ERECTAFIL – Foglio Illustrativo Completo

1. Denominazione del Medicinale

ERECTAFIL 5 mg compresse rivestite con film

ERECTAFIL 10 mg compresse rivestite con film

ERECTAFIL 20 mg compresse rivestite con film

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

• 5 mg, 10 mg o 20 mg di tadalafil (come principio attivo)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma Farmaceutica

Compressa rivestita con film (compresse).

Descrizione dell’aspetto:

• ERECTAFIL 5 mg: Compresse giallo chiaro, forma rotonda, biconvesse, incise con “E5” su un lato
• ERECTAFIL 10 mg: Compresse gialle, forma ovale, biconvesse, incise con “E10” su un lato
• ERECTAFIL 20 mg: Compresse gialle aranciate, forma ovale, biconvesse, incise con “E20” su un lato

4. Dati Clinici

4.1 Indicazioni Terapeutiche

ERECTAFIL è indicato per il trattamento:

1. Della disfunzione erettile (DE) negli uomini adulti. ERECTAFIL dimostra efficacia significativa nel migliorare la capacità di ottenere e mantenere un’erezione sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.
2. Dei sintomi urinari associati a iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini adulti, inclusi:
• Minzione frequente, urgenza urinaria
• Flusso urinario debole intermittente
• Sensazione di svuotamento vescicale incompleto
3. Della disfunzione erettile negli uomini con iperplasia prostatica benigna concomitante.

4.2 Posologia e Modo di Somministrazione

Posologia per Disfunzione Erettile

Uso secondo necessità (on demand):

La dose raccomandata è di 10 mg da assumere prima dell’attività sessuale anticipata, indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua.

In base all’efficacia individuale e alla tollerabilità, la dose può essere:

• Aumentata a 20 mg (dose massima raccomandata)
• Ridotta a 5 mg

La massima frequenza di somministrazione è di una volta al giorno. Tadalafil è efficace per un periodo fino a 36 ore dopo la somministrazione.

Uso quotidiano:

Per gli uomini che effettuano rapporti sessuali più di due volte a settimana, può essere appropriata la somministrazione quotidiana di una dose inferiore (5 mg una volta al giorno), indipendentemente dal momento del rapporto sessuale. La dose può essere ridotta a 2,5 mg in base alla tollerabilità individuale.

Posologia per Iperplasia Prostatica Benigna

La dose raccomandata è di 5 mg una volta al giorno, circa alla stessa ora ogni giorno. Può essere necessario attendere alcune settimane prima che i benefici clinici siano evidenti.

Posologia per Disfunzione Erettile con IPB Concomitante

Quando viene prescritto ERECTAFIL per entrambe le indicazioni, la dose raccomandata è 5 mg una volta al giorno, da assumere circa alla stessa ora ogni giorno.

Pazienti con Insufficienza Renale

Grado di Insufficienza Renale	Disfunzione Erettile (uso on demand)	IPB o DE+IPB (uso quotidiano)
Lieve (Clearance creatinina 51-80 ml/min)	Nessun aggiustamento necessario	Nessun aggiustamento necessario
Moderata (Clearance creatinina 31-50 ml/min)	Dose iniziale 20 mg; massimo 10 mg ogni 48 ore	5 mg ogni giorno; valutare riduzione a 2,5 mg
Grave (Clearance creatinina <30 ml/min)	Massimo 10 mg ogni 72 ore	Controindicato per uso quotidiano
Dialisi	Controindicato	Controindicato

Pazienti con Insufficienza Epatica

Lieve o moderata (Child-Pugh A o B): Nessun aggiustamento necessario per uso occasionale. Per uso quotidiano, valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Grave (Child-Pugh C): Controindicato.

Pazienti Anziani

Negli uomini di età superiore ai 65 anni non è richiesto alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, si raccomanda una valutazione medica più frequente per monitorare la tollerabilità.

4.3 Controindicazioni

L’uso di ERECTAFIL è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al tadalafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1
• Uso concomitante di nitrati organici in qualsiasi forma (nitroglicerina, isosorbide mono/dinitrato) o donatori di ossido nitrico (nitrito di amile, nitrito di butile)
• Cardiopatia grave recente (infarto miocardico negli ultimi 90 giorni, angina instabile, insufficienza cardiaca grave classe II-IV secondo la NYHA)
• Ictus recente (negli ultimi 6 mesi)
• Ipotensione arteriosa non controllata (pressione sistolica <90 mmHg)
• Ipertensione arteriosa non controllata (>170/100 mmHg)
• Retinite pigmentosa ereditaria (predisposizione genetica a degenerazione retinica)
• Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) pregressa, inclusa la neuropatia ottica ischemica
• Uso concomitante di altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)
• Uso quotidiano in pazienti con grave insufficienza renale (clearance <30 ml/min) o in dialisi

4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

Cardiovascolari

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. ERECTAFIL ha proprietà vasodilatatorie sistemiche che possono causare riduzioni transitorie della pressione sanguigna.

I pazienti devono essere stabilizzati emodinamicamente prima di iniziare la terapia con ERECTAFIL. I medici devono valutare attentamente se i pazienti con le seguenti condizioni sottostanti possono tollerare le dilatazioni vascolari indotte dal tadalafil:

• Stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica
• Stenosi mitralica ostruttiva
• Disturbi della ritmocardiaca significativi (aritmie non controllate)
• Ipertensione arteriosa polmonare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Priapismo

Nei pazienti trattati con inibitori della PDE5, compreso il tadalafil, sono stati segnalati casi di erezioni prolungate (priapismo). I pazienti con condizioni predisponenti (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia) o deformità anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) devono essere avvisati di consultare immediatamente il medico in caso di erezione dolorosa che persiste per più di 4 ore. Il priapismo non trattato può causare danni permanenti al tessuto erettile e impotenza irreversibile.

Effetti sulla Vista

Sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) in associazione all’uso di tadalafil e altri inibitori della PDE5. La maggior parte dei pazienti aveva fattori di rischio vascolari anatomici o predisposizioni genetiche. I pazienti devono interrompere immediatamente l’uso di ERECTAFIL e consultare un medico in caso di perdita visiva improvvisa.

Effetti sull’udito

Casi di improvvisa riduzione o perdita dell’udito (associati o meno a vertigini e tinnitus) sono stati segnalati con l’uso di inibitori della PDE5. I pazienti devono sospendere immediatamente ERECTAFIL e consultare il medico.

Sangue nelle urine e ematospermia

Nei pazienti trattati con tadalafil per IPB, sono stati segnalati casi di sangue nelle urine (ematuria) e sangue nel seme (ematospermia). Se persistenti, richiedono valutazione medica.

Interazioni con alfa-bloccanti

La somministrazione concomitante di ERECTAFIL con alfa-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Il trattamento con ERECTAFIL deve iniziare solo dopo che il paziente sia stabilizzato con la terapia alfa-bloccante. Si raccomanda di iniziare con la dose più bassa (5 mg).

4.5 Interazioni con Altri Medicinali

Effetti di altri medicinali su ERECTAFIL

Inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Gli inibitori selettivi o non selettivi di questo isoenzima possono aumentare l’esposizione al tadalafil.

Ketoconazolo, itraconazolo: Aumentano l’AUC del tadalafil. La dose massima di ERECTAFIL non deve superare 10 mg ogni 72 ore (uso occasionale) o 2,5 mg al giorno (uso quotidiano).

Ritonavir: Inibisce il CYP3A4 e CYP2C9. Aumenta l’AUC del tadalafil di 124%. Controindicato l’uso concomitante con inibitori della proteasi.

Eritromicina, claritromicina, telitromicina: Richiedono cautela e possibile aggiustamento posologico.

Rifampicina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina: Induttori enzimatici che riducono l’esposizione al tadalafil, potenzialmente diminuendone l’efficacia.

Alfa-bloccanti

La somministrazione concomitante di ERECTAFIL con doxazosin, tamsulosin o alfuzosin può causare ipotensione ortostatica sintomatica. La pressione arteriosa deve essere monitorata attentamente quando ERECTAFIL viene somministrato a pazienti in trattamento con alfa-bloccanti.

Alcol

L’assunzione concomitante di alcol può causare ipotensione ortostatica quando si assumono dosi superiori a 10 mg di tadalafil. Si raccomanda di limitare il consumo di alcol durante il trattamento.

Altri antipertensivi

ERECTAFIL potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere sezione 4.3). Cautela con diuretici, ACE-inibitori, calcio-antagonisti, beta-bloccanti.

Antiacidi

Magnesio-idrossido/alluminio-idrossido: Riduzione ritardata ma non significativa del tasso di assorbimento del tadalafil. Effetto clinicamente irrilevante.

Effetti di ERECTAFIL su altri medicinali

Il tadalafil non altera significativamente la farmacocinetica della teofillina, warfarin, midazolam o lovastatin. Non induce aumenti clinicamente significativi del tempo di sanguinamento con warfarin. Non altera i livelli di ormoni steroidei (testosterone, cortisolo, LH, FSH).

4.6 Fertilità, Gravidanza e Allattamento

ERECTAFIL non è indicato per l’uso nella popolazione femminile. Non ci sono dati sull’esposizione al tadalafil durante la gravidanza umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Non è noto se tadalafil viene escreto nel latte materno umano.

4.7 Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

ERECTAFIL può causare vertigini e alterazioni della visione. I pazienti devono essere consapevoli della propria reazione al medicinale prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari. In caso di vertigini o alterazioni visive, evitare attività che richiedono attenzione mentale e riflessi rapidi.

4.8 Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità all’interno di ogni classe di frequenza, definite secondo la convenzione CIOMS III:

• Molto comuni (≥1/10)
• Comuni (≥1/100 a <1/10)
• Non comuni (≥1/1.000 a <1/100)
• Rari (≥1/10.000 a <1/1.000)
• Molto rari (<1/10.000)
• Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Sicurezza generale e profilo degli eventi avversi

Classificazione per sistemi e organi	Molto comuni	Comuni	Non comuni	Rari
Infezioni e infestazioni	–	Infezione delle vie urinarie	–	–
Disturbi del sistema immunitario	–	–	Ipersensibilità	Reazioni anafilattiche
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	–	–	–	Iperidrosi (sudorazione eccessiva)
Disturbi psichiatrici	–	–	Insonnia	–
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa	Vertigini	Sonnolenza, disgeusia (disturbo del gusto), neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION), occlusione vascolare retinica	Amnesia transitoria, convulsioni
Disturbi dell’occhio	–	–	Visione offuscata, scotomata (macchie davanti agli occhi), dolore oculare, lacrimazione aumentata, arrossamento oculare	Gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale
Disturbi dell’orecchio e del labirinto	–	–	Vertigini, acufeni, sensazione di pienezza auricolare	Perdita improvvisa dell’udito
Disturbi cardiaci	–	–	Tachicardia, palpitazioni, dolore toracico, infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari	Angina instabile
Disturbi vascolari	–	Arrossamento (flush), congestione nasale	Ipertensione, ipotensione, epistassi	Ischemia cerebrovascolare, incidente ischemico transitorio
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici	–	Congestione nasale	Dispnea, epistassi	–
Disturbi gastrointestinali	–	Dyspepsia, dolore addominale superiore, reflusso gastroesofageo	Nausea, vomito, dolore addominale inferiore, eruttazione	Secchezza delle fauci, iperemia esofagea, gastrite
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	–	–	Eruzione cutanea, orticaria, prurito cutaneo, sudorazione	Angioedema (gonfiore di viso, labbra, lingua, gola), sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscolare (mialgia), dolore alla schiena	Dolore agli arti	Mialgia con dolore o debolezza muscolare, elevazione dei livelli di creatinchinasi	Artralgia
Disturbi renali e urinari	–	–	Ematuria (sangue nelle urine), pollachiuria	Eiaculazione anomala, erezione prolungata, priapismo, ematospermia (sangue nello sperma)
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella	–	–	Eiaculazione ritardata, priapismo	Induratio penis plastica (malattia di Peyronie)
Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione	–	Affaticamento	Edema periferico, dolore toracico, reazioni da ipersensibilità, edema facciale	–
Esami diagnostici	–	–	Aumento della frequenza cardiaca, variazioni elettrocardiografiche (intervallo QT corretto)	Aumento degli enzimi epatici (GGT, ALT, AST), aumento della bilirubina

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

In studi clinici con dosi singole fino a 500 mg e dosi multiple fino a 100 mg al giorno per 21 giorni, gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati con dosi terapeutiche standard.

In caso di sovradosaggio, deve essere avviato il trattamento sintomatico standard di supporto. L’emodialisi contribuisce in modo trascurabile all’eliminazione del tadalafil.

5. Proprietà Farmacologiche

5.1 Proprietà Farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: Urologici; Inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5). Codice ATC: G04BE08.

Meccanismo d’azione

Il tadalafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima responsabile della degradazione del guanosin monofosfato ciclico (cGMP) nel corpo cavernoso. Durante la stimolazione sessuale, il rilascio locale di ossido nitrico (NO) induce l’attivazione dell’enzima guanilato ciclasi, che aumenta i livelli di cGMP nei tessuti lisci del pene.

L’aumento del cGMP provoca il rilassamento delle fibre muscolari lisce e l’afflusso di sangue nei corpi cavernosi, determinando l’erezione. L’inibizione della PDE5 da parte del tadalafil aumenta le concentrazioni di cGMP, potenziando così la funzione erettile. Il tadalafil non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. La sua azione sulla PDE5 è superiore di 10.000 volte rispetto ad altre fosfodiesterasi (PDE1, PDE2, PDE4, PDE7).

L’effetto vasodilatatore sistemico del tadalafil causa riduzioni transitorie della pressione sanguigna (5-8 mmHg sistolica/diastolica) che sono clinicamente irrilevanti nella maggior parte dei pazienti.

Studi sull’IPB hanno dimostrato che il tadalafil inibisce la PDE11 in modo dose-dipendente, con effetti sul flusso urinario e sui sintomi del basso tratto urinario (LUTS).

Effetti clinici

Disfunzione erettile: In studi clinici controllati, ERECTAFIL ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nei punteggi IIEF (International Index of Erectile Function), nella percentuale di rapporti sessuali riusciti (SEP2 e SEP3) e nella funzione erettile globale. L’effetto terapeutico persiste fino a 36 ore dopo la somministrazione.

IPB: Miglioramento significativo dei punteggi IPSS (International Prostate Symptom Score) e del flusso massimo urinario (Qmax) rispetto al placebo.

5.2 Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

Il tadalafil viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, con concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) raggiunte entro 2 ore (mediana). La biodisponibilità assoluta non è stata determinata. L’assunzione di cibo non influenza l’entità dell’assorbimento (AUC) ma può ritardare leggermente il Tmax.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione è circa 63 litri, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti. Il tadalafil si lega alle proteine plasmatiche per il 94%, principalmente all’albumina e all’alfa1-glicoproteina acida. La concentrazione nel seme è circa il 10% di quella plasmatica.

Biotrasformazione

Il tadalafil viene metabolizzato principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Il metabolita principale, il metilcatecholo-glucuronide, è inattivo farmacologicamente rispetto al tadalafil.

Eliminazione

L’emivita terminale è di 17,5 ore, consentendo la somministrazione quotidiana. Questa lunga emivita consente l’efficacia terapeutica per 36 ore (finestra terapeutica estesa).

Il tadalafil viene eliminato principalmente come metabolita inattivo nelle feci (circa 61% della dose) e, in misura minore, nelle urine (circa 36%).

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Popolazione geriatrica

Negli uomini di età superiore ai 65 anni, l’AUC aumenta del 25% rispetto ai soggetti sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Non è richiesto alcun aggiustamento posologico, ma si raccomanda cautela.

Insufficienza renale

Leggera (CLcr 51-80 ml/min): AUC aumentata del 5%. Moderata (CLcr 31-50 ml/min): AUC aumentata del 40%. Grave (CLcr <30 ml/min): AUC aumentata del 100%. Emodialisi: AUC aumentata del 124%.

Insufficienza epatica

Lieve (Child-Pugh A): AUC aumentata del 22%. Moderata (Child-Pugh B): AUC aumentata del 54%. Grave (Child-Pugh C): Dati insufficienti, controindicato.

Pazienti diabetici

Negli uomini diabetici, l’AUC è ridotta del 19% rispetto ai soggetti sani, ma questo non richiede aggiustamenti posologici.

5.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla riproduzione.

In ratti e cani, sono state osservate tossicità riproduttiva a dosi che esposero gli animali a livelli plasmatici 5-14 volte superiori a quelli osservati nell’uomo con la dose massima raccomandata di 20 mg. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti maschi.

Studi sulla funzione retinica in cani hanno evidenziato alterazioni elettroretinografiche a dosi elevate, probabilmente legate all’inibizione della PDE6 (presente nella retina).

6. Dati Farmaceutici

6.1 Elenco degli Eccipienti

Core della compressa:

• Lattosio monoidrato
• Cellulosa microcristallina (E460)
• Croscarmellosa sodica (E468)
• Idrossipropilcellulosa (E463)
• Magnesio stearato (E470b)

Rivestimento:

• Ipromellosa (E464)
• Diossido di titanio (E171)
• Triacetina
• Ossido di ferro giallo (E172) – solo per 10 mg e 20 mg

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di Validità

3 anni (36 mesi) dalla data di produzione.

Dopo la prima apertura del contenitore: utilizzare entro 6 mesi.

6.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

Conservare nella confezione originale per proteggere dal caldo e dall’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e Contenuto della Confezione

Compresse rivestite con film:

• Confezione da 4 compresse (blister PVC/PE/PVDC/Al)
• Confezione da 8 compresse (blister PVC/PE/PVDC/Al)
• Confezione da 12 compresse (blister PVC/PE/PVDC/Al)
• Confezione da 28 compresse (flacone HDPE con tappo a prova di bambino)

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

6.6 Istruzioni per l’Uso e la Manipolazione

Non sono richieste condizioni speciali per lo smallimento, se utilizzato secondo le istruzioni. Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smallito in conformità alle normative locali.

7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Farmaceutica Italiana Eretta S.p.A.
Via della Ricerca Scientifica, 45
00133 Roma – Italia
Tel: +39 06 1234567
Email: [email protected]

8. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

• ERECTAFIL 5 mg: AIC 012345678
• ERECTAFIL 10 mg: AIC 012345679
• ERECTAFIL 20 mg: AIC 012345680

9. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 15 novembre 2018

Data dell’ultimo rinnovo: 15 novembre 2023

10. Data della Revisione del Testo

Novembre 2024

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Informazioni Aggiuntive per il Paziente

Consigli per l’uso corretto

ERECTAFIL funziona solo in presenza di stimolazione sessuale. Il medicinale non aumenta il desiderio sessuale (libido). L’effetto inizia generalmente entro 30-60 minuti dalla somministrazione, anche se l’assunzione di un pasto abbondante può ritardare l’effetto.

Cosa fare in caso di mancato effetto

Se la prima dose non produce l’effetto desiderato, non aumentare autonomamente la dose. Consultare il medico per valutare un’aggiustamento posologico. Alcuni pazienti richiedono diverse somministrazioni prima di ottenere il massimo beneficio.

Stile di vita e fattori di rischio

L’efficacia di ERECTAFIL può essere influenzata da:

• Fumo di tabacco (riduce il flusso sanguigno)
• Consumo eccessivo di alcol (può compromettere la funzione erettile)
• Obesità e sedentarietà
• Stress e ansia da prestazione

Avvertenze specifiche

Non assumere ERECTAFIL se utilizza medicinali contenenti nitrati (spesso prescritti per il dolore toracico). La combinazione può causare pericolose cadute pressorie. Informi immediatamente il medico se avverte vertigini, nausea o dolore al petto durante l’attività sessuale.

Conservazione in viaggio

Se deve viaggiare, trasporti ERECTAFIL nel contenitore originale con l’etichetta della farmacia. In caso di esposizione a temperature superiori a 30°C per periodi prolungati, controlli l’aspetto delle compresse: se presentano alterazioni di colore o crepe, non le utilizzi.