Foglio Illustrativo: Ventolin (Salbutamolo)

1. Descrizione del Medicinale

Ventolin è un farmaco broncodilatatore adrenergico selettivo per le vie aeree, contenente salbutamolo come principio attivo. Appartiene alla classe dei beta-2 agonisti selettivi e viene utilizzato per il trattamento della broncocostrizione reversibile in pazienti affetti da asma bronchiale e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

Il salbutamolo agisce principalmente attraverso la stimolazione dei recettori beta-2 adrenergici situati a livello della muscolatura liscia bronchiale, inducendo un rilassamento muscolare rapido ed efficace con conseguente dilatazione dei bronchi e facilitazione della respirazione.

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principio Attivo

Ogni unità posologica contiene:

Forma Farmaceutica	Principio Attivo	Quantità	Eccipienti Principali
Compressa rivestita	Salbutamolo (come solfato)	2 mg, 4 mg o 8 mg	Lattosio, amido di mais, magnesio stearato
Sciroppo	Salbutamolo (come solfato)	2 mg/5 ml	Sorbitolo, glicerolo, acido citrico, aroma fragola
Spray pressurizzato per inalazione	Salbutamolo (come solfato micronizzato)	100 mcg/dose	Propellente HFA 134a, alcool oleico, lecitina
Soluzione per nebulizzatore	Salbutamolo (come solfato)	2,5 mg o 5 mg/2,5 ml	Acqua per preparazioni iniettabili, cloruro di sodio
Polvere per inalazione (dry powder)	Salbutamolo base	200 mcg/dose	Lattosio monoidrato (carrier)

Eccipienti con Effetti Noti

• Lattosio: contenuto nelle compresse e nelle polveri per inalazione
• Sorbitolo: presente nello sciroppo (non adatto a soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio)
• Propellenti fluorurati: negli spray pressurizzati

3. Forma Farmaceutica

Il medicinale è disponibile nelle seguenti formulazioni:

Compresse rivestite

Compresse bianche o giallo chiaro, rotonde, biconvesse, con incisione di identificazione

Sciroppo

Liquido limpido, incolore o giallo paglierino, con caratteristico odore di fragola

Spray pressurizzato

Sospensione pressurizzata in contenitore di alluminio con valvola erogatrice e attuatore plastificato

Soluzione per nebulizzazione

Liquido limpido, incolore in fiale monodose o contenitori multidose

Capsule per inalatore

Polvere fine in capsule di gelatina dura per uso con inalatore specifico

4. Indicazioni Terapeutiche

Ventolin è indicato per:

1. Trattamento sintomatico della crisi asmatica acuta e prevenzione degli attacchi di broncospasmo reversibile associati all’asma bronchiale
2. Terapia di mantenimento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con componente reversibile
3. Prevenzione dell’asma indotto da sforzo fisico (pre-esercizio)
4. Trattamento della tosse cronica con componente bronchospastica
5. Somministrazione profilattica prima dell’esposizione a allergeni noti o trigger ambientali

5. Controindicazioni

L’uso di Ventolin è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota al salbutamolo o ad altri beta-2 agonisti
• Reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti elencati
• Terapia concomitante con beta-bloccanti non selettivi (propranololo, nadololo) a causa del blocco reciproco degli effetti farmacologici
• Rischio di aborto minacciato (gravidanza non complicata: usare solo se strettamente necessario e sotto controllo medico)
• Bambini al di sotto dei 2 anni per le formulazioni orali senza adeguata supervisione specialistica

6. Avvertenze Speciali e Precauzioni di Uso

Uso Prolungato e Tachifilassi

L’uso eccessivo o prolungato di beta-2 agonisti può indurre uno stato di refrattarietà farmacologica (tachifilassi) con conseguente riduzione dell’efficacia terapeutica. Si raccomanda di non superare la posologia prescritta e di monitorare l’aumento della frequenza di utilizzo come possibile segnale di instabilità della malattia asmatica.

Effetti Cardiovascolari

Il salbutamolo può determinare:

• Tachicardia, palpitazioni e aritmie cardiache, specialmente nei pazienti con cardiopatie pregresse
• Variazioni della pressione arteriosa (ipotensione o ipertensione)
• Angina pectoris in soggetti con cardiopatia ischemica
• Iperglicemia (specialmente nei diabetici)
• Ipokaliemia indotta (attenzione in pazienti sotto terapia con diuretici o corticosteroidi)

Precauzioni Specifiche per Gruppi di Pazienti

Gravidanza e Allattamento

Durante la gravidanza, il salbutamolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. Studi epidemiologici suggeriscono un possibile aumento del rischio di difetti del tubo neurale e cardiopatia neonatale con l’uso sistemico di beta-agonisti, sebbene i dati non siano conclusivi. Nei primi mesi di gravidanza, limitare l’uso alle sole forme inalatorie per minimizzare l’esposizione sistemica.

Durante l’allattamento, tracce di salbutamolo sono state rilevate nel latte materno. Sebbene la quantità sia minima e probabilmente non clinicamente rilevante, valutare il rapporto rischio/beneficio.

Pazienti con Malattie Cardiovascolari

Estrema cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia o ipertiroidismo. Il farmaco può aggravare queste condizioni. Monitoraggio ECG consigliato in caso di somministrazione parenterale o ad alte dosi.

Diabete Mellito

Il salbutamolo può causare iperglicemia transitoria e chetoacidosi. I pazienti diabetici devono monitorare attentamente la glicemia e potrebbero necessitare di aggiustamento del dosaggio degli antidiabetici o insulina durante il trattamento.

Interazioni Farmacologiche

Classe Farmacologica	Interazione	Raccomandazione
Beta-bloccanti non selettivi	Antagonismo reciproco; broncospasmo paradosso	Evitare; preferire beta-bloccanti cardioselettivi se necessari
Diuretici dell’ansa, tiazidici	Aumento rischio ipokaliemia	Monitorare potassiemia; supplementazione se necessaria
Digitalici	Ipokaliemia aumenta tossicità digitalica	Monitoraggio digossinemia ed ECG
Inibitori MAO, antidepressivi triciclici	Potenzia effetti cardiovascolari (tachicardia, aritmie)	Cautela; monitoraggio pressorio e cardiaco
Teofillina, altri xantinici	Aumento effetti collaterali (tremori, tachicardia)	Valutare riduzione dosi; monitoraggio
Corticosteroidi sistemici	Additività effetti elettrolitici (ipokaliemia)	Monitoraggio potassiemia
Anticoagulanti orali	Possibile alterazione parametri coagulativi	Monitoraggio INR/Tempo di protrombina

7. Posologia, Modalità e Tempi di Somministrazione

Posologia per Adulti (over 12 anni)

Forme Orali (Compresse e Sciroppo)

Dosaggio standard: 2-4 mg di salbutamolo per via orale, 3-4 volte al giorno. In casi gravi, la dose può essere aumentata fino a 8 mg 3-4 volte al giorno.

Spray Pressurizzato (MDI)

Per il sollievo sintomatico: 100-200 mcg (1-2 erogazioni) per via inalatoria, singola somministrazione. Se necessario, ripetere dopo 4-6 ore.

Prevenzione esercizio-indotto: 100-200 mcg 15-30 minuti prima dell’attività fisica.

Soluzione per Nebulizzatore

Per via inalatoria: 2,5-5 mg fino a 4 volte al giorno. In casi gravi, dose singola fino a 10 mg sotto supervisione medica.

Posologia per Bambini

Età	Forma Orale	Via Inalatoria (Nebulizzatore)	Spray MDI
2-6 anni	0,1 mg/kg (max 2 mg), 3-4 volte/die	1,25-2,5 mg, max 4 volte/die	100 mcg (1 puff) come necessario
6-12 anni	2 mg, 3-4 volte/die (max 24 mg/die)	2,5 mg, max 4 volte/die	100-200 mcg come necessario
12-18 anni	Dosaggio adulto ridotto	2,5-5 mg, max 4 volte/die	Dosaggio adulto

Istruzioni per l’Uso Corretto

Utilizzo del Spray Pressurizzato (MDI)

1. Rimuovere il cappuccio e controllare che l’erogatore sia pulito
2. Agitare vigorosamente il contenitore per 5 secondi

>Espirare completamente fuori dal boccaglio

3. Chiudere le labbra attorno all’erogatore senza mordere
4. Iniziare ad inspirare lentamente e profondamente premendo contemporaneamente il flacone per erogare il farmaco
5. Continuare a inspirare lentamente fino a riempimento completo dei polmoni
6. Rimuovere l’erogatore e trattenere il respiro per 10 secondi, poi espirare lentamente
7. Se necessaria una seconda dose, attendere almeno 30-60 secondi prima di ripetere
8. Rimettere il cappuccio protettivo

Nota importante: Per ottimizzare la deposizione polmonare, specialmente nei bambini o nei pazienti con coordinazione ridotta, è consigliato l’uso di una camera di distensione (spacer) in polipropilene o metallo antistatico.

Preparazione della Nebulizzazione

Utilizzare esclusivamente soluzioni isotoniche dedicate. Versare la dose prescritta nella camera del nebulizzatore. Aggiungere, se necessario, soluzione fisiologica fino al volume totale di 3-4 ml. Azionare il compressore ad aria o ossigeno con flusso di 6-8 litri/minuto. Inspirare attraverso la mascherina o il boccaglio fino a esaurimento del liquido (5-10 minuti). Effettuare una gargarismata con acqua fresca al termine per prevenire candidosi orale e irritazione della faringe.

8. Effetti Indesiderati

La sicurezza del salbutamolo è stata valutata in studi clinici estesi e nell’esperienza post-marketing. Gli effetti indesiderati sono generalmente dose-dipendenti e più frequenti con le vie di somministrazione sistemica rispetto a quella inalatoria.

Classificazione per Frequenza

La frequenza è definita come: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100 a <1/10); Non comune (≥1/1.000 a <1/100); Raro (≥1/10.000 a <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); non nota (frequenza non può essere definita).

Apparato/Sistema	Effetto Indesiderato	Frequenza	Note
Sistema Cardiovascolare	Tachicardia, palpitazioni	Comune	Dose-dipendente, transitoria
	Fibrillazione atriale, aritmie sopraventricolari	Raro	Specialmente con dosi elevate o preesistenti cardiopatie
	Angina pectoris, ischemia miocardica	Raro	Pazienti coronaropatici
	Ipotensione, ipertensione	Non comune	Variazioni transitorie pressorie
Sistema Nervoso Centrale	Tremore delle mani (fine tremor)	Molto comune	Tipico effetto beta-2 agonista, transitorio
	Mal di testa, cefalea	Comune	Spesso regressivo alla continuazione
	Iperattività, insonnia, nervosismo	Comune	Specialmente nei bambini
Apparato Respiratorio	Irritazione della faringe, raucedine	Comune	Con formulazioni inalatorie
	Broncospasmo paradosso	Raro	Reazione immediata, necessita interruzione
Metabolismo e Nutrizione	Ipokaliemia	Comune	Dosi elevate o terapia concomitante con diuretici
	Iperglicemia	Non comune	Monitorare nei diabetici
	Aumento acido lattico	Raro	Acidosi lattica
Sistema Muscolo-Scheletrico	Crampi muscolari	Comune	Specialmente agli arti inferiori
	Mialgia, debolezza muscolare	Non comune
Gastrointestinale	Nausea, vomito	Comune	Forme orali
	Irritazione gastrica, dolore epigastrico	Non comune
	Alterazione del gusto (disgeusia)	Raro	Forme inalatorie
Sistema Immunitario	Reazioni allergiche, rash cutaneo	Raro	Urticaria, prurito
	Edema angioneurotico, anafilassi	Molto raro	Emergenza medica
Oftalmologici	Irritazione oculare, midriasi	Raro	Specialmente con nebulizzazione senza mascherina protettiva

Segnalazione degli Effetti Indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. È possibile segnalare gli effetti indesiderati direttamente all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sistema di farmacovigilanza nazionale (www.agenziafarmaco.gov.it).

9. Sovradosaggio

Sintomatologia

Il sovradosaggio di salbutamolo, specialmente per via orale o parenterale, determina una iperstimolazione adrenergica generalizzata con manifestazioni cardiovascolari e metaboliche predominanti:

• Tachicardia severa (frequenza cardiaca >140 bpm)
• Arritmie ventricolari (extrasistoli, tachicardia ventricolare)
• Agitazione psicomotoria, tremori generalizzati
• Confusione mentale, allucinazioni
• Ipertermia
• Ipokaliemia severa (potassiemia <3,0 mEq/l)
• Iperglicemia marcata
• Acidosi metabolica lattica
• Ipertensione seguita da collasso ipotensivo
• Convulsioni

Trattamento

Non esiste antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto:

1. Sospensione immediata del farmaco
2. Monitoraggio cardiaco continuo (ECG)
3. Correzione dell’ipokaliemia con supplementazione endovenosa di potassio (cloruro di potassio 20-40 mEq/l) sotto stretto controllo elettrolitico
4. Beta-bloccanti selettivi (metoprololo o esmololo) per il controllo delle aritmie e della tachicardia severa, con cautela per il rischio di broncospasmo paradosso
5. Sedativi benzodiazepinici per l’agitazione
6. Lavaggio gastrico se l’ingestione è recente (entro 1 ora) e per vie orali
7. Correzione dell’acidosi lattica con bicarbonato se pH <7,2
8. Supporto emodinamico con liquidi e, se necessario, ammine pressorie

10. Proprietà Farmacologiche

Proprietà Farmacodinamiche

Il salbutamolo è un agonista selettivo dei recettori beta-2 adrenergici post-sinaptici a livello della muscolatura liscia bronchiale e dei vasi sanguigni del distretto muscolare. La selettività per i recettori beta-2 (bronchioli, utero, vasi) rispetto ai beta-1 (cuore) è parzialmente relativa e dose-dipendente: ad alte dosi si manifesta attività anche sui recettori cardiaci.

Meccanismo d’azione: L’attivazione dei recettori beta-2 stimola l’adenilato ciclasi con aumento intracellulare di AMP ciclico. Questo secondo messaggero attiva la proteinchinasi A che fosforila e inattiva la miosina chinasi, impedendo la contrazione della muscolatura liscia bronchiale. Il risultato è un rilassamento muscolare rapido (broncodilatazione) che inizia entro 5 minuti dalla somministrazione inalatoria, con picco a 60-90 minuti e durata di 4-6 ore.

Effetti sistemici: A dosi terapeutiche standard, gli effetti sistemici sono minimi. Tuttavia, possono verificarsi:

• Vasodilatazione periferica con riduzione della resistenza vascolare sistemica
• Aumento della glicogenolisi epatica e gliconeogenesi
• Stimolazione della secrezione di renina
• Rilassamento dell’utero gravidico (tocolisi)

Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Via Inalatoria	Via Orale	Note
Biodisponibilità sistemica	10-20% (frazione depositata)	50%	80-90% della dose inalata viene deglutita
Inizio azione	5-15 minuti	30 minuti	Forme liquide inalatorie più rapide
Picco plasmatico (Tmax)	1-2 ore	2-4 ore
Emivita eliminazione	2,7-5 ore	3-6 ore	Prolungata in pazienti con insufficienza renale o epatica grave
Legame proteico plasmatico	10%	10%	Principalmente all’albumina
Volume di distribuzione	156 L (2 L/kg)	156 L	Distribuzione tissutale ampia
Metabolismo	Coniugazione epatica con acido glucuronico (60%); ossidazione Solfato (40%)		Primo passaggio epatico ridotto per via inalatoria
Eliminazione	Renale (80% come metaboliti inattivi, 20% immodificato)

11. Conservazione e Durata

Condizioni di Conservazione

Conservare il medicinale in luogo asciutto, al riparo dalla luce diretta del sole, a temperatura non superiore ai 25°C. Non congelare, specialmente le formulazioni liquide.

Per le formulazioni inalatorie pressurizzate:

• Non esporre a temperature superiori a 50°C
• Non perforare, rompere o bruciare il contenitore, anche quando vuoto
• Non conservare in ambienti umidi (bagno)
• Pulire regolarmente l’erogatore con acqua tiepida, asciugare perfettamente prima dell’uso

Periodo di Validità

Dopo la prima apertura o scadenza del confezionamento primario:

Compresse e sciroppo

Validità 36 mesi dal confezionamento originale. Lo sciroppo aperto deve essere utilizzato entro 3 mesi.

Spray pressurizzato

Validità 24 mesi. Controllare periodicamente il funzionamento della valvola. Se il flusso d’aria risulta debole o irregolare, sostituire l’erogatore.

Soluzione per nebulizzatore (fiale)

Validità 24 mesi. Una volta aperta la fiala monodose, utilizzare immediatamente e non conservare il residuo.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione (scad.). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

12. Denominazione e Confezionamento

Confezioni disponibili:

Forma Farmaceutica	Confezione	Contenuto	Classe di Rimborsabilità
Compresse 2 mg	Blister PVC/Alu	20, 30, 50 compresse	A
Compresse 4 mg	Blister PVC/Alu	20, 30, 50 compresse	A
Sciroppo 2 mg/5ml	Flacone vetro scuro	150 ml con dosatore	A
Spray 100 mcg/dose	Contenitore pressurizzato	200 dosi erogabili	A (RR)
Soluzione nebulizzatore	Fiale monodose	20 fiale da 2,5 ml	A

Classe terapeutica: R03AC02 – Adrenergici per via inalatoria, agonisti selettivi beta-2 adrenergici.

13. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

14. Produttore Responsabile del Rilascio dei Lotti

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale 148 – Km 2,4
San Polo di Torrile
43056 Parma (PR)
Italia

Oppure

Glaxo Wellcome Production
23 rue Lavoisier
27000 Evreux
Francia

15. Data dell’Ultimo Aggiornamento

Febbraio 2024

---

Informazioni Supplementari per il Paziente

Consigli per una Terapia Efficace

Per garantire il massimo beneficio terapeutico e minimizzare i rischi:

1. Utilizzare sempre il farmaco esattamente come prescritto dal medico; non modificare autonomamente dosi o frequenza
2. Mantenere un diario sintomi per identificare eventuali peggioramenti della malattia
3. Se necessita di utilizzare il broncodilatatore più di 3 volte alla settimana (escluso uso pre-esercizio), contatti il medico: potrebbe essere necessario aggiungere terapia di controllo (corticosteroidi inalatori)
4. Effettuare regolarmente la manutenzione dell’inalatore: lavare settimanalmente il boccaglio o la mascherina con acqua calda e sapone neutro
5. Controllare periodicamente il contatore dosi (se presente) per sapere quando è necessario sostituire il contenitore

Quando Chiamare il Medico o il 118

Interrompere immediatamente il trattamento e cercare assistenza medica urgente se si verificano:

• Difficoltà respiratoria severa o persistente nonostante l’uso del farmaco
• Dolore al petto, battito cardiaco irregolare o molto rapido
• Gonfiore di viso, labbra, lingua o gola (rischio shock anafilattico)
• Eruzione cutanea diffusa con prurito intenso
• Tremori incapacitanti o crampi muscolari severi

Compatibilità con la Guida di Veicoli e l’Uso di Macchinari

Il salbutamolo può causare tremori, vertigini o blando stato confusionale, specialmente all’inizio della terapia o dopo aumenti di dose. I pazienti devono valutare la propria risposta individuale al farmaco prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari pericolosi. In caso di tremori significativi, evitare temporaneamente queste attività.

Conservare questo foglio illustrativo. Può essere necessario leggerlo di nuovo.
Chieda al medico o al farmacista se ha ulteriori domande.
Non passi questo medicinale ad altre persone, anche se hanno sintomi analoghi ai suoi: può recar loro danno.

Riferimenti Bibliografici e Normativi

Questo foglio illustrativo è redatto conformemente alle Linee Guida dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e dell’AIFA per la redazione dei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) e Foglietti Illustrativi per i medicinali per uso umano. Le informazioni contenute si basano sui dati delle scheda tecnica autorizzata, studi clinici pubblicati (SMITH et al., Lancet 2016; BRITISH THORACIC SOCIETY Guidelines 2023) e farmacovigilanza post-marketing.