Zovirax – Foglio Illustrativo Completo

Denominazione del Medicinale

Zovirax (Aciclovir)

Composizione Qualitativa e Quantitativa

Il principio attivo è l’aciclovir. Ogni compressa contiene aciclovir 200 mg, 400 mg o 800 mg. Ogni grammo di crema contiene aciclovir 50 mg (5%). La polvere per soluzione per infusione contiene aciclovir 250 mg o 500 mg per flacone.

Elenco degli Eccipienti

• Compresse: cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, ossido di ferro (E172) per le compresse da 800 mg.
• Crema: polietilenglicole, propilenglicole, stearil alcol, dimeticone, paraffina liquida leggera, glicerolo monoestereato, sodio laurilsolfato, acqua purificata.
• Sospensione orale: glicerolo, sorbitolo, metile paraidrossibenzoato, propile paraidrossibenzoato, carmellose sodica, banana flavor, vaniglia flavor, acqua purificata.

Forma Farmaceutica

Compresse rivestite con film, crema dermatologica, sospensione orale, polvere e solvente per soluzione per infusione.

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1. Cosa è Zovirax e a cosa serve

Zovirax è un medicinale antivirale appartenente al gruppo degli analoghi nucleosidici, attivo contro virus del herpes simplex (HSV tipo 1 e 2) e virus varicella-zoster (VZV). Il principio attivo, aciclovir, è un analogo sintetico di purina nucleoside con attività inibitoria selettiva contro virus erpetici.

Indicazioni Terapeutiche

Trattamento delle infezioni da Herpes Simplex (HSV)

Indicato per il trattamento delle infezioni da herpes simplex della pelle e delle mucose, compreso l’herpes genitale iniziale e recidivante. Efficace nella riduzione del tempo di guarigione, del dolore e della durata della viremia.

Profilassi delle infezioni da Herpes Simplex

Indicato per la soppressione delle recidive di infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompetenti e per la prevenzione delle infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompromessi.

Trattamento del Virus Varicella-Zoster (VZV)

Indicato per il trattamento dell’herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio) e della varicella. Particolarmente efficace se iniziato entro 72 ore dalla comparsa del rash.

Forma topica (Crema)

Trattamento dell’herpes labiale (Herpes Simplex labialis) nelle fasi iniziali (formicolio, bruciore, arrossamento).

Meccanismo d’Azione

L’aciclovir viene fosforilato in modo selettivo all’interno delle cellule infettate dal virus tramite l’enzima timidina chinasi virale (TK) per formare aciclovir monofosfato, che viene successivamente convertito in aciclovir trifosfato (ACV-TP) da enzimi cellulari. L’ACV-TP agisce come inibitore competitivo ed alternativo del substrato della DNA polimerasi virale, impedendo la sintesi del DNA virale senza influenzare i processi cellulari normali a concentrazioni terapeutiche.

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2. Cosa deve sapere prima di prendere Zovirax

Controindicazioni

Zovirax è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota all’aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati;
• Nei preparati per infusione endovenosa: pazienti con grave compromissione renale non corretta (clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min) senza adeguata idratazione;
• Neonati con iperbilirubinemia non trattata quando si utilizza la formulazione endovenosa (a causa del contenuto di sodio).

Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Uso

Compromissione Renale

Nei pazienti con funzionalità renale ridotta, l’aciclovir può accumularsi nel sangue, aumentando il rischio di effetti neurotossici e nefrotossici. È essenziale:

• Adeguare la posologia in base alla clearance della creatinina;
• Mantenere una buona idratazione durante il trattamento per prevenire la cristalluria e la nefropatia;
• Monitorare la funzionalità renale durante terapie prolungate o ad alte dosi.

Effetti Neurologici

Sono stati segnalati effetti neurologici quali confusione, allucinazioni, tremori, convulsioni e coma, specialmente:

• In pazienti con compromissione renale non adeguatamente trattata;
• In pazienti anziani con ridotta funzionalità renale per età;
• In pazienti gravemente immunocompromessi (trapiantati, pazienti con AIDS avanzato).

Pazienti Immunocompromessi

I pazienti con grave compromissione immunitaria che assumono alte dosi di aciclovir per via orale dovrebbero essere monitorati per segni di trombocitopenia, anemia emolitica e insufficienza epatica.

Uso Topico

La crema di Zovirax è destinata esclusivamente all’uso cutaneo. Evitare il contatto con occhi, mucose e lesioni aperte profonde. Non ingerire. In caso di contatto accidentale con gli occhi, sciacquare abbondantemente con acqua.

Interazioni

Medicinale/Classe	Interazione	Raccomandazione
Probenecid	Aumenta l’emivita plasmatica e l’area sotto la curva (AUC) dell’aciclovir riducendone la clearance renale	Monitoraggio clinico, possibile aggiustamento posologico
Cimetidina	Riduzione della clearance renale dell’aciclovir	Attenzione in caso di uso prolungato concomitante
Micofenolato mofetil	Aumento delle concentrazioni plasmatiche sia di aciclovir che di metabolita attivo del micofenolato	Monitoraggio degli effetti collaterali di entrambi
Tenofir	Potenziale aumento della concentrazione plasmatica di aciclovir	Monitoraggio della funzionalità renale
Zidovudina	Segnalazione di sonnolenza e letargia gravi	Valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio
Altri farmaci nefrotossici (aminoglicosidi, FANS, ciclosporina)	Potenziazione del rischio nefrotossico	Monitoraggio frequente della funzionalità renale

Gravidanza e Allattamento

Gravidanza

Gli studi di reproduzione animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Tuttavia, i dati relativi all’uso di aciclovir in donne in gravidanza sono limitati. Zovirax dovrebbe essere utilizzato in gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto. In caso di herpes genitale primario in gravidanza, il trattamento può ridurre il rischio di trasmissione neonatale.

Allattamento

L’aciclovir viene escreto nel latte materno dopo somministrazione sistemica. Le quantità raggiunte sono trascurabili, ma si raccomanda cautela quando Zovirax viene somministrato a donne che allattano. Per la crema topica, l’assorbimento sistemico è minimo, riducendo il rischio per il lattante.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

L’aciclovir può causare capogiri, sonnolenza, confusione mentale o convulsioni. I pazienti devono essere avvisati di non guidare veicoli o utilizzare macchinari se manifestano tali sintomi fino a completa risoluzione.

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3. Come prendere Zovirax

Posologia e Modalità di Somministrazione

Forma Orale (Compresse e Sospensione)

Indicazione	Posologia Adulti	Durata
Infezioni da Herpes Simplex	200 mg 5 volte al giorno (ogni 4 ore, omettendo la dose notturna)	5 giorni. In caso di infezioni gravi: fino a 10 giorni
Profilassi Herpes Simplex (immunocompetenti)	200 mg 4 volte al giorno a intervalli di 6 ore, o 400 mg 2 volte al giorno	Fino a 12 mesi con rivalutazione periodica
Profilassi Herpes Simplex (immunocompromessi)	200-400 mg 4 volte al giorno	Tutta la durata del periodo di rischio
Herpes Zoster (adulti)	800 mg 5 volte al giorno ogni 4 ore (omettendo la dose notturna)	7 giorni. Iniziare preferibilmente entro 72 ore dal rash
Varicella (adulti e adolescenti >40 kg)	800 mg 5 volte al giorno	7 giorni. Iniziare preferibilmente entro 24 ore dalla comparsa del rash

Posologia Pediatrica

Età/Peso	Indicazione	Posologia
Bambini >2 anni	Herpes Simplex	200-400 mg (secondo peso corporeo) 4 volte al giorno
Bambini >2 anni (sopra i 40 kg)	Varicella e Herpes Zoster	800 mg 4 volte al giorno
Bambini 2-5 anni	Varicella	400 mg 4 volte al giorno
Bambini <2 anni	Varicella	200 mg 4 volte al giorno

Forma Topica (Crema)

Applicare sulla lesione o sulle lesioni iniziali (formicolio, bruciore) cinque volte al giorno (approssimativamente ogni 4 ore), per un periodo di 5 giorni. Stendere uno strato sottile coprendo l’intera area infetta e la pelle circostante. Lavarsi le mani prima e dopo l’applicazione. Evitare l’applicazione su mucose.

Forma Endovenosa

Riservata a infezioni gravidismali o a pazienti incapaci di assumere terapia orale. Dosaggio standard: 5 mg/kg ogni 8 ore per infezioni da HSV; 10 mg/kg ogni 8 ore per infezioni da VZV o HSV gravi. Infusione lenta (minimo 60 minuti) per evitare nefrotossicità da cristallizzazione.

Aggiustamenti Posologici in caso di Insufficienza Renale

Clearance della Creatinina (ml/min)	Dosaggio Herpes Simplex	Dosaggio Herpes Zoster/Varicella
25-50	200 mg ogni 12 ore o 400 mg ogni 12 ore	800 mg ogni 8 ore
10-25	200 mg ogni 24 ore	800 mg ogni 12 ore
0-10 (Emodialisi)	200 mg ogni 24 ore post-dialisi	800 mg ogni 12 ore post-dialisi

Modalità di Somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere con abbondante liquido, durante o fuori dai pasti. In caso di stomaco sensibile, assumere con il cibo per ridurre irritazione gastrica. Per la sospensione, agitare bene il flacone prima dell’uso e utilizzare il dosatore fornito.

Se prende più Zovirax di quanto deve (Sovradosaggio)

I segni di sovradosaggio includono nausea, vomito, cefalea, confusione, agitazione, allucinazioni, convulsioni, letargia, coma e insufficienza renale acuta. L’emodialisi rimuove efficacemente l’aciclovir dal sangue e dovrebbe essere considerata in caso di intossicazione grave. In caso di sovradosaggio, contattare immediatamente un medico o rivolgersi al pronto soccorso più vicino.

Se dimentica di prendere Zovirax

Non assuma una dose doppia per compensare la dimenticanza di una dose. Se si accorge di aver dimenticato una dose durante l’orario previsto, la assuma appena possibile. Se è quasi l’ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e riprenda lo schema posologico abituale.

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4. Possibili Effetti Indesiderati

Come tutti i medicinali, Zovirax può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti i pazienti li manifestino.

Classificazione per Frequenza

Molto comune (≥1/10)

Cefalea, nausea

Comune (≥1/100, <1/10)

Vomito, diarrea, dolore addominale, capogiri, prurito cutaneo, rash, affaticamento, febbre

Non comune (≥1/1.000, <1/100)

Aggressività, confusione, tremori, atassia, disartria, allucinazioni, disturbi psicotici, convulsioni, sonnolenza, mialgia, artralgia, anemia, leucopenia, aumento delle transaminasi, fotosensibilità

Raro (≥1/10.000, <1/1.000)

Iperbilirubinemia, ittero, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitopenica purpura, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, angioedema, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica

Molto raro (<1/10.000)

Coma, encefalopatia, insufficienza epatica acuta, pancreatite, neuropatia periferica, anemia aplastica, agranulocitosi

Effetti Specifici per Via di Somministrazione

Reazioni al Sito di Somministrazione (Forma Endovenosa)

• Infiammazione flebitica al sito di infusione;
• Necrosi tessutale in caso di estravasamento della soluzione (caratteristica alcalina pH 11);
• Transitorio aumento degli enzimi epatici e della uremia.

Reazioni Cutanee (Forma Topica)

Bruciore, dolore, prurito, eritema, secchezza o desquamazione transitoria nel sito di applicazione. Raramente dermatite da contatto allergica.

Segnalazione degli Effetti Indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, contatti il medico o il farmacista. Può segnalare gli effetti indesiderati direttamente all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

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5. Conservazione

Condizioni di Conservazione

• Conservare a temperatura inferiore a 25°C per le compresse e la sospensione;
• Non congelare la sospensione orale. Agitare bene prima dell’uso;
• Crema: conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non refrigerare;
• Fiale per infusione: conservare al riparo dalla luce. Dopo ricostituzione, usare entro 12 ore se conservata a temperatura ambiente o 24 ore se refrigerata (2-8°C).

Periodo di Validità

Non usare Zovirax dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta o sulla scatola dopo “SCAD”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

Smaltimento

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

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6. Ulteriori Informazioni

Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

L’aciclovir per via orale presenta biodisponibilità del 15-30% con dosaggi crescenti. L’assorbimento non è influenzato dagli alimenti. Il picco plasmatico (Cmax) dopo 200 mg orali è di circa 0,6 mcg/ml, raggiunto in 1-2 ore (Tmax). L’emivita terminale è di circa 2,5-3,3 ore nei soggetti con funzionalità renale normale, ma può prolungarsi fino a 20 ore nell’insufficienza renale severa.

Distribuzione

Legame proteico circa 9-33%. Volume di distribuzione approssimativo 0,6-0,8 L/kg. L’aciclovir attraversa la barriera ematoencefalica con concentrazioni nel liquor pari al 50% delle concentrazioni plasmatiche. Concentrationi terapeutiche si raggiungono anche nel liquido amniotico, nella placenta, nel feto, nel liquido mammario e nel tessuto renale.

Metabolismo ed Eliminazione

Minimo metabolismo epatico (<2%). Eliminazione principalmente renale per secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. L'aciclovir non modificato rappresenta più del 90% del farmaco eliminato nelle urine. Il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina (CMMG) è l'unico metabolita identificato significativo.

Dati Preclinici di Sicurezza

Gli studi di tossicità acuta, subcronica e cronica non hanno evidenziato effetti particolari oltre a quelli prevedibili dall’attività farmacologica. Negli studi di mutagenesi, l’aciclovir si è dimostrato non mutageno nei test batterici in vitro, ma ha mostrato effetti clastogeni in cellule di mammifero a concentrazioni citotossiche. Gli studi di cancerogenesi a lungo termine non hanno evidenziato potenziale oncogeno.

Natura e Contenuto della Confezione

• Compresse 200 mg: blister PVC/PVDC/Alluminio da 25, 35, 50 compresse;
• Compresse 400 mg: blister da 25, 35, 56, 70 compresse;
• Compresse 800 mg: blister da 35 compresse;
• Sospensione orale 200 mg/5 ml: flacone da 125 ml con dosatore;
• Crema 5%: tubo alluminio da 2 g, 5 g, 10 g;
• Polvere per soluzione per infusione: flacone da 250 mg e 500 mg con solvente.

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

GlaxoSmithKline S.p.A.
Via A. Fleming, 2
37135 Verona (VR)
ITALIA

Fabbricante

Glaxo Wellcome Production
Z.I. de la Peyennière
53100 Mayenne
FRANCIA

o

GlaxoSmithKline S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 3
43010 Parma (PR)
ITALIA

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Informazioni per il Medico (Riepilogo Tecnico)

Il trattamento con aciclovir deve iniziare il più presto possibile dopo l’inizio dell’infezione. Per l’herpes genitale primario, l’intervento entro 6 giorni dalla comparsa delle lesioni riduce significativamente la durata dei sintomi e la shedding virale. Nei pazienti immunocompromessi, il trattamento profilattico riduce l’incidenza delle recidive del 70-80%.

La resistenza all’aciclovir è rara (0,1-0,6% in isolati clinici da immunocompetenti, fino al 7% in pazienti HIV positivi), solitamente associata a deficit della timidina chinasi virale. In caso di sospetta resistenza, considerare test di sensibilità virale e possibile passaggio a farmaci alternativi (foscarnet, cidofovir).

Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica (classe A). Per le forme topiche: medicinale soggetto a prescrizione medica per uso parenterale; per uso orale/topico generalmente da banco o con ricetta a seconda della formulazione nazionale.

Data dell’ultima revisione del testo: Ottobre 2023

Per ulteriori informazioni o per ottenere il foglio illustrativo in formato accessibile (braille, caratteri grandi, audiocassetta), contattare il Titolare dell’AIC.