Foglietto Illustrativo: Propecia 1 mg compresse rivestite con film

1. Denominazione del medicinale

Propecia 1 mg compresse rivestite con film

Finasteride

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di finasteride.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Compresse di colore marrone chiaro, di forma ottagonale, con impresso il codice “PROPECIA” su un lato e “P” sull’altro.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Propecia è indicato per il trattamento dell’alopecia androgenetica (calvizie maschile pattern) negli uomini adulti.

Propecia non è indicato per l’uso nelle donne.

Propecia stabilizza il processo di calvizie androgenetica negli uomini di età compresa tra 18 e 41 anni. Il trattamento con Propecia per 5 anni ha mostrato un incremento del numero di capelli, una riduzione del numero di capelli persi e un miglioramento dell’aspetto dei capelli nella maggior parte degli uomini trattati. Tuttavia, poiché la calvizie tendenzialmente progredisce nel tempo, anche dopo 5 anni la linea frontale dell’attaccatura dei capelli e la tonsura (zona vertex) possono continuare a perdere capelli in alcuni uomini, sebbene a un ritmo più lento rispetto ai soggetti non trattati.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di una compressa da 1 mg al giorno, da assumere per via orale.

Propecia può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica

Non ci sono dati disponibili riguardanti l’impiego di Propecia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Popolazione geriatrica

Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, l’efficacia di Propecia negli uomini oltre i 41 anni di età non è stata stabilita.

Insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale (da lieve a terminale).

Insufficienza epatica

Non ci sono dati disponibili per pazienti con insufficienza epatica.

Durata del trattamento

In generale, il trattamento giornaliero per tre mesi o più è necessario prima che venga osservato un beneficio. L’effetto del trattamento deve essere valutato continuamente. L’interruzione del trattamento comporta generalmente la perdita dell’effetto entro 12 mesi. Non ci sono dati che dimostrino l’efficacia di Propecia nei casi di calvizie localizzate (temporale) e perdita di capelli nella zona frontale né sull’efficacia del farmaco nei pazienti over 41 anni.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Gravidanza (vedere sezione 4.6)
• Uso nelle donne
• Uso nei bambini

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Effetti sul dosaggio antigenico specifico della prostata (PSA)

Nei pazienti trattati con finasteride 1 mg per un periodo di 12 mesi, il valore medio del PSA è diminuito di circa il 50% rispetto al valore basale. Nei pazienti trattati per un periodo prolungato, si è verificata una riduzione ulteriore del PSA. Per interpretare i valori del PSA nei pazienti trattati con Propecia, deve essere applicata una correzione appropriata. In considerazione del fatto che il PSA è utilizzato come marker per la selezione dei pazienti per ulteriori indagini e per la valutazione della risposta alla terapia, è necessario che il medico sia consapevole del fatto che il trattamento con finasteride determina una diminuzione dei livelli sierici di PSA. In genere, nessun aggiustamento del valore numerico del PSA è necessario nei pazienti con prostata di dimensioni normali. La valutazione dei valori del PSA nei pazienti trattati con finasteride deve tener conto del fatto che i valori del PSA nei pazienti trattati tendono a essere più bassi. Anche nei pazienti trattati con finasteride per la iperplasia prostatica benigna (IPB) con dosaggio di 5 mg, la percentuale di pazienti con un incremento del PSA superiore al 20% rispetto al valore basale è stata significativamente più bassa rispetto ai pazienti placebo.

Cancro della prostata

Studi clinici condotti su uomini di età superiore ai 50 anni con sintomi urinari suggestivi di iperplasia prostatica benigna, che assumevano 5 mg di finasteride, hanno mostrato un aumento dell’incidenza di cancro della prostata di alto grado. Il risultato dello studio REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events), che ha valutato dutasteride, un inibitore duale della 5-alfa reduttasi simile alla finasteride, ha confermato questi risultati. I meccanismi alla base di questi risultati non sono noti. La pertinenza di questi risultati per l’uso di finasteride a dosaggio di 1 mg (Propecia) non è nota. La decisione di prescrivere finasteride deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio/beneficio per ogni singolo paziente.

Effetti sullo sperma

Studi sulla spermatogenesi condotti su volontari sani hanno mostrato che il trattamento con finasteride per 12 settimane (dosaggio di 5 mg al giorno) non ha effetti sulle concentrazioni di sperma o sulla motilità. Tuttavia, durante studi clinici sulla finasteride sono stati segnalati casi di oligospermia. La normalizzazione o il miglioramento dello sperma è stato segnalato dopo l’interruzione della finasteride.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilitità, inclusi rigonfiamento delle labbra, del volto, della lingua e della gola (angioedema).

Depressione

Sono stati segnalati casi di depressione, pensieri suicidi e comportamento suicida durante il trattamento con finasteride 1 mg. I pazienti devono essere monitorati per sintomi depressivi. In caso di comparsa di sintomi depressivi, l’assunzione di finasteride deve essere interrotta e il paziente deve consultare un medico.

Ginecomastia

La ginecomastia e l’aumento del volume mammario sono stati segnalati durante il trattamento con finasteride. L’interruzione del trattamento può portare alla regressione della ginecomastia. Tuttavia, in alcuni casi la ginecomastia può persistere dopo l’interruzione del trattamento.

Uso nelle donne

Propecia è controindicato nelle donne. Le donne incinte o che potrebbero diventare incinte non devono manipolare compresse di finasteride schiacciate o rotte a causa del potenziale assorbimento di finasteride e del rischio potenziale di un difetto congenito in un feto di sesso maschile (vedere sezione 4.6).

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono state identificate interazioni farmacocinethe clinicamente significative tra finasteride e altri farmaci associati in studi clinici.

Studi in vitro hanno mostrato che la finasteride non influenza il citocromo P450 legato agli enzimi metabolici. Anche se la probabilità che la finasteride influenzi il metabolismo di altri farmaci appare remota, non può essere esclusa la possibilità che inibitori o induttori enzimatici possano influenzare la concentrazione plasmatica di finasteride.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Propecia è controindicato nelle donne che sono o potrebbero diventare incinte. Se una donna incinta entra in contatto con il principio attivo (per esempio tramite manipolazione di compresse rotte o schiacciate), deve consultare immediatamente un medico. L’esposizione alla finasteride durante la gravidanza può causare anomalie dei genitali esterni nel feto maschile.

I dati preclinici non indicano un rischio particolare per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità cronica, genotossicità e carcinogenicità.

Allattamento

Propecia è controindicato nelle donne che allattano. Non è noto se la finasteride sia escreta nel latte umano.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti della finasteride sulla fertilità maschile. Studi sulla spermatogenesi condotti su volontari sani hanno mostrato che il trattamento con finasteride per 12 settimane non ha effetti sulle concentrazioni di sperma o sulla motilità. Tuttavia, durante studi clinici sono stati segnalati casi di oligospermia che si sono normalizzati o migliorati dopo l’interruzione del trattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati segnalati effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvisati che possono verificarsi capogiri e sonnolenza.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse riportate durante gli studi clinici e/o post-marketing sono elencate nella tabella seguente in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

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Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	Non comune	Infezione del tratto urinario
Patologie del sistema immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità (incluso rash, prurito, orticaria e angioedema (rigonfiamento delle labbra, del volto, della lingua e della gola))
	Non nota	Reazioni di ipersensibilità (incluso shock anafilattico)
Patologie psichiatriche	Non comune	Depressione, diminuzione della libido che continuava dopo l’interruzione del trattamento
Patologie del sistema nervoso	Comune	Capogiro, sonnolenza
	Non comune	Disturbi del tatto, parestesia, vertigini
Patologie dell’occhio	Non comune	Alterazioni della visione
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Tinnito
Patologie cardiache	Non comune	Palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca
	Raro	Infarto del miocardio
Patologie vascolari	Non comune	Ipertensione, ipotensione, vampate di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Congestione nasale, dispnea, rinite, tosse
Patologie gastrointestinali	Comune	Dispepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Eruzione cutanea, orticaria, prurito, ipertricosi (aumento della crescita dei peli del corpo), alopecia (perdita di capelli), effluvium telogen, effluvium anagen, dermatite seborroica, acne, secchezza della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Dolore muscolare (mialgia), dolore articolare (artralgia)
	Non comune	Dolore alle estremità, rigidità muscolare, debolezza muscolare
	Non nota	Dolore muscoloscheletrico persistente dopo l’interruzione del trattamento
	Molto raro	Rabdomiolisi
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Comune	Impotenza, disturbi dell’eiaculazione (inclusa diminuzione del volume dell’eiaculato)
	Non comune	Dolore testicolare, aumento della libido, disturbi dell’erezione che continuavano dopo l’interruzione del trattamento, disturbi dell’eiaculazione che continuavano dopo l’interruzione del trattamento, disturbi sessuali maschili, eiaculazione retrograda, dolore al pene, secrezione mammaria, ginecomastia, aumento del volume della mammella, sensibilità della mammella
	Raro	Infertilità maschile, qualità dello sperma ridotta o alterata (normalizzazione o miglioramento della qualità dello sperma è stato segnalato dopo l’interruzione della finasteride)
	Molto raro	Priapismo
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Affaticamento
	Non comune	Dolore toracico, edema periferico, dolore al viso
Esami diagnostici	Non comune	Aumento dei livelli di testosterone e follicolo-stimolante (FSH)

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Durante gli studi clinici, sono stati segnalati gli eventi avversi riportati di seguito. In alcuni casi, questi eventi sono stati segnalati anche durante l’uso post-marketing.

Funzione sessuale

Durante gli studi clinici, sono stati segnalati gli eventi avversi riportati di seguito. In alcuni casi, questi eventi sono stati segnalati anche durante l’uso post-marketing.

• Impotenza: definita come disfunzione erettile (DE). Nello studio principale sulla calvizie androgenetica, l’incidenza di impotenza è risultata del 1,3% nei pazienti trattati con finasteride rispetto allo 0,7% nei pazienti trattati con placebo.
• Disturbi dell’eiaculazione: inclusa diminuzione del volume dell’eiaculato. L’incidenza di disturbi dell’eiaculazione è risultata del 0,8% nei pazienti trattati con finasteride rispetto allo 0,4% nei pazienti trattati con placebo.
• Diminuzione della libido: l’incidenza di diminuzione della libido è risultata del 1,8% nei pazienti trattati con finasteride rispetto all’1,3% nei pazienti trattati con placebo.

Questi eventi avversi si sono verificati in <1% dei pazienti trattati per un anno o più. La maggior parte dei pazienti che ha manifestato questi eventi avversi ha risolto il problema continuando la terapia. L'interruzione del trattamento con Propecia ha comportato la risoluzione di questi effetti indesiderati.

Studi clinici condotti su pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con finasteride 5 mg hanno mostrato una simile incidenza di eventi avversi a carico della funzione sessuale. Studi post-marketing hanno riportato casi di disturbi sessuali (disfunzione erettile, disturbi dell’eiaculazione, diminuzione della libido e/o disturbi dell’orgasmo) che sono persistiti dopo l’interruzione del trattamento. I pazienti devono essere informati di questi potenziali effetti indesiderati.

Sintomi di tipo allergico

Reazioni di ipersensibilità, incluso rash, prurito, orticaria e angioedema (rigonfiamento delle labbra, del volto, della lingua e della gola).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio in studi clinici su pazienti. Studi su singole dosi in volontari sani hanno dimostrato che finasteride viene rapidamente eliminato e che non causa tossicità acuta.

Non è nota alcuna antidoto specifica. In caso di sovradosaggio, devono essere attuate le terapie di supporto appropriate.

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5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: dermatologici; trattamento dell’alopecia; ATC: D11AX10

Meccanismo d’azione

Finasteride è un inibitore competitivo e specifico dell’enzima steroido 5α-reduttasi di tipo 2, un enzima intracellulare che converte il testosterone in 5α-diidrotestosterone (DHT).

Nella cute e nel follicolo pilifero dell’uomo, due tipi di 5α-reduttasi isoenzimi (tipo 1 e tipo 2) convertil il testosterone circolante in DHT, l’androgeno principale responsabile della miniaturizzazione del follicolo pilifero nella calvizie maschile di tipo androgenetico.

Lo sviluppo e la crescita del feto, la maturazione sessuale infantile, la crescita dei peli del corpo, la funzione sessuale e la funzione prostatica nell’adulto sono tutti dipendenti dagli androgeni. Lo sviluppo e la funzione della ghiandola prostatica dipendono fortemente dall’azione dell’ormone maschile, DHT, che è derivato dal testosterone. Finasteride inibisce la conversione del testosterone in DHT.

Il trattamento con finasteride 1 mg al giorno, per via orale, riduce la concentrazione di DHT del 65% circa e di testosterone nel liquido seminale del 70% circa.

Finasteride stabilizza il processo della calvizie androgenetica negli uomini di età compresa tra 18 e 41 anni. In uno studio clinico di 12 mesi in uomini con calvizie di grado lieve-moderato, 86% dei pazienti trattati con finasteride ha mantenuto o aumentato il numero di capelli basali (come determinato da conta dei capelli), rispetto al 42% dei pazienti trattati con placebo. Al 5° anno di trattamento, il 48% dei pazienti trattati con finasteride e il 6% dei pazienti trattati con placebo erano classificati come migliorati (aumento del 5% o più del peso dei capelli).

Finasteride ha effetti marcati sui parametri DHT e PSA circolanti, ma non ha effetto sulla gonadotropina circolante, sulla prolattina, sull’ormone luteinizzante (LH) e sull’ormone follicolo-stimolante (FSH), né sul testosterone.

Gli studi clinici hanno mostrato che la somministrazione di finasteride 1 mg al giorno non ha effetto sulle concentrazioni di colesterolo sierico (LDL e HDL) o sui grassi (trigliceridi). Non ha inoltre effetti sulla funzione tiroidea (TSH e tiroxina), sulla funzione renale (creatinina e urea), sulla funzione epatica (transaminasi) o sull’ematopoiesi (ematocrito, emoglobina, globuli bianchi).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la finasteride viene rapidamente assorbita. La biodisponibilità assoluta è circa dell’80% (range 65-90%). La biodisponibilità della finasteride non è influenzata dai cibi. Il picco di concentrazione plasmatica è raggiunto in circa 1-2 ore. La concentrazione plasmatica di equilibrio è raggiunta entro 3 giorni di somministrazione ripetuta.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente della finasteride è di circa 76 litri (range 44-96 litri). Circa il 90% della finasteride circolante è legato alle proteine plasmatiche. Finasteride attraversa la barriera ematoencefalica.

Biotrasformazione

La finasteride viene metabolizzata principalmente tramite il citocromo P450 3A4 del sistema enzimatico epatico. Sono stati identificati due metaboliti principali, che possiedono solo il 20% circa dell’attività inibitoria della 5α-reduttasi rispetto alla finasteride.

Eliminazione

La clearance plasmatica della finasteride è di circa 165 ml/min. La emivita terminale è di 4-5 ore negli uomini di età compresa tra 18 e 60 anni e di 8 ore negli uomini di età superiore a 70 anni.

Dopo somministrazione di radio-farmaco marcati, il 39% della dose viene eliminata nelle urine sotto forma di metaboliti e il 57% nelle feci.

Caratteristiche nei pazienti

Nei pazienti anziani (oltre 70 anni), la clearance è ridotta e l’emivita terminale aumentata, ma queste variazioni non richiedono aggiustamenti della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina 9-55 ml/min), la farmacocinetica della finasteride dopo una singola dose è simile a quella nei volontari sani.

Non sono stati studiati i pazienti con insufficienza epatica.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Non sono stati condotti studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità cronica, genotossicità e carcinogenicità in quanto non erano necessari sulla base dei risultati di studi precedenti condotti con finasteride.

In studi di tossicità riproduttiva condotti su ratti, conigli e primati non umani, sono stati osservati effetti sui testicoli, sul sistema riproduttivo maschile e femminile e sulla prole, tutti correlati alla principale proprietà farmacologica della finasteride (inibizione della conversione di testosterone in DHT).

Ai dosaggi alti, la finasteride ha causato anomalie dei genitali esterni nel feto maschile di specie non umane. Questo è prevedibile sulla base della proprietà farmacologica del farmaco (inibizione della conversione di testosterone in DHT).

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6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Core della compressa: Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, amido di mais, acido stearico, magnesio stearato.

Rivestimento: Ipromellosa, idrossipropilcellulosa, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), talco.

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità e dalla luce.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film da 1 mg.

Confezioni da 28, 30, 84, 90 compresse o multipli. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Qualsiasi medicinale inutilizzato o residuo deve essere smaltito secondo le normative locali. Non smaltire i medicinali nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici.

Le compresse non devono essere maneggiate da donne in gravidanza o che potrebbero essere in gravidanza, a causa della possibilità di assorbimento di finasteride e del rischio potenziale di anomalie dei genitali esterni nel feto maschile.

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7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Organon Pharma B.V.

Kloosterstraat 6

5349 AB Oss

Paesi Bassi

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8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EU/1/97/041/001-004

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9. Data della prima autorizzazione all’immissione in commercio/Data del rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 25 settembre 1997

Data dell’ultimo rinnovo: 25 settembre 2007

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10. Data di revisione del testo

Agosto 2023

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Informazioni dettagliate per il paziente

Perché le donne non devono assumere o maneggiare Propecia

Propecia è controindicato nelle donne. Le donne incinte o che potrebbero diventare incinte non devono assumere Propecia né maneggiare compresse rotte o schiacciate. Se una donna incassa entra in contatto con il principio attivo attraverso la pelle (per esempio toccando compresse rotte), deve immediatamente lavare la zona con acqua e sapone e consultare un medico.

La finasteride può causare anomalie dei genitali esterni nel feto maschile se la madre viene esposta al farmaco durante la gravidanza. Questo perché il farmaco impedisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), un ormone necessario per lo sviluppo normale dei genitali maschili nel feto.

Cosa fare se si dimentica una dose

Se dimentica di assumere una compressa, non ne assuma due per compensare la dimenticanza. Proseguire con la dose successiva come programmato.

Quanto tempo occorre per vedere i risultati

I risultati del trattamento diventano generalmente evidenti solo dopo tre mesi di terapia continuativa. Il trattamento deve essere continuato per ottenere risultati benefici. L’interruzione della terapia comporta la perdita dell’effetto entro 12 mesi. Il trattamento deve essere continuato per un lungo periodo (almeno 12 mesi) per valutare adeguatamente l’efficacia.

Effetti sulla fertilità

La finasteride può influenzare la spermatogenesi. Se sta pianificando di avere figli, discuta con il medico prima di iniziare il trattamento. Se durante il trattamento manifesta problemi di fertilità, informi immediatamente il medico.

Importante: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica obbligatoria (RR – da rinnovare). Utilizzare questo medicinale seguendo sempre le istruzioni del medico. In caso di dubbi, consultare il medico o il farmacista.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo “SCAD”.