1. Denominazione del medicinale

Silvitra 120 mg compresse rivestite con film

Principi attivi: Citrato di Sildenafil 100 mg e Cloridrato di Vardenafil 20 mg

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

• Citrato di Sildenafil equivalente a 100 mg di Sildenafil base
• Cloridrato di Vardenafil equivalente a 20 mg di Vardenafil base

Eccipienti

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone K30, magnesio stearato, silice colloidale anidra.

Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 400, ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film, biconvessa, di colore arancione-rossastro, impressa con “SV” su un lato e liscia sull’altro. Dimensioni approssimative: 13 mm x 8 mm, spessore 6 mm.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Silvitra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile (DE) nell’adulto maschio, definita come l’incapacità persistente o ricorrente di raggiungere o mantenere un’erezione sufficiente per consentire una prestazione sessuale soddisfacente.

Il medicinale è riservato a pazienti che non hanno risposto adeguatamente alla monoterapia con singoli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) o che presentano una disfunzione erettile di gravità moderata-severa richiedente approccio combinato, sempre sotto stretto controllo medico specialistico.

4.2 Posologia e modalità di somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di una compressa da 120 mg da assumere secondo necessità, circa 25-60 minuti prima dell’attività sessuale. Il medicinale deve essere ingerito con un bicchiere d’acqua.

Nota importante: Non è consentita l’assunzione di più di una compressa nelle 24 ore. L’uso quotidiano continuativo è sconsigliato se non specificatamente prescritto dall’andrologo o urologo curante.

Aggiustamento posologico in popolazioni speciali

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è richiesto aggiustamento posologico basato esclusivamente sull’età, tuttavia si raccomanda cautela iniziale considerando la probabile presenza di comorbidità cardiovascolari o epatiche concomitanti.

Insufficienza renale

• Clearance della creatinina 30-80 ml/min: nessun aggiustamento necessario
• Clearance della creatinina <30 ml/min o emodialisi: controindicato

Insufficienza epatica

Controindicato nei pazienti con Child-Pugh classe B e C. Nei pazienti con compromissione lieve (Child-Pugh A), ridurre la dose iniziale alla metà sotto controllo medico.

Modalità di somministrazione

Per un effetto ottimale:

1. Assumere a stomaco vuoto o dopo un pasto leggero (pasti ricchi di grassi ritardano l’assorbimento fino a 60 minuti)
2. Evitare il consumo di alcol prima dell’assunzione (l’etanolo riduce l’efficacia e aumenta il rischio di ipotensione)
3. È necessaria la stimolazione sessuale affinché il medicinale esplichi la sua azione farmacologica

4.3 Controindicazioni

L’uso di Silvitra è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità ai principi attivi (Sildenafil o Vardenafil) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 2
• Somministrazione concomitante di nitrati organici (nitroglicerina, isosorbide mono/dinitrato) o donatori di ossido nitrico (nitrito di amile, poppers) in qualsiasi forma (orale, sublinguale, spray, cerotti transdermici)
• Somministrazione concomitante di altri inibitori della PDE5 (Tadalafil, Avanafil, ulteriori dosi di Sildenafil/Vardenafil)
• Gravi malattie cardiovascolari: angina instabile, scompenso cardiaco grave (NYHA classe II-IV), aritmie maligne, ipertensione arteriosa non controllata (>170/100 mmHg) o ipotensione severa (<90/50 mmHg)
• Recente evento cardiovascolare: infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, ictus o attacco ischemico transitorio nei precedenti 6 mesi
• Retinite pigmentosa ereditaria (predisposizione genetica alla degenerazione retinica)
• Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) pregressa, specialmente con coinvolgimento monoculare
• Gravi alterazioni epatiche (Child-Pugh B e C)
• Insufficienza renale terminale (clearance <30 ml/min)
• Deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) o predisposizione al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia)
• Uso concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, claritromicina, indinavir) o di alfa-bloccanti non stabilizzati

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Rischio cardiovascolare

L’attività sessuale comporta un rischio cardiovascolare intrinseco. Prima di prescrivere Silvitra, il medico deve valutare attentamente lo stato cardiovascolare del paziente, considerando che i principi attivi hanno effetti vasodilatatori sistemici che possono determinare riduzioni transitorie della pressione arteriosa (5-8 mmHg sistolica).

I pazienti devono essere stabili dal punto di vista emodinamico prima di iniziare il trattamento. In caso di dolore toracico durante il rapporto sessuale, interrompere immediatamente l’attività e rivolgersi al pronto soccorso.

Priapismo

Gli inibitori della PDE5, incluso Silvitra, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (erezione dolorosa >4 ore). In caso di erezione protratta oltre 4 ore, richiedere immediatamente assistenza medica per prevenire danni permanenti al tessuto erettile.

Effetti sulla vista

È stata segnalata raramente neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) post-marketing associata all’uso di inibitori della PDE5. I pazienti devono interrompere il trattamento e consultare l’oculista in caso di:

• Perdita visiva improvvisa o riduzione dell’acuità visiva
• Deficit del campo visivo
• Edema del papilla ottico
• Cromatopsia (visione anomala dei colori, tipicamente tinta bluastra)

Effetti sull’udito

Casi di perdita uditiva improvvisa, talvolta associata a tinnitus e vertigini, sono stati segnalati in associazione temporale con l’uso di inibitori della PDE5. Interrompere immediatamente il trattamento in caso di alterazioni uditive.

Sangue nel liquido seminale

Nei pazienti trattati con combinazione Sildenafil/Vardenafil sono state segnalate rare epistassi e ematospermia. Consultare il medico in caso di emorragie anomale.

Interventi chirurgici odontoiatrici

Informare il dentista o il chirurgo in caso di interventi programmati, specialmente se prevista anestesia generale o sedazione profonda.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacocinetiche

Interazioni farmacodinamiche

Non sono previste interazioni clinicamente rilevanti con l’aspirina, farmaci antipertensivi (eccetto alfa-bloccanti non stabilizzati), antibiotici comuni o antistaminici di seconda generazione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Silvitra non è indicato per l’uso nella donna. Non sono disponibili studi clinici controllati in donne in gravidanza o che allattano. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, tuttavia la sicurezza nell’uomo non è stata stabilita.

Non sono disponibili dati sugli effetti sulla fertilità maschile a lungo termine; gli studi preclinici non hanno evidenziato alterazioni della spermatogenesi con dosi terapeutiche.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Silvitra può causare vertigini e alterazioni visive transitorie ( visione offuscata, sensibilità alla luce). I pazienti devono essere consapevoli della propria reazione individuale al medicinale prima di guidare o utilizzare macchinari. In caso di cefalea intensa o ipotensione ortostatica, astenersi dall’attività che richiede prontezza di riflessi.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sono state categorizzate per frequenza secondo la convenzione CIOMS:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100, < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
• Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
• Molto raro (< 1/10.000)
• Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

* La relazione causale con l’uso di inibitori PDE5 non è stata stabilita in questi pazienti che presentavano fattori di rischio cardiovascolare pregressi.

Segnalazione delle reazioni avverse

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. È possibile segnalare reazioni avverse anche direttamente all’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) tramite il sito www.aifa.gov.it/segnalazionireazioniavverse o al proprio medico.

4.9 Sovradosaggio

In studi su volontari sani, dosi fino a 200 mg di Sildenafil + 40 mg di Vardenafil non hanno evidenziato effetti collaterali diversi da quelli osservati con dosi terapeutiche, sebbene con maggiore frequenza e intensità.

Sintomi di sovradosaggio

• Ipotensione arteriosa severa
• Tachicardia riflessa o bradicardia
• Cefalea intensa
• Vertigini
• Visione anomala persistente
• Priapismo protratto

Trattamento

In caso di sovradosaggio, instaurare terapia sintomatica di supporto. Il Sildenafil e il Vardenafil sono fortemente legati alle proteine plasmatiche e non sono dializzabili. Somministrare ossigeno, liquidi endovena e, se necessario, agenti vasopressori (noradrenalina, dopamina). In caso di priapismo refrattario >6 ore, valutare aspirazione del sangue dai corpi cavernosi o instillazione di agonisti alfa-adrenergici.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo terapeutico: Urologici; farmaci usati nella disfunzione erettile. Codice ATC: G04BE.

Meccanismo d’azione

Silvitra contiene due inibitori orali specifici e reversibili della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima responsabile della degradazione del GMPc (guanosina monofosfato ciclico) nei corpi cavernosi del pene.

Durante la stimolazione sessuale, il rilascio locale di ossido nitrico (NO) induce l’attivazione della guanilato ciclasi e l’aumento dei livelli di GMPc nei tessuti erettili. Il GMPc induce il rilasciamento delle cellule muscolari lisce dei corpi cavernosi, consentendo l’afflusso di sangue e l’erezione.

L’inibizione della PDE5 da parte di Sildenafil e Vardenafil potenzia l’effetto vasodilatatore endogeno dell’ossido nitrico, aumentando significativamente i livelli di GMPc intracellulare. La combinazione dei due principi attivi agisce su siti leggermente diversi dell’enzima, determinando un effetto sinergico sulla funzione erettile.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che la potenza dell’inibizione della PDE5 è circa 80 volte superiore rispetto all’effetto sulla PDE6 (coinvolta nei processi fototrasduzione retinica) e >1000 volte superiore rispetto alle isoforme PDE1, PDE2, PDE3, PDE4.

Effetti emodinamici: riduzione modesta ma clinicamente significativa della pressione arteriosa sistolica/diastolica (8/5 mmHg mediamente) e dell’pressione arteriosa polmonare in pazienti con ipertensione polmonare.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

I principi attivi vengono assorbiti rapidamente dall’apparato gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è circa del 40% per entrambi i componenti a causa dell’effetto di primo passaggio epatico.

Distribuzione

Entrambi i principi attivi presentano un elevato legame alle proteine plasmatiche (96% per Sildenafil, 95% per Vardenafil), principalmente all’albumina e all’alfa-1-glicoproteina acida. Il volume apparente di distribuzione è di circa 100-105 litri.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato tramite il citocromo P450 isoforma CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria per Sildenafil). Il metabolita principale del Sildenafil (N-desmetilsildenafil) possiede attività farmacologica pari al 50% del farmaco parent; il metabolita principale del Vardenafil (M1) ha attività comparabile al composto originale.

Eliminazione

L’emivita terminale è di circa 4 ore per il Sildenafil e 4-5 ore per il Vardenafil. L’eliminazione avviene principalmente per via fecale (circa 80% del metaboliti) e, in misura minore, per via urinaria (circa 13%).

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Anziani

Negli anziani (>65 anni) si osserva un aumento del 40% delle concentrazioni plasmatiche dovuto alla ridotta clearance epatica.

Insufficienza renale

La clearance renale contribuisce minimamente all’eliminazione; tuttavia, nei pazienti con clearance <30 ml/min, l’AUC aumenta del 100%, richiedendo controindicazione o riduzione posologica.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con cirrosi lieve-moderata, la clearance è ridotta, risultando in aumento AUC del 85% e allungamento emivita.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi di tossicità acuta, subcronica e cronica su roditori e non-roditori non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo oltre quelli già noti dagli studi clinici. Non sono state osservate alterazioni teratogene o fetotossiche a dosi fino a 60 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (espressa in mg/m2).

Studi di mutagenicità (test di Ames, aberrazioni cromosomiche in vitro, test del micronucleo in vivo) sono risultati negativi. Studi di carcinogenicità a 24 mesi non hanno evidenziato potenziale oncogeno.

6. Proprietà farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo: cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica (E468), povidone K30 (E1201), magnesio stearato (E470b), silice colloidale anidra (E551).

Rivestimento: ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), macrogol 400, ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).

6.2 Incompatibilità

Non applicabile (formulazione in compressa monosomministrazione).

6.3 Periodo di validità

3 anni dalla data di produzione per confezioni integre. Dopo la prima apertura del contenitore, utilizzare entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dal calore e dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film confezionate in blister PVC/PVDC/Al. Ogni scatola contiene 4, 8, 12 o 24 compresse. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Non sono richieste istruzioni speciali per la manipolazione sicura del prodotto. I rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali vigenti.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Pharmaceutical Alliance S.r.l.
Via della Innovazione, 45
20125 Milano (MI)
Italia

Tel: +39 02 1234567
Fax: +39 02 1234568
Email: [email protected]

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC 123456789

9. Data della prima autorizzazione/renovazione dell’autorizzazione

Data prima autorizzazione: 15 marzo 2022
Data ultima renovazione: 10 giugno 2024

10. Data di revisione del testo

Giugno 2024