Foglio Illustrativo: Sildalis

1. Denominazione del medicinale

Sildalis 100 mg/20 mg compresse rivestite con film

Principi attivi: Sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil e Tadalafil 20 mg

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

• Sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil
• Tadalafil 20 mg

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film (compresse).

Compresse biconvesse di colore blu, con incisione “S+T” su un lato e liscie sul lato opposto.

---

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Sildalis è indicato per il trattamento della disfunzione erettile (DE) nell’adulto maschio, definita come l’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione sufficiente per un’attività sessuale soddisfacente.

Richiede stimolazione sessuale per essere efficace. Il farmaco non è indicato per l’uso nelle donne.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è una compressa da assumere al bisogno, circa 30-60 minuti prima dell’attività sessuale. Il farmaco può essere assunto con o senza cibo, sebbene l’assunzione con pasti abbondanti possa ritardare l’insorgenza dell’effetto.

Popolazione	Dose consigliata	Considerazioni speciali
Adulti (18-65 anni)	1 compressa (100/20 mg)	Non più di una compressa nelle 24 ore
Anziani (>65 anni)	1 compressa con cautela	Valutazione clinica individuale richiesta
Insufficienza renale lieve/moderata	1 compressa	Monitoraggio della funzionalità renale
Insufficienza renale grave	Controindicato	Evitare l’uso
Insufficienza epatica lieve/moderata	0,5 compressa o dose ridotta	Titolarizzazione necessaria
Insufficienza epatica grave	Controindicato	Rischio cumulativo elevato

Modo di somministrazione

Per uso orale. La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua. Non dividere, frantumare o masticare la compressa poiché ciò potrebbe alterare il rilascio dei principi attivi e influenzare la cinetica farmacologica.

Durata d’azione

L’effetto combinato dei due principi attivi permette una finestra terapeutica estesa:

Onset dell’azione

15-30 minuti (sildenafil componente rapido)

Durata massima efficacia

Fino a 36 ore (tadalafil componente prolungato)

Efficacia residua

Può persistere oltre le 36 ore in soggetti sensibili

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi (sildenafil e/o tadalafil) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Assunzione concomitante di donatori di ossido di azoto (nitrati organici o inorganici) come nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitrito di amile (“poppers”)
• Grave compromissione epatica (Child-Pugh C)
• Grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min)
• Recente evento cardiovascolare (infarto del miocardio, ictus, aritmia maligna) nei precedenti 6 mesi
• Ipotensione arteriosa sistolica <90 mmHg o ipertensione non controllata (>170/110 mmHg)
• Angina instabile o angina durante i rapporti sessuali
• Cardiomiopatia ostruttiva, stenosi aortica grave, stenosi valvolare mitralica severa
• Retinite pigmentosa ereditaria (distrofia retinica genetica rara)
• Perdita della vista da neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)
• Deformità anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, Peyronie) o predisposizione al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia)
• Uso concomitante di altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Valutazione cardiovascolare

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. I pazienti con cardiopatia ischemica silente potrebbero non essere consapevoli della loro condizione. È necessario escludere:

• Malattia coronarica stabile o instabile
• Scompenso cardiaco congestizio
• Aritmie significative
• Ipertensione arteriosa non controllata

Rischio di priapismo

L’uso di Sildalis può causare priapismo (erezione dolorosa e prolungata >4 ore). I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi immediatamente a un medico in caso di erezione persistente. Il priapismo non trattato può causare danni permanenti ai tessuti erettili e impotenza irreversibile. Pazienti con predisposizione (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia) richiedono monitoraggio speciale.

Effetti sulla vista

È stata segnalata raramente una diminuzione transitoria o permanente della vista, inclusa perdita della vista permanente (NAION), con l’uso di inibitori della PDE5. I fattori di rischio per la NAION includono:

• Età superiore ai 50 anni
• Diabete mellito
• Ipertensione arteriosa
• Malattie cardiovascolari
• Iperlipidemia
• Fumo
• Ipermetropia (fatica visiva)

I pazienti devono interrompere l’uso del farmaco e consultare immediatamente un medico in caso di perdita improvvisa della vista.

Effetti uditivi

Casi di perdita dell’udito improvvisa, talvolta associati a tinnito e vertigini, sono stati segnalati con l’uso di inibitori della PDE5. Se si verificano questi eventi, il paziente deve sospendere immediatamente l’uso del farmaco e consultare il medico.

Emorragie

Gli inibitori della PDE5, incluso Sildalis, possono potenziare l’effetto antiaggregante dei nitrati. Pazienti con disturbi emorragici attivi o ulcera peptica attiva richiedono cautela. Non è stato stabilito se Sildalis è sicuro ed efficace in combinazione con altri inibitori della PDE5.

Ipotensione

Sildalis causa vasodilatazione sistemica che può comportare ipotensione transitoria. Richiede cautela in pazienti con ipovolemia, ipotensione ortostatica sintomatica o autonomica, o pazienti in terapia con farmaci antipertensivi (α-bloccanti, calcio-antagonisti, ACE-inibitori, diuretici).

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Classe farmacologica	Esempi	Interazione	Consiglio
Nitrati	Nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitrito di amile	Potente potenziamento degli effetti ipotensivi; rischio di collasso cardiocircolatorio	Controindicazione assoluta
Ipoglicemizzanti orali	Metformina, glibenclamide	Possibile interazione metabolica epatica	Monitoraggio glicemia
α-bloccanti	Doxazosina, tamsulosina, alfuzosina	Potenziazione ipotensiva additiva; rischio di ipotensione ortostatica	Stabilizzare dosaggio α-bloccante prima di iniziare Sildalis; iniziare con dosi basse
CYP3A4 inibitori	Eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, atazanavir	Aumento AUC del sildenafil e tadalafil; prolungamento emivita	Ridurre dose massima a 0,5 compressa o aumentare intervallo tra dosi
CYP3A4 induttori	Rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni	Riduzione concentrazioni plasmatiche; riduzione efficacia	Evitare combinazione o aumentare dose con cautela
Altri antipertensivi	Amlodipina, enalapril, metoprololo	Effetto ipotensivo additivo modesto	Monitoraggio pressorio
Antiacidi	Magnesio/idrossido di alluminio	Ritardo assorbimento del tadalafil	Assumere Sildalis almeno 2 ore prima degli antiacidi
Alcol	Etanolo	Potenziazione ipotensione ortostatica; possibile riduzione efficacia	Limitare consumo a quantità moderate
Altri inibitori PDE5	Vardenafil, avanafil, altri sildenafil/tadalafil	Rischio cumulativo di effetti avversi; sovradosaggio	Controindicato
Guanilato ciclasi stimolatori	Riociguat	Potenziazione ipotensiva; rischio di ipotensione sintomatica	Controindicato

Interazioni farmacodinamiche specifiche:

Il sildenafil ha un effetto vasodilatatore sistemico che potrebbe indurre ipotensione. Questo effetto è additivo con quello di altri agenti vasodilatatori, inclusi inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), calcio-antagonisti, diuretici, β-bloccanti.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Sildalis non è indicato per l’uso nelle donne. Non ci sono dati disponibili sull’uso di Sildalis in donne in gravidanza o in allattamento. Studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale.

Non sono stati condotti studi specifici sulla fertilità maschile. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva maschile o femminile.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Sildalis può causare vertigini e alterazioni visive (alterazione cromatica, aumentata sensibilità alla luce, visione offuscata). Pazienti che manifestano questi sintomi devono evitare di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Inoltre, i pazienti devono essere consapevoli delle potenziali reazioni ipotensive, specialmente all’inizio del trattamento.

4.8 Effetti indesiderati

La sicurezza di Sildalis è stata valutata in studi clinici controllati su oltre 5.000 soggetti maschi. Gli eventi avversi più comunemente segnalati sono generalmente transitori e di entità lieve o moderata.

Classificazione per sistemi e organi (MedDRA)	Molto comune (>1/10)	Comune (>1/100, <1/10)	Non comune (>1/1000, <1/100)	Raro (>1/10.000, <1/1000)
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa	Vertigini, cefalea	Letargia, neuropatia periferica, sonnolenza	Accidente cerebrovascolare, sincope, convulsioni, amnesia transitoria
Disturbi dell’occhio		Visione offuscata, alterazione cromatica (cianopsia), aumentata lacrimazione	Dolore oculare, fotofobia, iperemia oculare, aumentata pressione intraoculare	NAION, occlusione della vena retinica, perdita della vista transitoria o permanente
Disturbi dell’orecchio e del labirinto			Tinnito, vertigine, ipoacusia improvvisa	Sordità
Disturbi cardiaci		Palpitazioni, tachicardia	Infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia, dolore toracico	Fibrillazione atriale, flutter atriale, cardiopatia ischemica
Disturbi vascolari	Vasodilatazione (arrossamento)	Ipertensione, ipotensione	Ipertensione ortostatica	Shock ipotensivo
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici		Congestione nasale, sinusite, faringite, dispepsia	Dispnea, epistassi, tosse	Edema polmonare
Disturbi gastrointestinali	Dispepsia, nausea	Gastroenterite, dolore addominale, gastrite, esofagite, stipsi	Vomito, secchezza delle fauci	Glossite, colite ischemica
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, rash	Edema angioneurotico, orticaria, prurito, sudorazione aumentata	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Dolore lombare, mialgia	Dolore agli arti, artralgia	Tensione muscolare, rigidità muscolare	Tendinite, rottura del tendine
Disturbi renali e urinari			Ematuria, pollachiuria, cistite	Nefrite, incontinenza urinaria
Disturbi dei genitali e della mammella		Dolore penieno, priapismo, eiaculazione anormale	Edema del pene, eiaculazione precoce/ritardata	Induratio penis plastica, fibrosi cavernosa
Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione	Mal di testa, vampate di calore	Dolore toracico, affaticamento, influenza-like	Edema periferico, dolore generale, reazioni da ipersensibilità	Edema facciale, piressia

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le usuali misure di supporto. L’emodialisi non accelera la clearance del sildenafil o del tadalafil in quanto entrambi sono fortemente legati alle proteine plasmatiche e non eliminate significativamente nelle urine.

Effetti clinici del sovradosaggio:

• Ipotensione grave
• Tachicardia o bradicardia
• Vertigini intese
• Sincope
• Prolungamento anomalo dell’erezione (priapismo)
• Disturbi visivi severi

Il trattamento deve essere sintomatico. Mantenere il paziente in posizione supina con gambe sollevate per favorire il ritorno venoso. Se si verifica priapismo protratto oltre 4 ore, considerare aspirazione del sangue dai corpi cavernosi o iniezione di fenilefrina (agonista α-adrenergico).

---

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Urologici; Farmaci usati nella disfunzione erettile. Codice ATC: G04BE.

Sildalis contiene due inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5): sildenafil e tadalafil.

Meccanismo d’azione

Durante la stimolazione sessuale, il rilascio locale di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi induce l’aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) mediante attivazione dell’enzima guanilato ciclasi. Il cGMP rilassa i muscoli lisci dei corpi cavernosi permettendo l’afflusso di sangue e causando l’erezione.

Gli inibitori della PDE5, come il sildenafil e il tadalafil, impediscono la degradazione del cGMP mediante inibizione competitiva della PDE5, potenziando così l’effetto vasodilatatore del NO. La combinazione dei due agenti offre:

1. Azione rapida (sildenafil): Cmax raggiunta in 30-120 minuti (mediana 60 minuti); emivita terminale di 4 ore
2. Azione prolungata (tadalafil): Cmax raggiunta in 2 ore; emivita terminale eccezionalmente lunga (17,5 ore) permettendo efficacia fino a 36 ore

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è selettivo per la PDE5 rispetto alla PDE3 (enzima cardiaco importante nella contrazione cardiaca). Il sildenafil ha maggiere affinità per la PDE6 (enzima retinico coinvolto nella fototrasduzione), spiegando gli effetti visivi transitori. La combinazione bilanciata in Sildalis minimizza gli effetti su PDE6 mantenendo l’efficacia su PDE5.

Effetti sulla pressione arteriosa

Sildalis determina una modesta riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (8-10 mmHg), non clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Entrambi i principi attivi sono rapidamente assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta del sildenafil è del 40%, mentre quella del tadalafil è variabile ma elevata. L’assunzione di cibo ad alto contenuto lipidico riduce la velocità di assorbimento (ritardo Cmax di 60 minuti) senza influenzare significativamente l’AUC totale.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio del sildenafil allo steady-state è di 105 L. Il tadalafil ha volume di distribuzione di circa 63 L. Entrambi sono circa il 96% legati alle proteine plasmatiche (principalmente albumina e α1-glicoproteina acida). Non si accumulano nei tessuti con dosi uniche.

Biotrasformazione

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente nel fegato mediante citocromo P450 (isoenzima CYP3A4 – via principale – e CYP2C9 – via secondaria). Il metabolita circolante principale (N-demetilsildenafil) ha attività PDE5 selettiva pari al 50% del composto parent.

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 nel fegato. Il metabolita circolante principale (metilcatecholo-glucuronide) è 13.000 volte meno potente del tadalafil sulla PDE5.

Eliminazione

L’emivita di eliminazione del sildenafil è di circa 4 ore. Circa l’80% della dose orale è eliminata nelle feci (come metaboliti) e il 13% nelle urine.

L’emivita di eliminazione del tadalafil è di 17,5 ore, permettendo efficacia prolungata. Il 61% della dose è eliminato nelle feci, il 36% nelle urine.

Popolazioni speciali

• Anziani: Aumento del 40% dell’AUC per il tadalafil nei soggetti >65 anni; riduzione della clearance del sildenafil del 40%
• Insufficienza renale: Emivita del tadalafil raddoppiata in pazienti con creatin clearance <30 mL/min
• Insufficienza epatica: Clearance ridotta; aumento AUC proporzionale alla gravità
• Sesso: Non applicabile (uso maschile specifico)
• Razza: Nessuna differenza clinicamente rilevante

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi non clinici basati sui profili individuali di sicurezza di sildenafil e tadalafil non hanno rivelato rischi speciali per l’uomo basati su studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta, ripetuta dose, genotossicità, potenziale carcinogenico e tossicità sulla riproduzione.

Studi di combinazione non hanno evidenziato effetti tossici sinergici a livello cardiovascolare o oculare oltre a quelli attesi dai singoli componenti. Non sono stati osservati effetti teratogeni negli studi di riproduzione su ratti e conigli.

---

6. Proprietà farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

• Cellulosa microcristallina (E460)
• Croscarmellosa sodica (E468)
• Idrossipropilcellulosa (E463)
• Diossido di silicio colloidale anidro (E551)
• Magnesio stearato (E470b)
• Lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4 per pazienti con intolleranza al galattosio)

Rivestimento:

• Ipromellosa (E464)
• Diossido di titanio (E171)
• Indigotina (E132)
• Macrogol 4000

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

Dopo la prima apertura del contenitore: utilizzare entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Non refrigerare.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film in:

• Blister PVC/PE/PVDC/Alu: confezioni da 2, 4, 8, 12 compresse
• Flacone HDPE con chiusura a prova di bambino: confezioni da 30 compresse
• Confezioni ospedaliere: 100 compresse

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo “SCAD.” La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Queste misure aiuteranno a proteggere l’ambiente.

---

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Pharmaceuticals International S.p.A.

Via della Ricerca Scientifica, 45

00133 Roma, Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC: 048791029

9. Data della prima autorizzazione all’immissione in commercio

15 gennaio 2018

10. Data dell’ultima revisione del testo

20 novembre 2023

Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta (ricetta bianca a doppia copia).

Il trattamento della disfunzione erettile deve avvenire sotto la supervisione di un medico specialista in andrologia, urologia o cardiologia, dopo appropriata valutazione delle condizioni cliniche del paziente.