Foglietto Illustrativo: Augmentin

Denominazione del Medicinale

Augmentin (amoxicillina/acido clavulanico)

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Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principi Attivi

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Forma farmaceutica	Amoxicillina (come triidrato)	Acido clavulanico (come sale di potassio)
Compresse 500 mg/125 mg	500 mg	125 mg
Compresse 875 mg/125 mg	875 mg	125 mg
Compresse 1000 mg/200 mg	1000 mg	200 mg

Polvere per Sospensione Orale

Ogni 5 ml di sospensione ricostituita contengono:

• Augmentin bambini 400 mg/57 mg/5 ml: amoxicillina 400 mg e acido clavulanico 57 mg
• Augmentin bambini 200 mg/28,5 mg/5 ml: amoxicillina 200 mg e acido clavulanico 28,5 mg
• Augmentin bambini 125 mg/31,25 mg/5 ml: amoxicillina 125 mg e acido clavulanico 31,25 mg

Polvere per Soluzione Iniettabile

Ogni flaconcino contiene:

Confezione	Amoxicillina (come sodio)	Acido clavulanico (come potassio)
600 mg	500 mg	100 mg
1,2 g	1000 mg	200 mg

Eccipienti

Compresse: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato, ipromellosa, diossido di titanio (E171), macrogol 4000.

Sospensione: sodio citrato, citrico acido anidro, sodio benzoato (E211), sorbitolo (E420), zucchero, gomma xanthan, aroma fragola/ lampone, silice colloidale anidra.

Polvere iniettabile: sodio citrato, acido citrico anidro, sodio carbonato anidro.

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Forma Farmaceutica

• Compresse rivestite con film
• Granulato per sospensione orale
• Polvere per soluzione iniettabile/infusione

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Dati Clinici

Indicazioni Terapeutiche

Augmentin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini:

1. Infezioni del tratto respiratorio superiore:
   • Otite media acuta
   • Sinusite batterica acuta
   • Amigdalite ed faringite (streptococcica)
2. Infezioni del tratto respiratorio inferiore:
   • Esacerbazioni acute di bronchite cronica
   • Pneumonia acquisita in comunità
   • Aspirazione polmonare
3. Infezioni urogenitali:
   • Cistite acuta
   • Pielonefrite acuta
   • Infezioni ginecologiche (inclusi aborto settico, endometrite post-partum)
4. Infezioni della pelle e dei tessuti molli:
   • Cellulite
   • Morsi di animali
   • Infezioni diabetiche del piede
5. Infezioni ossee e articolari:
   • Osteomielite
6. Infezioni odontostomatologiche:
   • Ascesso dentario
   • Cellulite cervico-facciale di origine odontogena
7. Altre infezioni:
   • Febre tifoide e paratifoide
   • Infezioni intra-addominali

Nota importante: Augmentin è particolarmente indicato quando si sospetta la presenza di batteri produttori di beta-lattamasi che rendono l’amoxicillina da sola inefficace.

Posologia e Modalità di Somministrazione

Considerazioni Generali

La durata del trattamento è determinata dalla gravità dell’infezione e dalla risposta clinica del paziente. Generalmente, Augmentin viene somministrato per un periodo di 5-14 giorni. In alcune infezioni (come l’osteomielite), la terapia può protrarsi per settimane.

Dosaggio per Adulti e Adolescenti (≥ 40 kg)

Tipo di Infezione	Dosaggio Standard	Frequenza
Infezioni da lievi a moderate	500 mg/125 mg o 875 mg/125 mg	Ogni 8 ore o ogni 12 ore
Infezioni gravi	1000 mg/200 mg	Ogni 12 ore
Infezioni respiratorie gravi	1000 mg/200 mg (IV)	Ogni 8 ore

Dosaggio per Bambini (< 40 kg)

Formulazione 400 mg/57 mg per 5 ml (bambini ≥ 3 mesi):

• Standard: 25 mg/3,6 mg/kg/dose due volte al giorno
• Infezioni gravi: 45 mg/6,4 mg/kg/dose due volte al giorno

Formulazione 125 mg/31,25 mg per 5 ml (bambini < 3 mesi):

• Novanta mg/6,4 mg/kg/die divisi in due somministrazioni

Dosaggio Specifico per Condizioni Particolari

Otite Media Acuta

Bambini: 90 mg/kg/die di amoxicillina (con acido clavulanico standard) in 2 dosi per 5-7 giorni

Sinusite Acuta

Adulti: 875 mg/125 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni

Pneumonia Acquisita in Comunità

Adulti: 1000 mg/200 mg ogni 8 ore per 7-10 giorni (via orale o IV)

Infezioni della Pelle e Tessuti Molli

Adulti: 875 mg/125 mg ogni 12 ore per 7-10 giorni

Morsi di Animali

Adulti: 875 mg/125 mg ogni 12 ore per 5-7 giorni (da associare a copertura anaerobica se necessario)

Via di Somministrazione

• Orale: Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d’acqua, preferibilmente all’inizio dei pasti per ridurre l’intolleranza gastrointestinale. La sospensione orale deve essere preparata aggiungendo acqua al contenuto del flacone fino al segno indicato, quindi agitata vigorosamente.
• Parenterale: La polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituita con solvente appropriato (acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica) e somministrata per iniezione endovenosa lenta (3-4 minuti) o infusione (30-40 minuti).

Pazienti con Insufficienza Renale

Classe di Clearence della Creatinina	Posologia
Moderata (30-10 ml/min)	500 mg/125 mg ogni 12 ore o 250 mg/125 mg ogni 8 ore
Grave (< 10 ml/min)	500 mg/125 mg ogni 24 ore o 250 mg/125 mg ogni 12 ore
Dialisi	500 mg/125 mg ogni 24 ore, più una dose supplementare durante e alla fine della dialisi

Pazienti con Insufficienza Epatica

Somministrare con cautela, monitorando regolarmente la funzionalità epatica. Evitare o interrompere se si verificano segni di epatotossicità.

Controindicazioni

• Ipersensibilità nota all’amoxicillina, all’acido clavulanico, alle penicilline o ad altri componenti del prodotto
• Storia precedente di colestasi/itere o disfunzione epatica associata ad Augmentin o ad altre penicilline/cefalosporine
• Mononucleosi infettiva (elevato rischio di eruzioni cutanee morbilliformi)

Avvertenze Speciali e Precauzioni di Uso

Ipersensibilità

Prima di iniziare la terapia con Augmentin, deve essere effettuata un’accurata anamnesi riguardo alle precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri allergeni. Reazioni anafilattiche gravi sono state segnalate in pazienti in trattamento con penicilline, incluso Augmentin. In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituita terapia d’emergenza (adrenalina, ossigeno, corticosteroidi, liquidi EV, antistaminici, ventilazione assistita).

Colite Associata agli Antibiotici

Augmentin, come altri antibiotici ad ampio spettro, può causare colite pseudomembranosa. Se il paziente sviluppa diarrea grave durante o dopo il trattamento, deve essere considerata questa diagnosi. In tal caso, Augmentin deve essere immediatamente sospeso e deve essere instaurata terapia specifica (vancomicina per os, metronidazolo).

Disfunzione Epatica

È stato segnalato itero colestatico, generalmente reversibile, ma a volte prolungato (fino a 6 settimane). L’incidenza è maggiore in pazienti di sesso maschile, sopra i 65 anni, con trattamenti prolungati (> 2 settimane). Deve essere evitato l’uso concomitante di Augmentin e allopurinolo (aumento dell’incidenza di eruzioni cutanee).

Sovrapposizione di Infezioni

Il trattamento prolungato può occasionalmente determinare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (Candida, enterococchi resistenti). Richiedere controlli periodici durante terapie prolungate.

Altri

• Pazienti con mononucleosi infettiva: elevato rischio di rash cutaneo
• Pazienti con leucemia linfatica: aumentato rischio di rash cutaneo eritematoso
• Pazienti con HIV: aumentata frequenza di effetti cutanei
• Carenza di G6PD: possibile rischio di anemia emolitica

Interazioni con Altri Medicinali

Interazioni Farmacocinetiche

Probenecid

Riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina, aumentandone i livelli ematici e prolungandone l’emivita. Può essere utilizzato vantaggiosamente in alcune circostanze cliniche, ma generalmente non è raccomandato.

Allopurinolo

Aumenta l’incidenza di rash cutanei in pazienti trattati con amoxicillina. Evitare l’associazione.

Metotrexato

L’amoxicillina può ridurre l’escrezione renale del metotrexato, aumentandone la tossicità. Monitorare i livelli di metotrexato.

Anticoagulanti orali

Le penicilline possono alterare la flora intestinale, riducendo la sintesi di vitamina K. Monitorare l’INR più frequentemente.

Interazioni Farmacodinamiche

Miocopfenolato mofetil

L’amoxicillina riduce l’esposizione all’acido micofenolico (metabolita attivo) del 50% circa. Monitorare clinicamente.

Contraccettivi orali

Potenziale riduzione dell’efficacia contraccettiva per alterazione della flora intestinale (rischio teorico, dati clinici limitati).

Compatibilità Farmaceutiche

Non mescolare Augmentin EV con soluzioni contenenti glucosio, dextrano, bicarbonato, soluzioni ematiche o albumina. Utilizzare solo solventi consigliati.

Gravidanza e Allattamento

Gravidanza

Gli studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. L’uso di Augmentin in gravidanza umana è limitato, ma dati epidemiologici su gravidanze esposte ad amoxicillina/acido clavulanico non mostrano un aumento del rischio di malformazioni. Può essere utilizzato in gravidanza quando necessario, previa valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico.

Allattamento

L’amoxicillina e l’acido clavulanico passano nel latte materno in piccole quantità. Sebbene non siano stati riportati effetti negativi nei lattanti, esiste un rischio teorico di sensibilizzazione, diarrea e colonizzazione da parte di microrganismi resistenti. Interrompere l’allattamento o il medicinale, valutando l’importanza del trattamento per la madre.

Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Augmentin può causare reazioni avverse come vertigini, convulsioni (in pazienti con funzionalità renale compromessa o dosaggi elevati), o reazioni allergiche che possono compromettere la capacità di guidare o usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o operare macchinari se sperimentano questi sintomi.

Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100, < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1000, < 1/100)
• Raro (≥ 1/10000, < 1/1000)
• Molto raro (< 1/10000)
• Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Infezioni e Infestazioni

• Comune: micosi superinfezioni (candidosi orale, vaginite)
• Non comune: infezioni da microrganismi resistenti (es. enterococchi vancomicina-resistenti)

Patologie del Sangue e del Sistema Linfatico

• Raro: anemia emolitica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia (inclusa agranulocitosi neutropenia)
• Molto raro: anemia aplastica reversibile, prolungamento del tempo di sanguinamento e tempo di protrombina

Patologie del Sistema Immunitario

• Non comune: reazioni di ipersensibilità (angioedema, anafilassi)
• Raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, reazione simil-sierosa
• Molto raro: sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), sindrome di Lyell, febbre da farmaco

Patologie del Sistema Nervoso

• Comune: vertigini, mal di testa
• Non comune: convulsioni (in pazienti con insufficienza renale o dosaggi elevati)

Patologie Gastrointestinali

• Molto comune: diarrea
• Comune: nausea, vomito
• Non comune: dispepsia, dolore addominale, flatulenza, stomatite
• Raro: colite pseudomembranosa, itero colestatico, epatite (prevalentemente maschi anziani e trattamenti prolungati)

Patologie Epatobiliari

• Raro: epatite colestatica, itero colestatico
• Molto raro: epatite citolitica, necrosi epatica fulminante (spesso associata a condizioni predisponenti)

Patologie della Cute e del Tessuto Sottocutaneo

• Comune: rash, prurito, orticaria
• Non comune: eritema multiforme
• Raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bulleosa, pemfigoide, reazioni di fotosensibilità

Patologie Renali e Urinarie

• Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria (associata a dosaggi elevati e scarsa assunzione di liquidi), ematuria

Esami di Laboratorio

• Comune: aumento transitorio delle transaminasi (AST, ALT)
• Non comune: aumento della bilirubina, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della creatinina e urea sierica
• Raro: prolungamento del tempo di protrombina, anomalie ematologiche (positive test di Coombs diretto)

Segnalazione delle Reazioni Avverse

Le reazioni avverse sospette devono essere segnalate al sistema nazionale di farmacovigilanza (AIFA o Ministero della Salute) per consentire il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio possono includere: disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea), disequilibrio idroelettrolitico, iperattività, convulsioni (soprattutto in pazienti con insufficienza renale o che assumono alte dosi).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto:

• Lavaggio gastrico entro un’ora dall’ingestione massiva
• Carbone attivo per ridurre l’assorbimento
• Mantenimento dell’equilibrio idroelettrolitico
• Dialisi peritoneale o emodialisi per rimuovere amoxicillina (l’acido clavulanico viene rimosso in misura minore)
• Trattamento delle convulsioni con benzodiazepine o barbiturici se necessario

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Proprietà Farmacologiche

Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: Combinazioni di penicilline, inclusi beta-lattamasi inibitori – ATC code: J01CR02

Augmentin è un antibatterico ad ampio spettro costituito dall’associazione di:

• Amoxicillina: antibiotico semisintetico appartenente al gruppo delle aminopenicilline, con azione battericida per inibizione della sintesi della parete cellulare batterica
• Acido clavulanico: beta-lattamasi inibitore, privo di significativa attività antibatterica, ma capace di inattivare enzimaticamente le beta-lattamasi prodotte da batteri Gram-positivi e Gram-negativi

Meccanismo d’Azione

L’acido clavulanico agisce come analogo strutturale del substrato delle beta-lattamasi, formando un complesso enzima-substrato stabile che inattiva irreversibilmente l’enzima. Questo prolunga ed espande lo spettro antibatterico dell’amoxicillina contro microrganismi normalemente resistenti, inclusi:

• Staphylococcus aureus (non meticillino-resistente)
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Escherichia coli
• Klebsiella spp.
• Proteus mirabilis
• Specie di Bacteroides
• Alcuni ceppi di Pseudomonas (variabile)

Resistenza

Meccanismi di resistenza includono:

1. Produzione di beta-lattamasi non sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico (es. AmpC cromosomica, ESBL)
2. Alterazione delle proteine di legame della penicillina (PBP)
3. Impermeabilità della parete cellulare
4. Sistemi di efflusso attivo

Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

L’amoxicillina e l’acido clavulanico sono stabili agli acidi gastrici e ben assorbiti per via orale. L’assorbimento non è influenzato dal cibo, anche se la somministrazione con i pasti riduce l’incidenza di effetti gastrointestinali.

• Biodisponibilità orale: amoxicillina ~90%, acido clavulanico ~75%
• Tmax: circa 1-2 ore dopo somministrazione orale

Distribuzione

Entrambi i principi attivi diffondono bene nei tessuti e nei fluidi corporei, inclusi:

• Mucosa bronchiale, pleura, polmone
• Orecchio medio e secrezioni sinusali
• Tessuti molli, ossa (concentrazioni terapeutiche)
• Liquido cefalorachidiano (solo con meningee infiammate)
• Liquido peritoneale, bile, secrezioni genitali

Legame proteico: amoxicillina ~18%, acido clavulanico ~25%

Volume di distribuzione: amoxicillina ~0,3-0,4 L/kg, acido clavulanico ~0,2-0,3 L/kg

Metabolismo

L’amoxicillina è eliminata in gran parte immodificata (60-70%) per via renale tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’acido clavulanico subisce metabolismo epatico significativo.

Eliminazione

• Emivita terminale: amoxicillina 1-1,3 ore; acido clavulanico 0,8-1,0 ore
• Via renale: ~60-70% dell’amoxicillina e ~30-40% dell’acido clavulanico escreti immodificati nelle urine
• Via fecale: ~10-20% per entrambi

In pazienti con insufficienza renale, l’emivita dell’amoxicillina si prolunga (fino a 7-10 ore in anuria), richiedendo aggiustamenti posologici.

Popolazioni Speciali

Bambini

Clearance più rapida, emivita più breve, richiedono dosaggi più frequenti o maggiori mg/kg rispetto agli adulti

Anziani

Riduzione della funzionalità renale correlata all’età può richiedere aggiustamenti posologici

Insufficienza epatica

Non richiede aggiustamenti specifici per l’amoxicillina; cautela per l’acido clavulanico (metabolismo epatico)

Dati Preclinici di Sicurezza

Gli studi non clinici non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo basati su studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta, tossicità da ripetuta somministrazione, genotossicità e tossicità per la riproduzione. L’acido clavulanico ha mostrato potenziale epatotossico in alcuni studi su animali a dosi elevate, coerentemente con il profilo osservato nell’uomo.

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Caratteristiche Farmaceutiche

Elenco degli Eccipienti

Vedere sezione “Composizione Qualitativa e Quantitativa” per dettagli completi. Contiene saccarosio (nelle sospensioni) – controindicato in pazienti con intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi.

Incompatibilità

Non miscelare con soluzioni contenenti:

• Glucosio, dextrano
• Bicarbonato
• Emoderivati, albumina
• Aminoglicosidi (inattivazione fisica reciproca se miscelati nello stesso contenitore)

Durata di Conservazione

• Compresse: 3 anni dalla data di produzione
• Sospensione orale (non ricostituita): 2 anni
• Sospensione orale (ricostituita): 7 giorni a temperatura ambiente o 14 giorni in frigorifero (2-8°C)
• Polvere per iniezione: 2 anni
• Soluzione ricostituita per EV: utilizzare entro 20 minuti dalla preparazione

Preparazione della Sospensione Orale

1. Agitare il flacone per polverizzare il contenuto
2. Aggiungere acqua fino al segno indicato sul flacone (generalmente circa 2/3 dell’acqua totale, agitare, quindi aggiungere il resto)
3. Agitare vigorosamente fino a ottenere una sospensione omogenea
4. Conservare in frigorifero dopo la ricostituzione e gettare dopo il periodo indicato

Preparazione della Soluzione Iniettabile

Per iniezione endovenosa diretta: sciogliere il contenuto del flaconcino in 10 ml (per 600 mg) o 20 ml (per 1,2 g) di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione salina fisiologica. Iniettare lentamente (3-4 minuti).

Per infusione endovenosa: sciogliere il contenuto in 50-100 ml di solvente compatibile e infondere in 30-40 minuti.

Conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dall’umidità (compresse). Non congelare la sospensione ricostituita.

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Dettagli di Autorizzazione e Commercializzazione

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

GlaxoSmithKline S.p.A.
Via Zambeletti 25
20021 Baranzate (MI)
Italia

Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Forma Farmaceutica	Dosaggio	AIC
Compresse rivestite	500 mg + 125 mg	027344012
Compresse rivestite	875 mg + 125 mg	027344024
Compresse rivestite	1000 mg + 200 mg	027344036
Sospensione orale	400 mg + 57 mg/5 ml	027344061
Sospensione orale	200 mg + 28,5 mg/5 ml	027344048
Polvere iniettabile	500 mg + 100 mg	027344073
Polvere iniettabile	1000 mg + 200 mg	027344085

Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: 1984
Ultimo rinnovo: 2019

Data di Revisione del Testo

Novembre 2023

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Informazioni Aggiuntive

Consigli per i Pazienti (leggere attentamente)

• Prendere il medicinale regolarmente agli orari stabiliti per mantenere livelli costanti nel sangue
• Non interrompere il trattamento prima del termine prescritto, anche se i sintomi migliorano, per evitare recidive o sviluppo di resistenza
• Se si dimentica una dose, prenderla appena possibile, ma non raddoppiare la dose successiva
• In caso di diarrea grave persistente, contattare immediatamente il medico
• Non assumere antiacidi nelle 2 ore precedenti o successive alla somministrazione (possono ridurre l’assorbimento)
• Mantenere una buona idratazione durante il trattamento
• Informare il dentista o altri specialisti di essere in trattamento con Augmentin prima di procedure invasive

Simboli e Confezionamento

Le confezioni possono riportare simboli specifici:

• ▼ Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (da rinnovare volta per volta)
• RRL Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa con ricetta ripetibile in un limite di tempo
• RMR Medicinale soggetto a prescrizione medica ripetibile
• Simbolo “non gettare nei rifiuti domestici” per farmaci scaduti

ATTENZIONE: Questo foglietto illustrativo è stato approvato in data 15/11/2023. Le informazioni contenute in questo foglietto possono non includere tutte le informazioni disponibili sul medicinale. Consultare sempre il medico o il farmacista per chiarimenti. Questo medicinale è stato prescritto solo per lei/il suo bambino. Non lo dia ad altri; potrebbe essere pericoloso per loro anche se i segni della malattia sono gli stessi.