Foglio Illustrativo: Prometrium 100 mg e 200 mg capsule molli

Denominazione del medicinale

Prometrium 100 mg capsule molli

Prometrium 200 mg capsule molli

Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula morbida contiene:

• Principio attivo: progesterone micronizzata 100 mg oppure 200 mg
• Excipienti con effetti noti: olio di arachidi (arachis oil)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

Forma farmaceutica

Capsula molida.

Capsule ovali di colore giallo opaco contenenti sospensione oleosa di colore bianco o bianco-giallastro.

Informazioni cliniche

Indicazioni terapeutiche

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) post-menopausale

Prometrium è indicato in associazione con estrogeni per la terapia ormonale sostitutiva in donne con utero integro. La progesterone micronizzata protegge l’endometrio dagli effetti proliferativi degli estrogeni, riducendo il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma endometriale associati alla terapia estrogenica non controllata.

Disturbi della luteale

Supporto della fase luteale nelle donne in trattamento per infertilità dovuta a disfunzioni ovariche o in programmi di procreazione medicalmente assistita (PMA).

Amenorrea secondaria

Trattamento dell’amenorrea secondaria (mancanza di mestruazioni per 3 cicli consecutivi o più in donne con precedenti cicli regolari) dovuta a deficit di progesterone endogeno.

Disfunzioni premestruali

Trattamento sintomatico della sindrome premestruale severa (SPM) e della tensione premestruale non responsiva ai trattamenti di prima linea.

Altre indicazioni

Prevenzione dell’aborto spontaneo minacciato in pazienti con insufficienza luteale documentata; terapia di supporto nella fase iniziale della gravidanza in caso di trattenimento ovulare o gravidanze ottenute tecniche di riproduzione assistita.

Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Terapia ormonale sostitutiva post-menopausale:

La dose raccomandata è di 200 mg al giorno per 12 giorni consecutivi ogni ciclo di 28 giorni (sequenziale), oppure 100 mg al giorno continuativamente per tutto il mese in associazione all’estrogeno (continuo-combinato).

Supporto della fase luteale e PMA:

Nelle tecniche di fecondazione assistita (FIVET, ICSI): 200-600 mg al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni, a partire dal giorno del pick-up ovocitario o della trasferimento embrionale e continuando per almeno le prime 10-12 settimane di gravidanza.

Amenorrea secondaria:

200 mg al giorno per 10 giorni consecutivi. L’emorragia da privazione (mestruazioni) si verifica generalmente entro 3-7 giorni dalla sospensione del trattamento.

Sindrome premestruale severa:

200-400 mg al giorno dal giorno 14 al giorno 25 del ciclo mestruale, o continuativamente nel luteale fino all’insorgenza del flusso mestruale.

Minaccia di aborto e insufficienza luteale:

200-400 mg al giorno in 2 somministrazioni, eventualmente aumentabile fino a 600 mg al giorno nei casi gravi, fino al raggiungimento della 12ª settimana di gravidanza o secondo disposizione medica.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale: non sono necessari aggiustamenti posologici, tuttavia si raccomanda cautela e monitoring clinico.

Insufficienza epatica: controindicato in caso di insufficienza epatica grave (vedere sezione 4.3). Nei casi di compromissione epatica lieve-moderata, utilizzare la dose minima efficace con stretto monitoraggio.

Anziani: nessun aggiustamento specifico richiesto, tuttavia considerare la maggiore incidenza di patologie concomitanti.

Pazienti pediatriche: non indicato nell’età pediatrica (prima della pubertà).

Modo di somministrazione

Via orale o vaginale secondo indicazione medica.

Somministrazione orale: le capsule devono essere ingerite intere con abundant acqua, preferibilmente dopo i pasti per ridurre eventuali disturbi gastrici. Non masticare né rompere le capsule.

Somministrazione vaginale: inserire la capsula in profondità nella vagina, preferibilmente in decubito. Nei casi di minaccia di aborto o supporto luteale in PMA, la via vaginale è preferita per ottenere concentrazioni elevati a livello endometriale con effetti sistemici ridotti.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo (progesterone) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1;
• Allergie alle arachidi o alle soia (vedere sezione 4.4 e 6.1);
• Sanguinamento vaginale di origine non accertata;
• Carcinoma mammario noto o sospetto;
• Carcinoma genitale noto o sospetto (carcinoma dell’endometrio, dell’ovaio, della cervice);
• Tromboflebitide o tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) in atto o nella anamnesi;
• Disturbi gravi delle funzioni epatiche (valori degli enzimi epatici >2-3 volte il limite superiore della norma, ittero, cirrosi epatica, epatite attiva, tumori epatici benigni o maligni);
• Porfiria (acute intermittent porphyria, porphyria cutanea tarda, variegata porphyria, coproporphyria ereditaria);
• Otospongiosi (malattia di otosclerosi);
• Gravidanza ectopica non trattata;
• Aborto minacciato con sanguinamento severo e dolore pelvico acuto (prima di escludere gravidanza ectopica o aborto inevitabile);
• Utilizzo concomitante con prodotti contenenti Viburnum opulus o Cimicifuga racemosa senza supervisione medica.

Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Reazioni di ipersensibilità alle arachidi

Prometrium contiene olio di arachidi. Le donne con allergia alle arachidi (arachis hypogaea) non devono utilizzare questo medicinale. Si raccomanda di indagare accuratamente sulla presenza di allergie alimentari prima della prescrizione. In caso di somministrazione vaginale, considerare il rischio di reazioni allergiche locali o sistemiche anche in caso di assorbimento trasdermico del componente.

Eventi cardiovascolari e tromboembolici

I progestinici possono aumentare il rischio di eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) e, con minore frequenza, eventi arteriosi (infarto del miocardio, ictus). Questo rischio è maggiore nelle prime settimane di trattamento e aumenta con l’età, il fumo, l’ipertensione, il diabete mellito, l’iperlipidemia, l’obesità e le anamnesi positive per tromboembolismo.

Interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico in caso di:

• Dolore o gonfiore alla gamba (trombosi venosa profonda);
• Dolore al petto, dispnea, vertigini (possibile embolia polmonare);
• Sintomi neurologici acuti (cefalea intensa, afasia, deficit visivi, emiparesi) suggestivi di ictus o TIA.

Tumori

L’uso prolungato di terapia ormonale sostitutiva (>5 anni) può aumentare leggermente il rischio di carcinoma mammario. La progesterone micronizzata naturale sembra associata a un rischio inferiore rispetto ai progestinici sintetici, tuttavia è necessaria cautela. Effettuare regolarmente l’autopalpazione mammaria e sottoporsi a screening mammografico secondo le linee guida.

Sorvegliare attentamente l’endometrio nelle pazienti con spotting o sanguinamento irregolare. Sebbene la progesterone protenga dall’iperplasia endometriale, un sanguinamento anomalo richiede valutazione ginecologica per escludere patologie sottostanti.

Patologie epatiche

Sospendere il trattamento in caso di ittero o deterioramento significativo della funzionalità epatica. Monitorare periodicamente la funzione epatica nelle pazienti con anamnesi epatica.

Disfunzione metabolica

La progesterone naturale può influenzare il metabolismo glucidico e lipidico. Monitorare la glicemia nelle pazienti diabetiche e i livelli lipidici in quelle con dislipidemia. Può verificarsi ritenzione idrica e sodio; prestare attenzione nelle pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione o disturbi renali.

Patologie psichiatriche

La progesterone può indurre depressione, alterazioni dell’umore, irritabilità e, in casi rari, ideazione suicida. Interrompere il trattamento in caso di depressione severa o pensieri autolesionistici.

Sonnolenza e vertigini

La progesterone naturale, specialmente a dosaggi elevati (200-400 mg), può causare sonnolenza marcata, vertigini e riduzione dei riflessi. Consigliare alle pazienti di evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari pericolosi fino a quando non sia nota la risposta individuale al farmaco (vedere sezione 4.7).

Otospongiosi

La progesterone è controindicata in pazienti con otospongiosi, poiché può accelerare la perdita dell’udito in queste pazienti.

Effetti sulla contraccezione

Prometrium non è un contraccettivo e non deve essere utilizzato per prevenire gravidanze indesiderate. In caso di utilizzo durante la gravidanza per supporto luteale, non ha effetti teratogeni noti.

Uso vaginale e rapporti sessuali

Quando utilizzato via vaginale, consigliare alle pazienti di attendere almeno 2-3 ore dopo l’inserimento prima di avere rapporti sessuali, per evitare perdita del principio attivo. In alternativa, utilizzare la via orale nei giorni in cui sono previsti rapporti.

Lattazione

Durante l’allattamento, la progesterone è escreta nel latte materno in quantità minime. Non sono previsti effetti dannosi per il neonato, tuttavia monitorare eventuali segni di sedazione nel lattante.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetti di altri farmaci su Prometrium

Induttori enzimatici del CYP450: farmaci che inducono il metabolismo epatico (enzimi del citocromo P450, in particolare CYP3A4) possono ridurre l’efficacia della progesterone. Esempi includono:

• Anticonvulsivanti: fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, primidone, topiramato;
• Antibiotici: rifampicina, rifabutina;
• Antimicotici: griseofulvina;
• Fitoterapici: erba di San Giovanni (Hypericum perforatum);
• Altri: bosentan, efavirenz, nevirapina.

Inibitori enzimatici: possono aumentare i livelli plasmatici di progesterone e potenziarne gli effetti:

• Antimicotici azolici: ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo;
• Antibiotici macrolidi: eritromicina, claritromicina;
• Antidepressivi: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (fluvoxamina);
• Antivirali: inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir);
• Calcio-antagonisti: verapamil, diltiazem;
• Succo di pompelmo (grapefruit): inibisce il metabolismo intestinale della progesterone.

Altre interazioni:

• Ciclosporina: la progesterone può inibire il metabolismo epatico della ciclosporina, aumentandone la nefrotossicità;
• Anticoagulanti orali: possibili interazioni complesse; la progesterone può ridurre o aumentare l’effetto anticoagulante; monitorare INR frequentemente;
• Agenti ipoglicemizzanti: la progesterone può ridurre la sensibilità all’insulina; aggiustare il dosaggio degli antidiabetici;
• Bromocriptina: la progesterone può ridurre l’efficacia della bromocriptina nella soppressione della lattazione.

Effetti di Prometrium su altri farmaci

La progesterone è un moderato inibitore del CYP1A2 e può aumentare leggermente le concentrazioni di teofillina e tizanidina.

Interazioni durante gravidanza e allattamento

Durante la gravidanza, evitare l’uso concomitante con tocolitici beta-mimetici (ritodrina, salbutamolo) per il rischio additivo di effetti cardiovascolari.

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Categoria di rischio farmacologico: non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sull’uso di progesterone micronizzata in gravidanza umana nei primi trimestri. Tuttavia, decenni di esperienza clinica nella supporto della fase luteale e nella prevenzione dell’aborto minacciato non hanno evidenziato effetti teratogeni.

La progesterone naturale è essenziale per il mantenimento della gravidanza nei primi mesi fino a quando la placenta non assume la produzione endocrina completa (intorno alla 8ª-12ª settimana).

Uso nel primo trimestre: raccomandato in caso di insufficienza del corpo luteo, supporto in PMA, o minaccia di aborto per deficit progesteronico. Non associare ad estrogeni durante la gravidanza.

Uso nel secondo e terzo trimestre: limitato a casi specifici di insufficienza progesteronica documentata; sospendere generalmente dopo la 12ª-14ª settimana salvo diversa indicazione.

Allattamento

La progesterone è un ormone naturale presente nel latte materno. Le dosi terapeutiche utilizzate esitano in livelli lattematerni molto inferiori a quelli fisiologici. Pertanto, l’uso di Prometrium è compatibile con l’allattamento. Monitorare il lattante per eventuali sonnolenza o ritardo nella nutrizione.

Fertilità

La progesterone è utilizzata per migliorare la fertilità nelle donne con disfunzioni luteali. Non altera la fertilità quando utilizzata correttamente; al contrario, supporta l’impianto embrionale e la fase iniziale della gravidanza.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La progesterone micronizzata, specialmente a dosaggi di 200 mg o superiori, può causare sonnolenza marcata, vertigini, confusione mentale e riduzione dei tempi di reazione. Questi effetti sono più pronunciati nelle prime ore dopo la somministrazione e possono essere accentuati dall’assunzione concomitante di alcol o altri sedativi.

Si raccomanda alle pazienti di:

• Evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari pericolosi durante le prime 2-3 ore dall’assunzione;
• Valutare attentamente la propria risposta individuale prima di intraprendere attività che richiedono attenzione;
• Non assumere alcol durante il trattamento;
• Preferire la somministrazione serale prima di coricarsi per ridurre l’impatto sulla qualità della veglia.

In caso di sonnolenza persistente o grave, consultare il medico per valutare la riduzione del dosaggio o il passaggio alla via vaginale.

Effetti indesiderati

La seguente tabella riassume gli effetti indesiderati classificati per frequenza secondo le convenzioni MedDRA:

Frequenza	Effetti indesiderati	Apparato/Sistema
Molto comune (≥1/10)	Sonnolenza, cefalea, capogiri	Sistema nervoso centrale
Comune (≥1/100, <1/10)	Nausea, dolore addominale, meteorismo; senso di tensione mammaria, dolore mammario; spotting, sanguinamento irregolare, amenorrea; astenia, depressione, irritabilità; prurito, rash cutaneo	Apparato digerente, Mammario, Apparato genitale femminile, Psichiatrici, Cutanei
Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Vomito, stipsi, diarrea; aumento di peso, edema periferico; tremori, parestesie; insonnia, ansia, alterazioni dell’umore; dismenorrea, candidosi vaginale, secrezioni vaginali; acne, ipertricosi; ipertermia, vampate di calore	Multi-sistemici
Raro (≥1/10.000, <1/1.000)	Reazioni allergiche (prurito, orticaria, angioedema, shock anafilattico); ittero colestatico, disturbi della funzione epatica; trombosi venosa profonda, embolia polmonare; ipertensione; perdita dell’udito (in pazienti con otospongiosi)	Apparato emolinfopoietico, Cardiovascolari, Epatici
Molto raro (<1/10.000)	Corpus luteum persistente (luteoma gravidico)	Apparato genitale
Frequenza non nota	Meningite asettica, reazioni di ipersensibilità ritardata, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson	Sistema immunitario, Cutanei

Descrizione dettagliata degli effetti indesiderati

Effetti sul sistema nervoso centrale: la sonnolenza è l’effetto collaterale più caratteristico della progesterone micronizzata orale, legata alle proprietà sedative del metabolite allopregnanolone che agisce sui recettori GABA-A. Questo effetto è dose-dipendente e tende a ridursi con il proseguire della terapia. Si consiglia di assumere il farmaco alla sera.

Effetti mammari: tensione, dolore, sensibilità e aumento di volume sono comuni, specialmente nelle prime settimane di trattamento. Raramente si osserva galattorrea.

Effetti ematologici: sebbene rari, sono stati segnalati eventi tromboembolici. Il rischio aumenta con fattori di rischio predisponenti (fumo, età avanzata, precedenti trombosi).

Effetti epatici: elevazioni transitorie delle transaminasi sono possibili; epatite colestatica e calcolosi biliare sono state segnalate molto raramente.

Effetti sistemici: la ritenzione idrica può causare edema alle caviglie, aumento ponderale e sensazione di gonfiore. In pazienti predisposte, può aggravare l’ipertensione arteriosa o l’insufficienza cardiaca.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto benefici/rischi del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con conseguenze fatali. I sintomi attesi in caso di ingestione eccessiva includono:

• Sonnolenza marcata o sedazione profonda;
• Vertigini e atassia;
• Nausea e vomito;
• Ritenzione urinaria (per effetto antispastico sulla muscolatura liscia);
• Ipotensione ortostatica;
• Alterazioni dell’umore (euforia o depressione acuta).

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto:

1. Se l’ingestione è recente (<2 ore), valutare il lavaggio gastrico o la somministrazione di carbone attivo;
2. Monitoraggio cardiaco e respiratorio;
3. Supporto emodinamico (liquidi endovena se necessario);
4. Flumazenil può antagonizzare parzialmente gli effetti sul SNC mediati dai metaboliti GABAergici, tuttavia il suo uso è controverso e richiede cautela.

In caso di sovradosaggio vaginale (uso eccessivo di capsule), rimuovere meccanicamente il residuo e lavare vaginalmente con soluzione fisiologica.

Proprietà farmacologiche

Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale; Progesterene e derivati; Progesterone.

Codice ATC: G03DA04.

La progesterone è uno steroide sessuale naturale secret principalmente dal corpo luteo ovarico nella seconda metà del ciclo mestruale e dalla placenta durante la gravidanza. È indispensabile per la trasformazione secretoria dell’endometrio proliferativo indotto dagli estrogeni, rendendo possibile l’impianto dell’ovulo fecondato.

Meccanismo d’azione

La progesterone agisce principalmente attraverso due recettori nucleari: PR-A e PR-B, membri della superfamiglia dei recettori per steroidi. Una volta legata al recettore, il complesso ormone-recettore si lega a elementi di risposta specifici sul DNA (PRE), modulando la trascrizione genica.

Effetti farmacologici principali:

• Endometrio: induce la secrezione di glicogeno e sostanze nutritive; riduce la proliferazione cellulare; aumenta l’attività della 17β-idrossisteroide deidrogenasi che converte l’estradiolo in estrone meno attivo;
• Cervice uterina: riduce la permeabilità cervicali al muco, rendendolo più viscoso e scorrevole;
• Ipotalamo-ipofisi: feedback negativo sulla secrezione di GnRH, FSH e LH, bloccando il picco pre-ovulatorio di LH quando somministrata in fase follicolare;
• Apparato mammario: stimola lo sviluppo lobulo-alveolare in preparazione alla lattazione; antagonizza l’effetto proliferativo degli estrogeni sul tessuto duttale;
• Sistema nervoso centrale: metaboliti neuroattivi (allopregnanolone e pregnanolone) modulano positivamente i recettori GABA-A, esplicando effetti ansiolitici, sedativi, anticonvulsivanti e ipnotici;
• Metabolismo: effetto termogenico (aumento della temperatura basale); antagonismo insulinico; effetto natriuretico tardivo ma ritenzione idrica iniziale.

Attività farmacologica specifica

Nella terapia ormonale sostitutiva post-menopausale, la progesterone micronizzata orale rappresenta il gold standard per la protezione endometriale, offrendo un profilo metabolico più favorevole rispetto ai progestinici sintetici, con minor impatto negativo sui lipidi plasmatici e sulla glicemia.

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

La progesterone micronizzata è una forma di progesterone naturale ridotta in particelle micrometriche per aumentare la superficie e l’assorbimento. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale.

Biodisponibilità: circa il 10% della dose somministrata raggiunge la circolazione sistemica come progesterone inalterato a causa del forte effetto di primo passaggio epatico. Tuttavia, i metaboliti raggiungono concentrazioni farmacologicamente attive.

Picco plasmatico (Cmax): raggiunto entro 1-3 ore dalla somministrazione orale. Concentrazioni terapeutiche (>10 ng/mL) si mantengono per 6-8 ore dopo 200 mg orali.

Via vaginale: l’assorbimento è rapido con concentrazioni uterine (effetto primo passaggio uterino) 10-20 volte superiori a quelle plasmatiche, con modesti effetti sistemici. La biodisponibilità vaginale è comparabile o superiore a quella orale per quanto riguarda l’effetto endometriale.

Distribuzione

La progesterone si lega ampiamente alle proteine plasmatiche (circa 96-99%):

• Albumina: legame debole (circa 80%);
• α1-glicoproteina acida: legame moderato;
• transcortina (CBG, Corticosteroid Binding Globulin) o proteina legante la progesterone: legame specifico ma con bassa capacità (circa 18%), saturable.

Volume di distribuzione: 0,6-0,8 L/kg. Attraversa facilmente la barriera emato-encefalica e la placenta. Concentrazioni nel latte materno sono circa il 10-20% di quelle plasmatiche.

Metabolismo

Estensivo metabolismo epatico attraverso il citocromo P450, principalmente CYP3A4 e CYP2C19.

Principali vie metaboliche:

1. Riduzione del doppio legame Δ4-5 (gruppo 20-chetonico): formazione di 20α-idrossiprogesterone e 20β-idrossiprogesterone;
2. Riduzione del gruppo 3-chetonico: formazione di pregnanediolo;
3. Successiva coniugazione con acido glucuronico o solforico nel fegato.

Metaboliti attivi neurosteroidi:

• Allopregnanolone (3α-idrossi-5α-pregnan-20-one): potente modulatore allosterico dei recettori GABA-A;
• Pregnanolone (3α-idrossi-5β-pregnan-20-one): attività simile ma meno potente.

Emivita di eliminazione: variabile tra 16 e 18 ore per la progesterone inalterata; i metaboliti hanno emivite più brevi (6-8 ore).

Eliminazione

Eliminazione renale come metaboliti coniugati (acido pregnandioltico glucuronide, ecc.), responsabili del 60-70% della dose. Eliminazione fecale per il 10-15%. Solo lo 0,1% della dose viene eliminata immodificata nelle urine.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

In presenza di insufficienza epatica, l’accentuazione dell’effetto di primo passaggio può ridurre ulteriormente la biodisponibilità sistemica, mentre l’accumulo di metaboliti può aumentare gli effetti sul SNC.

Dati preclinici di sicurezza

Studi di tossicità acuta e cronica su animali (roditori e cani) hanno evidenziato:

• Tossicità acuta: DL50 orale nel ratto >5.000 mg/kg; sintomi: sedazione, atassia, depressione respiratoria;
• Tossicità subcronica: a dosi elevate (10-50 volte la dose terapeutica umana) si osservano atrofia ovarica, iperplasia endometriale pseudogestazionale, ipertrofia mammaria e cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia);
• Tossicità sulla fertilità: non altera la fertilità nelle dosi terapeutiche; ad alte dosi inibisce l’ovulazione per feedback ipotalamico;
• Tossicità embrio-fetale: la progesterone non è teratogena negli animali. Studi su roditori, conigli e primati non hanno evidenziato malformazioni fetali; tuttavia, dosi molto elevate possono causare virilizzazione del feto femmina in alcune specie animali (effetto androgenico dei metaboliti o dell’ormone stesso ad alte concentrazioni);
• Genotossicità: test di Ames, aberrazioni cromosomiche e test di micronucleo sono risultati negativi. La progesterone non è mutagena;
• Potenziale cancerogeno: studi a lungo termine sui roditori non hanno evidenziato aumento del rischio di tumori mammari o endometriali; anzi, la progesterone antagonizza l’effetto cancerogeno degli estrogeni sull’endometrio.

Rilevanza per l’uomo: i dati preclinici non evidenziano rischi speciali per l’uomo oltre quelli già considerati nelle sezioni cliniche. L’uso di olio di arachidi come veicolo richiede cautela nelle donne con allergie, come già evidenziato.

Caratteristiche farmaceutiche

Elenco degli eccipienti

Capispalla della capsula:

• Gelatina;
• Glicerolo;
• Titanio diossido (E171);
• Ossido di ferro giallo (E172);
• Acqua depurata.

Riempimento interno:

• Olio di semi di arachide (olio di arachis);
• Lecitina (emulsionante);
• Idrossido di potassio/sodio (aggiustamento del pH).

Contiene olio di arachidi: può causare reazioni allergiche gravi.

Incompatibilità

Non applicabile (forma farmaceutica monodose).

Periodo di validità

3 anni dalla data di produzione per le confezioni non aperte.

Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore ai 25°C. Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere dal calore e dall’umidità. Scartare eventuali capsule danneggiate o che presentano perdite del contenuto.

Natura e contenuto della confezione

Confezioni in blister PVC/PVDC alluminio contenenti 14, 15, 28, 30, 60, 84, 90 o 100 capsule molli.

Non tutte le confezioni commerciali possono essere distribuite.

Istruzioni per lo smaltimento

Non gettare i medicinali scaduti nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Besins Healthcare S.r.l.
Via delle Provincie 6/B
20090 Buccinasco (MI)
Italia

Autorizzazione all’immissione in commercio

AIC 029841011 (Prometrium 100 mg capsule molli – 14 capsule)
AIC 029841023 (Prometrium 100 mg capsule molli – 30 capsule)
AIC 029841035 (Prometrium 200 mg capsule molli – 14 capsule)
AIC 029841047 (Prometrium 200 mg capsule molli – 30 capsule)

Data della revisione del testo

Novembre 2024

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Informazioni particolari aggiuntive per il paziente

Consigli pratici per l’assunzione

“Assuma sempre Prometrium esattamente come prescritto dal medico. Non modifichi il dosaggio o la durata del trattamento senza consultare il suo medico curante.”

Se dimentica di assumere una dose

Se dimentica una dose, la assuma appena possibile. Se è quasi ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e continui con la somministrazione regolare. Non assuma una dose doppia per compensare quella dimenticata. Nel caso di trattamento per supporto luteale o minaccia di aborto, contatti immediatamente il medico se salta più di una dose.

Se interrompe il trattamento prematuramente

L’interruzione improvvisa, specialmente in terapia sostitutiva post-menopausale, può causare sanguinamento da privazione e ritorno dei sintomi vasomotori. In caso di gravidanza, l’interruzione prematura può aumentare il rischio di aborto spontaneo.

Interazioni con alimenti e bevande

I pasti grassi possono aumentare leggermente l’assorbimento della progesterone. Il succo di pompelmo (grapefruit) inibisce il metabolismo epatico e può aumentare i livelli plasmatici: evitare il consumo eccessivo durante il trattamento. L’alcol potenzia gli effetti sedativi ed è sconsigliato.

Test di laboratorio

La progesterone può interferire con determinati esami immunometrici, causando falsi positivi o negativi per cortisolo, testosterone e altri steroidi. Informi i laboratori che sta assumendo questo farmaco prima di effettuare analisi ormonali.

Approfondimenti tecnici per operatori sanitari

Bioequivalenza: Studi di bioequivalenza hanno dimostrato che la forma micronizzata garantisce livelli plasmatici di progesterone comparabili ai livelli fisiologici della fase luteale (10-20 ng/mL), superando i limiti della progesterone non micronizzata precedentemente disponibile.

Effetto primo passaggio uterino: Dopo somministrazione vaginale, si osserva un gradiente di concentrazione endometrio/sangue periferico di 10:1, rendendo questa via preferibile quando si desidera massimizzare l’effetto target (endometrio) minimizzando gli effetti sistemici.

Metabolismo neurosteroidico: L’allopregnanolone, metabolita della progesterone, agisce come modulatore allosterico positivo dei recettori GABA-A con affinità comparabile al benzodiazepine. Questo spiega gli effetti sulla qualità del sonno e l’ansiolisi, ma anche il rischio di sonnolenza diurna.

Conservazione e trasporto

Le capsule sono sensibili al calore (>30°C). Durante i mesi estivi o in caso di trasporto, utilizzare contenitori termici. Non lasciare il medicinale all’interno di autoveicoli parcheggiati al sole. In caso di fusione parziale del contenuto (aspetto omogeneo e translucido delle capsule), consultare il farmacista per la sostituzione.