	Rischio vasospasmo coronarico/periferico prolungato; intervallo minimo 24 ore tra assunzioni
Betabloccanti	Propranololo, metoprololo, atenololo	Blocco recettori beta con mantenimento alfa	Potenziazione vasocostrizione periferica; rischio acrosindrome
Antibiotici chinolonici	Norfloxacina, ciprofloxacina	Interferenza metabolismo?	Potenziale aumento livelli ergotamina
SSRI/SNRI	Fluoxetina, sertralina, paroxetina, venlafaxina, duloxetina	Aumento serotonina	Teoricamente sindrome serotoninergica (rara); attenzione
Prochinergici	Metoclopramide, domperidone	Aumento peristalsi gastrica	Aumento velocità assorbimento ergotamina (utile se associati per nausea)
Vasocostrittori	Pressorami (noradrenalina), ciclosporina, cocaine	Somma effetti vasocostrittivi	Pericolo ipertensione arteriosa severa e vasospasmo
Nitroglicerina	Derivati nitrati	Vasodilatazione coronarica	Antagonismo farmacologico; non usare per trattare vasospasmo da ergotamina
Macrolidi	Josamicina, spiramicina	Inibizione CYP3A4	Come sopra; evitare associazione

Note specifiche:

• Non assumere Cafergot entro 24 ore dalla somministrazione di qualsiasi triptano
• Non assumere triptani entro 24 ore dalla somministrazione di Cafergot
• La somministrazione concomitante di antiemetici (metoclopramide) può essere utile per la nausea ma aumenta l’assorbimento gastrico dell’ergotamina

4.6 Gravidanza e Allattamento

Gravidanza

Categoria di rischio: X (controindicata).

L’ergotamina attraversa la barriera placentare e causa vasocostrizione uterina e placentare, con conseguente:

• Riduzione flusso ematico fetale
• Ritardo di crescita intrauterino
• Abborto spontaneo
• Nascita prematura
• Sindrome ipertonica uterina con potenziale rottura uterina

La caffeina attraversa la placenta e può influenzare il tono vascolare fetale.

Allattamento

L’ergotamina è escreta nel latte materno in concentrazioni che possono causare effetti tossici nel lattante (vomito, diarrea, crampi addominali, alterazioni della circolazione periferica con pallore cianotico degli arti). Controindicato durante l’allattamento.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare di Veicoli e sull’Uso di Macchinari

L’ergotamina può causare vertigini, sonnolenza, confusione mentale e disturbi visivi transitori. La caffeina può causare insonnia, irritabilità e tremori. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari pericolosi durante l’attacco di emicrania e nelle ore successive all’assunzione del farmaco, fino a quando non siano certi che tali effetti non si manifestino.

4.8 Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza secondo la seguente convenzione:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100, <1/10)
• Non comune (≥1/1.000, <1/100)
• Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
• Molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Sistema/Organo	Effetto indesiderato	Frequenza	Note
Sistema cardiovascolare	Vasospasmo periferico (pallore, freddore, parestesie agli arti)	Comune	Precursore possibile ergotismo
	Dolore toracico/angina pectoris	Non comune	Vasospasmo coronarico
	Tachicardia, bradicardia, aritmie	Non comune	Effetto della caffeina e vasospasmo
	Ipertensione arteriosa	Comune	Più frequente in pazienti sensibili
	Gangrena periferica/ischemia critica	Molto raro	Da dosi eccessive o uso prolungato
Sistema nervoso centrale	Vertigini, confusione mentale	Comune
	Sonno anomalo (insonnia o sonnolenza)	Comune	Effetto caffeina vs ergotamina
	Convulsioni	Raro	Tossicità sistema nervoso centrale
Apparato gastrointestinale	Nausea, vomito	Molto comune	Effetto collaterale principale; spesso richiede antiemetici
	Crampi addominali, diarrea	Comune
Muscoloscheletrico	Dolore muscolare (mialgia)	Non comune
	Debolezza muscolare agli arti inferiori	Raro	Claudicazione neurogena
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità (rash, prurito)	Raro
	Angioedema, shock anafilattico	Molto raro	Emergenza medica
Disturbi generali	Astenia, affaticamento	Comune
	Sete intensa (disdratazione)	Non comune	Effetto caffeina
Metabolismo	Acidosi metabolica (con sovradosaggio)	Molto raro

Segnalazione degli effetti indesiderati:

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Le reazioni avverse possono essere segnalate anche direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi di intossicazione acuta

L’ergotismo può manifestarsi anche con dosi terapeutiche in soggetti sensibili, ma è più frequente con sovradosaggio:

• Fase iniziale: nausea intensa, vomito, diarrea, vertigini, formicolio agli arti (acroparestesie), cefalea pulsante
• Fase avanzata: dolore lancinante agli arti (specialmente piedi e mani), pallore cianotico, perdita del polso periferico, oliguria, confusione mentale
• Fase critica: gangrena asettica delle dita, infarto miocardico, ictus, coma convulsivo

Trattamento del sovradosaggio

1. Somministrazione immediata di vasodilatatori:
   • Nitroprussiato di sodio in infusione endovenosa continua (0,5-10 mcg/kg/min) con monitoraggio invasivo della pressione
   • Prostaglandine endovena (alprostadil)
   • Antagonisti dei calcio (nifedipina sublinguale per vasospasmo periferico)
2. Supporto emodinamico: espansione volemica con cristalloidi, ossigenoterapia ad alta concentrazione
3. Anticoagulazione: eparina per prevenire trombosi secondarie al vasospasmo
4. Trattamento sintomatico:
   • Clorpromazina per agitazione psicomotoria (ha anche effetti vasodilatatori periferici)
   • Diazepam per convulsioni
   • Metoclopramide per nausea/vomito refrattari
5. Monitoraggio: ECG continuo, ossimetria, pressione arteriosa invasiva, marker di necrosi miocardica (troponine)
6. Emodialisi/emoperfusione: Generalmente inefficaci per l’elevato volume di distribuzione e liposolubilità dell’ergotamina

Nota: La caffeina nel sovradosaggio può causare agitazione, tachicardia severa, aritmie ventricolari e convulsioni. Trattare con carbone vegetale attivo se entro 1-2 ore dall’ingestione, supporto cardiorespiratorio, diazepam per convulsioni. Beta-bloccanti per taquiaritmie (evitare in presenza di vasospasmo periferico indotto da ergotamina).

5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: Alcaloidi dell’ergot e derivati per cefalee – ATC code: N02CA52

Meccanismo d’azione:

L’ergotamina è un alcaloide del lievito dell’ergot (Claviceps purpurea) con proprietà agoniste parziali sui recettori serotoninergici 5-HT_1B e 5-HT_1D presenti sui vasi cerebrali e periferici, e antagonista sui recettori 5-HT_2A e alfa-adrenergici. La sua azione ant migranosa è multiforme:

1. Vasocostrizione intracranica: contrae le arterie cerebrali dilatate durante l’attacco di emicrania, riducendo la pulsazione vascolare responsabile del dolore
2. Inibizione del rilascio di neuropeptidi: blocca la liberazione di CGRP (Peptide correlato al gene della calcitonina) e sostanza P dalle terminazioni nervose trigeminali, riducendo l’infiammazione neurogena perivascolare
3. Azione sul nucleo del trigemino: modula l’attività del sistema trigemino-vascolare a livello centrale

La caffeina (1,3,7-trimetilxantina) agisce come:

• Inibitore competitivo dei recettori dell’adenosina A1 e A2A (vasodilatazione antagonizzata)
• Inibitore della fosfodiesterasi (aumento AMPc)
• Aumenta la velocità di assorbimento gastrico e la biodisponibilità dell’ergotamina del 40-60%
• Potenzia l’effetto analgesico attraverso meccanismi centrali

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Ergotamina	Caffeina
Assorbimento	Incompleto e variabile (10-20% per via orale) per effetto di primo passaggio epatico e metabolismo presistemico	Completo e rapido (100%), picco plasmatico entro 30-60 min
Biodisponibilità	Aumentata dalla caffeina; ridotta in presenza di iperacidia gastrica	Biodisponibilità orale ~100%
Legame proteico	~98% (albumina)	~35% (albumina)
Volume di distribuzione	~2 L/kg (elevato, liposolubile)	~0,5-0,7 L/kg
Metabolismo epatico	CYP3A4 (ossidazione, idrossilazione); substrato con elevato first-pass effect	CYP1A2 (demetilazione); CYP2E1
Emivita eliminazione	Bifasica: α 2-3 ore, β 21 ore (accumulo possibile)	3-7 ore (variabile per tabagismo, gravidanza, contraccettivi orali)
Eliminazione	90% bile/feci (metaboliti), 4% urine	1-3% urine immodificata, resto metaboliti

Note farmacocinetiche importanti:

• L’assorbimento è ritardato e incompleto; la presenza di caffeina ne aumenta la velocità ma non necessariamente l’entità
• Il cibo ritarda l’assorbimento ma non ne riduce l’entità complessiva
• In pazienti con funzionalità epatica compromessa o in trattamento con inibitori CYP3A4, l’emivita può prolungarsi fino a 50 ore con rischio di accumulo tossico

5.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Studi preclinici hanno evidenziato tossicità riproduttiva (effetti teratogeni e embryotossici) coerenti con le proprietà vasocostrittive dell’ergotamina. Non sono disponibili dati sufficienti per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno specifico della combinazione ergotamina-caffeina.

6. Dati Farmaceutici

6.1 Elenco degli Eccipienti

• Nucleo compressa: amido di mais, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), povidone (E1201), magnesio stearato (E572)
• Rivestimento: ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), macrogol 400 (E1521)

6.2 Incompatibilità

Non applicabile (formulazione solida per uso orale).

6.3 Periodo di Validità

3 anni dalla data di fabbricazione. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

6.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dal caldo e dall’umidità. Temperatura non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Attenzione: L’ergotamina è fotosensibile. Non esporre le compresse alla luce diretta del sole per periodi prolungati.

6.5 Natura e Contenuto della Confezione

Confezioni da 20 compresse rivestite con film in blister PVC/Alluminio.

6.6 Disposizione del Medicinale non Utilizzato

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

[Nome del Titolare AIC]

[Indirizzo]

[CAP, Città, Paese]

8. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC: [Numero]

9. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: [Data]

Ultimo rinnovo: [Data]

10. Data di Revisione del Testo

[Mese/Anno]

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Informazioni per il Paziente: Domande Frequenti (FAQ)

Posso prendere Cafergot per prevenire l’emicrania?

No. Cafergot è indicato esclusivamente per il trattamento dell’attacco acuto. L’uso profilattico prolungato può indurre ergotismo e cefalea da abuso di farmaci. Per la profilassi esistono altri farmaci (betabloccanti, antiepilettici, antagonisti CGRP, ecc.) da discutere con il neurologo.

Cosa devo fare se il farmaco non funziona?

Se dopo 2 compresse (massimo 6) l’attacco non si risolve, non assumere ulteriori dosi nelle 24 ore successive. Contattare il medico per rivalutare la diagnosi (potrebbe non essere emicrania) o modificare la terapia. Non combinare mai Cafergot con triptani nelle 24 ore precedenti/successive.

Posso assumere Cafergot se soffro di mal di testa tensionale?

No. L’ergotamina è inefficace per le cefalee tensionali e potrebbe peggiorare la condizione inducendo cefalea da abuso. Le cefalee tensionali richiedono farmaci analgesici semplici o trattamenti fisici/fisioterapici.

Quanto tempo posso continuare a usare questo farmaco?

Cafergot non deve essere usato per più di 10 giorni al messo. Se necessita di trattamento per più di 2-3 attacchi al mese, consultare il medico per una terapia profilattica. L’uso eccessivo (>10 giorni/mese per >3 mesi) comporta alto rischio di cefalea cronica da abuso.

Ci sono alternative a Cafergot?

Sì, esistono numerose alternative per l’attacco acuto di emicrania:

• Analgesici semplici (paracetamolo, ibuprofene, acido acetilsalicilico) per attacchi lievi-moderati
• Triptani (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan, ecc.) per attacchi moderati-gravi o non responsivi ai FANS
• Lasmiditan (agonista 5-HT_1F senza effetti vasocostrittori) per pazienti con controindicazioni cardiovascolari
• Ditans (lasmiditan) e Gepants (ubrogepant, rimegepant) per pazienti con rischio cardiovascolare
• Antiemetici associati (metoclopramide, domperidone) per nausea associata

Discuta con il medico quale opzione sia più sicura ed efficace per il suo caso specifico.

Attenzione: Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, quindi è essenzialmente “senza sodio”.