Foglio Illustrativo: Lasix (Furosemide)

1. Denominazione del Medicinale

Lasix 20 mg, 40 mg e 500 mg compresse; Lasix 20 mg/2 ml soluzione iniettabile; Lasix 10 mg/ml sciroppo

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principio attivo

Furosemide: 20 mg, 40 mg o 500 mg per compressa (a seconda della formulazione); 20 mg per 2 ml di soluzione iniettabile; 10 mg per ml di sciroppo

Eccipienti

Latte monoidrato, amido di mais, talco, magnesio stearato, sodio carbossimetilamido, sodio croscarmelloso (per compresse); sodio cloruro, sodio idrossido/acido cloridrico per aggiustare il pH, acqua per preparazioni iniettabili (per soluzione iniettabile); saccarosio, sodio idrossimetilcellulosa, acido citrico monoidrato, sodio citrato, parahydroxybenzoati, acqua depurata, aroma menta/anice (per sciroppo)

3. Forma Farmaceutica

Compresse rivestite con film; soluzione iniettabile; sciroppo orale

4. Indicazioni Terapeutiche

4.1 Indicazioni principali

• Edemi di varia origine, inclusi quelli cardiaci (scompenso cardiaco congestizio), epatici (cirrosi), renali (sindrome nefrosica, insufficienza renale acuta e cronica)
• Ipertensione arteriosa (come terapia aggiuntiva o di seconda linea)
• Ipercalcemia (favorisce l’eliminazione renale di calcio)
• Edemi polmonari acuti (forme iniettabili)

4.2 Uso pediatrico

Nei bambini indicato per edemi secondari a patologie cardiache, epatiche o renali, nonché per ipertensione arteriosa refrattaria ad altre terapie.

5. Posologia e Modo di Somministrazione

5.1 Adulti

Condizione	Dosaggio iniziale	Dosaggio massimo	Note
Edemi lievi-moderati	20-40 mg/die	80 mg/die	Singola dose mattutina
Edemi gravi refrattari	80 mg/die	600 mg/die (divise)	Due o più somministrazioni
Ipertensione	40 mg 2 volte/die	80 mg/die	Associato ad altri farmaci
Insufficienza renale cronica	250 mg/die	1.500-2.000 mg/die	Monitoraggio creatinina obbligatorio
Edema polmonare acuto	20-40 mg EV	Fino a 200 mg EV	Somministrazione lenta
Ipercalcemia	80-100 mg/die	200 mg/die	Con idratazione parenterale

5.2 Popolazione pediatrica

Neonati: 1 mg/kg/die, aumentabile a 2 mg/kg/die se necessario.

Bambini: Dose iniziale 1-2 mg/kg/die, massimo 6 mg/kg/die (non superare 40 mg/die nella forma compresse).

5.3 Anziani

Iniziare con la dose minima efficace (20 mg/die) per ridurre il rischio di ipotensione e squilibri elettrolitici. Monitoraggio frequente della funzione renale.

6. Controindicazioni

• Ipersensibilità al furosemide, ai sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Anuria non responsiva alla terapia di prova
• Coma epatico e precoma
• Iponatremia grave e ipokaliemia grave non corrette
• Insufficienza renale acuta con oliguria refrattaria all’espansione del volume plasmatico
• Ipotensione grave con significativa riduzione della pressione arteriosa
• Ipovolemia grave o disidratazione
• Gotta recidivante
• Addison’s disease (morbo di Addison non compensato)
• Porfiria acuta
• Digossinemia associata a aritmie cardiache potenzialmente mortali

7. Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

7.1 Precauzioni cardiache

Lasix può causare ipovolemia acuta con conseguente ipotensione ortostatica, collasso circolatorio, trombosi (inclusa trombosi embolica). Particolare cautela in pazienti con coronaropatie, stenosi valvolari, ipertrofia ventricolare sinistra, stenosi carotidee.

7.2 Bilancio idroelettrolitico

Rischio significativo di:

• Ipokaliemia (aumenta la sensibilità ai glicosidi cardiaci e ai farmaci antiaritmici)
• Iponatremia e ipocloremia
• Ipomagnesemia
• Alcalosi metabolica ipocloridemica
• Iperuricemia (rischio acuto di gotta)
• Iperglicemia (pazienti diabetici richiedono monitoraggio glicemico intensivo)

7.3 Funzionalità renale ed epatica

Monitorare creatininemia, azotemia, elettroliti sierici ogni 3-6 mesi. In pazienti con cirrosi epatica, il trattamento deve essere iniziato solo in presenza di condizioni cliniche stabili e sotto stretto controllo medico.

7.4 Ipovolemia e disidratazione

Interrompere immediatamente il trattamento in caso di: disidratazione marcata, ipotensione severa, alterazioni dell’equilibrio acido-base, oliguria progressiva.

7.5 Precauzioni specifiche

• Stenosi dell’uretra prostatica con ritenzione urinaria residua
• Pancreatite (furosemide può precipitare pancreatite acuta)
• Lupus eritematoso sistemico (possibile riacutizzazione)
• Gotta (controllare acido urico sierico)
• Diabete mellito (monitoraggio glicemico frequente)
• Preeclampsia ed eclampsia

8. Interazioni

8.1 Interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche

Classe farmacologica/Esempi	Effetto	Raccomandazione
Glicosidi cardiaci (digossina, digitossina)	Aumento tossicità per ipokaliemia indotta	Monitorare potassio, possibile riduzione dose glicoside
Antibatterici aminoglicosidi (gentamicina, tobramicina, amikacina)	Potenziazione ototossicità e nefrotossicità	Evitare se possibile; monitorare funzione renale e udito
Antinfiammatori non steroidei (FANS)	Riduzione effetto diuretico; rischio nefrotossicità	Usare con cautela, monitorare funzione renale
Litio	Riduzione escrezione renale del litio; tossicità litica	Controindicato; se necessario, monitorare livelli litio sierici
Corticosteroidi, ACTH, tetracosactide	Potentazione perdita elettroliti, specialmente potassio	Supplementazione potassio monitorata
Antiipertensivi (ACE-inibitori, ARB, beta-bloccanti)	Potentazione effetto ipotensivo; rischio ipovolemia acuta	Iniziare terapia con dosi basse, titolazione graduale
Antidiabetici orali e insulina	Compromissione controllo glicemico	Aggiustamento dosaggio antidiabetici
Curari e miorelassanti	Potentazione blocco neuromuscolare	Monitoraggio funzione respiratoria durante anestesia
Cisplatino	Aumento rischio ototossicità	Evitare associazione o usare con estrema cautela
Metotressato	Riduzione escrezione renale metotressato; tossicità	Monitoraggio ematologico stretto
Ciclosporina	Aumento rischio di gotta e nefrotossicità	Monitoraggio acido urico e creatinina
Fenitoina	Riduzione effetto diuretico	Valutare alternative terapeutiche
Cloramfenicolo	Aumento rischio tossicità ematologica	Controindicazione relativa
Probenecid	Antagonismo dell’effetto diuretico	Evitare associazione

8.2 Interazioni con alimenti e sostanze

L’assunzione concomitante di alcol aumenta il rischio di ipotensione ortostatica. Restrizione di sodio raccomandata ma non eccessiva per evitare iponatremia. Integrazione potassio attraverso dieta (banane, arance, patate) o farmaci correttori necessaria in terapie prolungate.

9. Gravidanza e Allattamento

9.1 Fertilità

Non ci sono dati sufficienti sull’effetto del furosemide sulla fertilità umana. Studi animalali non hanno evidenziato effetti teratogeni diretti ma possibili alterazioni della fertilità a dosi elevate.

9.2 Gravidanza

Categoria FDA: C; Categoria AIC: Utilizzare solo se chiaramente necessario.

Il furosemide attraversa la barriera placentare. Non è teratogeno negli studi animalali, ma la diuresi forzata può compromettere la perfusione placentare, riducendo il volume del liquido amniotico e causando tossicità fetale (disturbi elettrolitici, ittero neonatale, trombocitopenia). Limitare l’uso alla gestosi gravi (preeclampsia, eclampsia) e all’edema polmonare acuto in gravidanza.

9.3 Allattamento

Il furosemide viene escreto nel latte materno in quantità tali da inibire la lattazione. Interrompere l’allattamento durante il trattamento o sospendere il farmaco, valutando il rapporto rischio/beneficio.

10. Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Lasix può causare vertigini, confusione mentale, sonnolenza e ipotensione ortostatica, specialmente all’inizio del trattamento o dopo aumento posologico. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o utilizzare macchinari pericolosi fino a quando non è chiaro come il medicinale li influenzi individualmente.

11. Effetti Indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100, <1/10)
• Non comune (≥1/1.000, <1/100)
• Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
• Molto raro (<1/10.000)
• Non nota (frequenza non può essere definita)

11.1 Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza	Effetto	Note
Molto comune	Ipokaliemia, iponatremia, ipocloremia	Più frequente con dosi elevate e terapie prolungate
Comune	Iperuricemia, iperglicemia, glucosuria, alterazioni lipidiche (ipertrigliceridemia)	Rischio acuto di gotta nei soggetti predisposti
Non comune	Ipomagnesemia, ipocalcemia, alcalosi metabolica	Supplementazione elettrolitica necessaria
Raro	Diabete mellito latente manifestato, iperammoniemia (nei bambini)	Monitoraggio glicemico

11.2 Disturbi del sistema nervoso

Frequenza	Effetto
Comune	Vertigini, cefalea, sonnolenza
Non comune	Parestesie (formicolii), confusione mentale
Raro	Crisi convulsive (in pazienti predisposti o con uremia)

11.3 Disturbi dell’orecchio e del labirinto

Frequenza	Effetto	Fattori di rischio
Non comune	Acufeni, sensazione di stordimento, ipoacusia transitoria	Dosi elevate, EV rapida, insufficienza renale, concomitante nefro/ototossicità
Raro	Sordità irreversibile (ototossicità)	Associazione con aminoglicosidi o cisplatino

11.4 Disturbi cardiaci e vascolari

• Comune: Ipotensione ortostatica, sensazione di capogiro alzandosi, collasso circolatorio
• Non comune: Trombosi (inclusa embolia), aggravamento dell’insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con cardiopatia pre-esistente
• Raro: Vasculiti, necrosi cutanea (vasculite necrotizzante)

11.5 Disturbi gastrointestinali

• Comune: Nausea, vomito, diarrea, costipazione
• Non comune: Pancreatite acuta (specialmente nei bambini con cardiopatia o sindrome nefrosica), ittero colestatico
• Raro: Gastrite, dolore addominale acuto

11.6 Disturbi epatobiliari

Ittero intraepatico, aumento transaminasi, alterazioni della funzione epatica (reversibili alla sospensione).

11.7 Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

• Comune: Prurito, rash cutaneo, orticaria, fotosensibilità
• Raro: Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pemfigo, esfoliative dermatiti, pseudoporfiria cutanea tarda
• Molto raro: Reazioni anafilattiche, angioedema

11.8 Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Rabdomiolisi (spesso secondaria a grave ipokaliemia), debolezza muscolare, crampi agli arti inferiori.

11.9 Disturbi renali e urinari

• Oliguria (se eccessiva diuresi causa ipovolemia)
• Aumento creatininemia e azotemia
• Interstiziale nefrite (reazione ipersensibilitiva)
• Calcolosi renale da precipitazione di calcio ossalato (raro)

11.10 Disturbi ematologici e linfatici

Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia emolitica, agranulocitosi, aplasia midollare (molto raro ma potenzialmente fatale).

11.11 Disturbi sistemici e condizioni relative alla somministrazione

Spossatezza generale, febbre, reazioni di ipersensibilità immediate (broncospasmo, shock anafilattico).

12. Sovradosaggio

12.1 Sintomi

Il sovradosaggio di Lasix causa diuresi eccessiva con conseguente disidratazione acuta, riduzione del volume plasmatico, collasso circolatorio, trombosi (embolia), disturbi elettrolitici severi (ipokaliemia, iponatremia, ipocloremica alcalosi), confusione mentale progressiva fino al coma.

12.2 Gestione del sovradosaggio

1. Somministrazione orale: Lavanda gastrica se recente ingestione; carbone vegetale attivo per ridurre assorbimento
2. Correzione idroelettrolitica: Reintegrazione endovenosa di liquidi con elettroliti (cloruro di potassio, soluzione fisiologica); evitare soluzioni glucosate pure che possono aggravare iponatremia
3. Monitoraggio intensivo: Pressione arteriosa continua, diuresi oraria, elettroliti sierici ogni 4-6 ore, funzione renale
4. Supporto cardiaco: Se aritmie da ipokaliemia, supplementazione potassio aggressiva (EV lento)
5. Dialisi: Il furosemide non è dializzabile; il trattamento è sintomatico
6. Controindicazione: Non utilizzare antidiuretici per antagonizzare l’effetto

13. Proprietà Farmacodinamiche

13.1 Gruppo terapeutico

Diuretici ad alta efficacia (diuretici dell’ansa); codice ATC: C03CA01

13.2 Meccanismo d’azione

Il furosemide è un diuretico dell’ansa (o diuretico ad alta cefalosporina) che agisce inibendo il cotrasportatore Na⁺-K⁺-2Cl⁻ (NKCC2) sulla membrana luminali delle cellule dell’ansa di Henle (ramo ascendente spesso). Questa inibizione:

• Riduce il riassorbimento di sodio cloruro del 20-25%
• Aumenta l’escrezione di sodio, cloro, potassio, magnesio, calcio
• Incrementa il flusso tubulare distale e la velocità di filtrazione glomerulare (effetto renoprotettivo transitorio)
• Riduce l’escrezione di acido urico (riassorbimento aumentato nel tubulo prossimale per effetto della volemia)
• Stimola il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e il sistema nervoso simpatico

13.3 Effetti emodinamici

Oltre all’effetto diuretico, il furosemide determina:

1. Vasodilatazione venosa precoce (5-15 minuti dopo EV) riducendo il precarico cardiaco
2. Riduzione della resistenza vascolare sistemica (effetto arteriolare)
3. Blocco dell’iperaldosteronismo secondario nel scompenso cardiaco cronico

14. Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Valore/Dati	Note
Biodisponibilità orale	60-70% (variabilità interindividuale 10-90%)	Assorbimento ridotto in scompenso cardiaco e insufficienza renale
Legame proteico plasmatico	91-99% (principalmente all’albumina)	Diminuisce in uremia (aumento frazione libera)
Volume di distribuzione	0.1-0.2 L/kg	Limitato all’acqua extracellulare
Emivita plasmatica	1.5-2 ore (fino a 9 ore in insufficienza renale)	Allungata nell’anziano e nell’insufficienza epatica
Metabolismo	Glucuronidazione (minore), filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva (principale)	10% metabolizzato a glucuronide
Eliminazione	88% renale immodificato, 12% fecale	Secretione tubulare tramite trasportatori OAT1 e OAT3
Inizio azione	Orale: 30-60 min; EV: 5 min; IM: 30 min	Effetto emodinamico EV precoce rispetto a quello diuretico
Picco d’azione	Orale: 1-2 ore; EV: 20-60 min
Durata d’azione	Dose dipendente: 6-8 ore (usualmente)	Più breve di altri diuretici dell’ansa (effetto “ceiling”)

14.1 Farmacocinetica in popolazioni speciali

Insufficienza renale

Clearance ridotta, emivita allungata, ma effetto diuretico mantenuto finché il farmaco raggiunge il tubulo (necessario aumento dose)

Insufficienza epatica

Emivita allungata per riduzione del metabolismo; rischio accumulo in cirrosi con ascite refrattaria

Neonati e prematuri

Emivita prolungata (8-24 ore), clearance renale immatura, maggiore permeabilità alla barriera ematoencefalica

Anziani

Riduzione clearance renale per decadimento funzionale, aumento biodisponibilità per riduzione first-pass

15. Dati Preclinici di Sicurezza

Studi di tossicità acuta: DL50 nel topo per os >5.000 mg/kg; per EV 400-500 mg/kg.

Studi di carcinogenicità: Nessuna evidenza di attività cancerogena nel ratto (dosi fino a 30 mg/kg/die per 2 anni).

Studi di mutagenicità: Test di Ames negativi; nessuna evidenza di potenziale mutageno in vitro e in vivo.

Tossicità riproduttiva: Studi nel coniglio (dose 50 mg/kg) hanno evidenziato ritardo dell’ossificazione fetale; nel ratto nessun effetto teratogeno a dosi terapeutiche.

16. Elenco degli Eccipienti

Compresse rivestite

• Nucleo: lactosio monoidrato, amido di mais, talco, magnesio stearato
• Rivestimento: ipromellosa, glicole polietilenico, talco, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172) per 20 mg; ferro ossido rosso (E172) per 40 mg

Soluzione iniettabile

Sodio cloruro, sodio idrossido e/o acido cloridrico per aggiustare il pH, acqua per preparazioni iniettabili q.s.

Sciroppo

Saccarosio, sodio idrossimetilcellulosa, acido citrico monoidrato, sodio citrato, metile paraidrossibenzoato (E218), propile paraidrossibenzoato (E216), acqua depurata, aromi naturali.

17. Incompatibilità

La soluzione iniettabile di Lasix è incompatible con:

• Soluzioni acide (precipitazione di furosemide acido)
• Soluzioni di adrenaline, noradrenaline (precipitazione)
• Misolastine, ciprofloxacina, floxacillina (precipitazione fisica)
• Soluzioni di aminofillina, gluconato di calcio, gluconato di potassio

Non mescolare con infusioni contenenti albumina umana (precipitazione proteica).

18. Periodo di Validità

Compresse: 5 anni dalla data di fabbricazione
Soluzione iniettabile: 3 anni
Sciroppo: 3 anni (dopo apertura del flacone: 28 giorni)

19. Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Per la soluzione iniettabile: non refrigerare (precipitazione possibile); proteggere dalla luce. Lo sciroppo, una volta aperto, deve essere conservato in frigorifero (2-8°C) per non più di 28 giorni.

20. Natura e Contenuto del Contenitore

Compresse: confezioni da 20, 30, 50, 100 compresse in blister PVC/PVDC/Alluminio o flaconi di polietilene ad alta densità.
Soluzione iniettabile: fiale di vetro incolore da 2 ml (10 fiale per confezione).
Sciroppo: flacone di vetro scuro o polietilene da 60 ml, 150 ml con misurino dosatore graduato in polipropilene.

21. Precauzioni per lo Smaltimento

Non gettare i medicinali non utilizzati nelle acque reflue o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più necessari. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

22. Istruzioni per l’Uso e la Manipolazione

22.1 Uso orale

Le compresse devono essere ingerite intere con abbondante liquido, preferibilmente al mattino a digiuno o durante i pasti per ridurre irritazione gastrica. Evitare assunzione serale per prevenire risvegli notturni per minzione.

22.2 Uso parenterale

Per uso endovenoso lento (1-2 mg/minuto) o intramuscolare. Per infusione continua: diluire in glucosato 5% o cloruro di sodio 0,9% (max 4 mg/ml). Non utilizzare se la soluzione è opalescente o contiene precipitati. Una volta aperta, la fiala deve essere utilizzata immediatamente.

22.3 Preparazione dello sciroppo

Agitare bene il flacone prima dell’uso. Utilizzare il misurino fornito per dosaggi precisi. Lavare accuratamente il misurino dopo ogni uso.

23. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Sanofi S.r.l.
Via Valcanello, 4
00100 Roma (RM), Italia
Tel: 06 59691

24. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC 020027012 (Lasix 20 mg compresse)
AIC 020027024 (Lasix 40 mg compresse)
AIC 020027036 (Lasix 500 mg compresse)
AIC 020027048 (Lasix 20 mg/2 ml soluzione iniettabile)
AIC 020027051 (Lasix sciroppo)

25. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Data prima autorizzazione: 1964
Ultimo rinnovo: 15/03/2019

26. Data di Revisione del Testo

Novembre 2023

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Informazioni aggiuntive per il paziente – Domande frequenti

D: Posso assumere Lasix durante viaggi o attività sportiva?
R: Sì, ma pianificare l’assunzione per evitare necessità frequenti di minzione durante competizioni o viaggi lunghi. Mantenere adeguata idratazione ma non eccessiva.

D: Cosa fare se dimentico una dose?
R: Assumere la dose appena ricordata, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

D: È normale sentirsi stanchi durante la terapia?
R: Lieve affaticamento può essere normale, ma se accompagnato da crampi, irregolarità cardiaca o grave debolezza, contattare immediatamente il medico (possibile ipokaliemia).

D: Posso assumere integratori di potassio da banco?
R: Solo su prescrizione medica. L’automedicazione con potassio può causare iperkaliemia pericolosa, specialmente in presenza di insufficienza renale o terapia concomitante con ACE-inibitori.

Nota importante: Questo medicinale contiene sodio in quantità trascurabili (meno di 1 mmol per dose), eccetto la formulazione 500 mg che contiene 1,5 mmol di sodio per compressa da considerare in diete a basso contenuto di sodio.

Il contenuto di saccarosio nello sciroppo (5 g per 5 ml) deve essere preso in considerazione nei pazienti diabetici e in quelli con intolleranza al fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.